Herbehandelingsveiligheid van radium-223-dichloride bij castratieresistente prostaatkanker met botmetastasen
23 maart 2018 bijgewerkt door: Bayer
Een veiligheidsonderzoek naar herbehandeling van radium-223-dichloride bij proefpersonen met castratieresistente prostaatkanker met botmetastasen die een eerste kuur kregen van zes doses radium-223-dichloride 50 kBq/kg om de vier weken
In aanmerking komende proefpersonen moeten 6 doses radium-223 dichloride hebben voltooid en geen radium-223 dichloride-gerelateerde SAE's (ernstige bijwerkingen) of CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Graad 3 of 4 bijwerkingen hebben ervaren tijdens of na de eerste behandeling met radium-223-dichloride die leidde tot stopzetting van de behandeling. 40 proefpersonen zullen worden ingeschreven en zullen elke 4 weken tot 6 doses radium-223 dichloride 50 kBq/kg IV krijgen.
De proefpersoon zal worden beoordeeld op bijwerkingen (bijwerkingen) en laboratoriumtests bij elk bezoek om de 4 weken, voordat radium-223-dichloride wordt toegediend.
Na het einde van het behandelingsbezoek gaan de proefpersonen de actieve follow-upperiode in. Gerelateerde AE's en SAE's en laboratoriumtests zullen bij elk bezoek elke 4 weken worden geëvalueerd gedurende de eerste 12 weken, daarna elke 12 weken gedurende maximaal 2 jaar na de laatste dosis radium-223 dichloride.
Na de 2 jaar actieve follow-up gaan de proefpersonen de langdurige follow-upperiode in en worden ze gevolgd via telefonische follow-up met tussenpozen van 6 maanden voor late toxiciteit en overleving tot 7 jaar na de laatste dosis radium -223 dichloride of tot de dood.
Gezamenlijke veiligheidsbeoordelingen zullen regelmatig plaatsvinden om toezicht te houden op de veiligheid van de proefpersonen die met regelmatige tussenpozen worden uitgevoerd.
Tijdens het onderzoek zal een tussentijdse analyse van de veiligheidsgegevens worden uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Kuopio, Finland, 70210
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
-
Jerusalem, Israël, 9112001
-
Kfar Saba, Israël, 4428164
-
Petah Tikva, Israël, 4941492
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Italië, 47014
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20133
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 5021
-
Lørenskog, Noorwegen, 1478
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08025
-
Málaga, Spanje, 29010
-
-
Andalucía
-
Córdoba, Andalucía, Spanje, 14004
-
-
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
-
-
-
-
-
Umeå, Zweden, 901 85
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat op een bepaald moment in de ziektegeschiedenis
- CRPC (castratieresistente prostaatkanker) met klinisch of radiologisch bevestigde botprogressie
- Behandeling met 6 injecties met radium-223-dichloride 50 kBq/kg en geen bewijs van progressie tot bot (volgens de criteria van Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 [PCWG2]) tijdens de eerste behandelingskuur
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde procedures. Bereid en in staat om het protocol na te leven, inclusief vervolgbezoeken en onderzoeken
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van een radium-223 dichloride-gerelateerde ernstige bijwerking (SAE) of CTCAE graad 3 of 4 bijwerking (AE) tijdens of na de eerste behandelingskuur met radium-223 dichloride die leidde tot stopzetting van de behandeling
- Minder dan 30 dagen na de laatste toegediende dosis in de eerste behandelingskuur met radium-223-dichloride
- Viscerale metastasen met een grootste diameter van 1 cm of groter en/of die lokale of systemische therapeutische interventie vereisen, zoals beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) / computertomografie (CT)-scan en/of thoraxfoto van de buik en het bekken binnen 30 dagen na de start van de behandeling
- Lymfadenopathie met lymfeklieren met een diameter van meer dan 6 cm in de korte as en/of waarvoor lokale of systemische therapeutische interventie nodig is. Vergrote lymfeklieren van elke grootte als wordt aangenomen dat de lymfadenopathie bijdraagt aan gelijktijdige hydronefrose.
- Huidige metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Chronische aandoeningen geassocieerd met niet-kwaadaardige abnormale botgroei (bijv. bevestigde botziekte van Paget)
- Behandeling met chemotherapie na de eerste behandelingskuur met radium-223-dichloride
- Voorafgaande hemibody externe radiotherapie
- Voorafgaande systemische radiotherapie met strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188
Elke andere ernstige ziekte of medische aandoening
- ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
- Geschiedenis van gedocumenteerde beenmergdysplasie
- Onhandelbare fecale incontinentie
- Dreigende of vastgestelde compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of MRI die nog niet is behandeld
- Andere maligniteiten die in de afgelopen 3 jaar zijn behandeld (behalve niet-melanome huidkanker of laaggradige oppervlakkige blaaskanker)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Radium-223 dichloride (Xofigo, BAY88-8223)
Deelnemers kregen elke 4 weken een intraveneuze (IV) injectie van radium-223 dichloride 50 kBq/kg lichaamsgewicht tot 6 injecties.
|
Deelnemers kregen elke 4 weken een intraveneuze (IV) injectie van radium-223 dichloride 50 kBq/kg lichaamsgewicht tot 6 injecties.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval (d.w.z. elk ongunstig en onbedoeld teken [inclusief abnormale laboratoriumbevindingen], symptoom of ziekte) bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek na schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) worden gedefinieerd als elke gebeurtenis die optreedt of verergert na het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van radium-223-dichloride.
|
Tot 2,5 jaar
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
TESAE trad op na de start van de behandeling met radium-223-dichloride tot 30 dagen na de laatste dosis en heeft de dood tot gevolg; is levensbedreigend; ziekenhuisopname vereist of bestaande ziekenhuisopname verlengt; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is; is een andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis zoals beoordeeld door de onderzoeker; of een optreden is van leukemie, myelodysplastisch syndroom, aplastische anemie, myelofibrose en primaire botkanker of een andere nieuwe primaire maligniteit, zoals acute myeloïde leukemie.
|
Tot 2,5 jaar
|
|
Aantal deelnemers met radium-223 dichloride-gerelateerde bijwerkingen in de actieve follow-upperiode
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval (d.w.z. elk ongunstig en onbedoeld teken [inclusief abnormale laboratoriumbevindingen], symptoom of ziekte) bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek na schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
|
Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
|
Aantal deelnemers met radium-223 dichloride-gerelateerde SAE's in de actieve follow-upperiode
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
Behandelingsgerelateerde SAE is elke SAE die, volgens de oorzakelijkheidsbeoordeling van de onderzoeker, mogelijk of waarschijnlijk verband houdt met de behandeling met radium-223 dichloride.
|
Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
|
Aantal deelnemers met hoge/lage afwijkingen in hematologische variabelen bij elk bezoek na start van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Tot 2,5 jaar
|
|
|
Aantal deelnemers met hoge/lage afwijkingen in biochemische variabelen bij elk bezoek na start van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Tot 2,5 jaar
|
|
|
Aantal deelnemers dat de behandeling met radium-223-dichloride heeft stopgezet vanwege opkomende bijwerkingen of overlijden
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval (d.w.z. elk ongunstig en onbedoeld teken [inclusief abnormale laboratoriumbevindingen], symptoom of ziekte) bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek na schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) worden gedefinieerd als elke gebeurtenis die optreedt of verergert na het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van radium-223-dichloride.
|
Tot 2,5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radiologische progressievrije overleving (rPFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
Radiologische progressievrije overleving (rPFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van radiologische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (indien overlijden vóór dergelijke progressie plaatsvond), zoals gedocumenteerd door de onderzoeker.
Deelnemers die geen dood of radiologische ziekteprogressie ervoeren bij de database-grenswaarde voor primaire voltooiing, werden gecensureerd bij de laatste beoordeling van radiologische ziekteprogressie.
|
Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
|
Tijd tot radiologische botprogressie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
Tijd tot radiologische botprogressie werd gedefinieerd als de tijd (dagen) vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van radiologische botprogressie (volgens de aangepaste criteria van PCWG2 [Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2]), zoals gedocumenteerd door de onderzoeker.
Deelnemers die geen radiologische botprogressie ervoeren bij de database-cutoff voor primaire voltooiing, werden gecensureerd bij de laatste radiologische botprogressiebeoordeling.
|
Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
|
Percentage deelnemers met respons op totale alkalische fosfatase (ALP).
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Totale alkalische fosfatase (ALP)-respons werd gedefinieerd als ≥ 30% verlaging van het totale ALP-gehalte in het bloed in vergelijking met de uitgangswaarden.
Het totale ALP-responspercentage werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met een totale ALP-respons gedeeld door het totale aantal deelnemers dat evalueerbaar is voor de totale ALP-respons.
|
Tot 2,5 jaar
|
|
Tijd tot totale ALP-progressie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
Totale ALP-progressie werd gedefinieerd als een toename van ≥ 25% boven de waarde nadir (laagste baseline of post-baseline) tot ten minste 1,5 x ULN (bovengrens van normaal).
De tijd tot totale ALP-progressie werd gedefinieerd als de tijd (dagen) vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste totale ALP-progressie.
Deelnemers die geen ALP-progressie ervoeren op de afsluitdatum van de database, al dan niet overlevend, werden gecensureerd bij de laatste ALP-laboratoriumbeoordeling.
|
Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
|
Procentuele verandering in totaal ALP
Tijdsspanne: Basislijn en week 12, week 24
|
Basislijn en week 12, week 24
|
|
|
Percentage deelnemers met prostaatspecifiek antigeen (PSA)-respons
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Prostaatspecifiek antigeen (PSA)-respons werd gedefinieerd als een ≥ 30% verlaging van de PSA-spiegel in het bloed in vergelijking met de uitgangswaarde, bevestigd door een tweede daaropvolgende PSA-waarde met een ≥ 30% verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde, ongeveer 4 weken of meer later.
Prostaatspecifiek antigeenresponspercentage werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met PSA-respons gedeeld door het totale aantal deelnemers dat evalueerbaar was voor PSA-respons.
|
Tot 2,5 jaar
|
|
Tijd tot PSA-progressie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
Prostaatspecifieke antigeenprogressie werd gedefinieerd als een toename van ≥ 25% boven de waarde nadir (laagste baseline of post-baseline) en een toename van de absolute waarde van ≥ 2 ng/ml boven de nadir.
De tijd tot PSA-progressie werd gedefinieerd als de tijd (dagen) vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste PSA-progressie.
Deelnemers zonder PSA-progressie vanaf de database-grenswaarde voor primaire voltooiing, al dan niet overlevend, werden gecensureerd bij de laatste PSA-laboratoriumbeoordeling.
|
Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd (dagen) vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor deelnemers die nog in leven waren of die verloren waren gegaan voor follow-up vanaf de afsluitdatum van de database voor de primaire voltooiing, werd OS gecensureerd op de laatst bekende in leven zijnde datum op of vóór de afsluitdatum van de database.
|
Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
|
Percentage deelnemers met pijnverbetering
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Pijnverbetering werd bij evalueerbare deelnemers (deelnemers met de ergste pijnscore [WPS] van 4 bij baseline) gedefinieerd als een afname van 30% en 2 punten in WPS gedurende 2 opeenvolgende metingen die met een tussenpoos van ten minste 4 weken werden uitgevoerd, zonder toename van pijnbeheersing.
Pijnverbeteringspercentage was het aantal deelnemers met pijnverbetering, gedeeld door het totale aantal evalueerbare deelnemers WPS was het gemiddelde van de WPS in de afgelopen 24 uur van de voorgaande 7 dagen.
|
Tot 2,5 jaar
|
|
Tijd tot pijnprogressie
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Pijnprogressie werd gedefinieerd bij deelnemers die evalueerbaar waren voor pijnprogressie bij baseline, d.w.z. deelnemers met een WPS van ≤ 7 bij de baseline-evaluatie.
Pijnbeoordeling vond dagelijks plaats gedurende 1 week, beginnend 1 week voorafgaand aan elk bezoek en inclusief de dag van het bezoek.
Een evalueerbaar pijnbeoordelingsinterval vereiste het invullen van minimaal 4 van de 7 dagelijkse vragen.
Pijnprogressie werd gedefinieerd als het optreden van een pijntoename of een toename in pijnbeheersing ten opzichte van de uitgangswaarde, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Tot 2,5 jaar
|
|
Tijd tot eerste symptomatische skeletgebeurtenis (SSE)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
Tijd tot eerste symptomatische skeletgebeurtenis (SSE) is de tijd (dagen) vanaf de startdatum van de behandeling tot de eerste SSE op of na de startdatum.
Deelnemers die geen SSE ervoeren op de afsluitdatum van de database voor primaire voltooiing, al dan niet overlevend, werden gecensureerd bij de laatste beoordeling voor SSE's.
|
Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
|
SSE-vrij overleven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
De SSE-FS is de tijd (dagen) vanaf de startdatum van de behandeling tot de eerste SSE op of na de startdatum of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Deelnemers die geen overlijden of een SSE ervoeren op de afsluitdatum van de database voor primaire voltooiing, werden gecensureerd bij de laatste beoordeling voor SSE's.
|
Tot 2 jaar na laatste behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 december 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 juni 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 april 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 augustus 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 augustus 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
4 september 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 maart 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 maart 2018
Laatst geverifieerd
1 maart 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16506
- 2013-003046-17 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .