Högdos isoniazid bland vuxna patienter med olika genetiska varianter av INH-resistent tuberkulos (TB)
Den tidiga bakteriedödande aktiviteten av högdos eller standarddos isoniazid bland vuxna deltagare med isoniazidresistent eller läkemedelskänslig tuberkulos
Isoniazid (INH) är ett läkemedel som vanligtvis används för att behandla tuberkulos över hela världen. Ibland kan bakterierna som orsakar TB bli resistenta mot INH. Resistens innebär att bakterier har anpassat sig till ett läkemedel och kan leva i närvaro av läkemedlet. När tuberkulos blir resistent mot INH, fungerar inte INH lika bra för att bekämpa bakterierna. Denna studie kommer att behandla personer med INH-resistent TB med olika doser av INH för att se om INH fortfarande kan bekämpa bakterierna om vi bara ökar dosen. Vi kommer att jämföra hur väl läkemedlet fungerar vid högre doser för deltagare som har resistent TB med hur väl läkemedlet fungerar i vanliga doser för deltagare som har TB som inte är resistenta. Studien kommer också att jämföra säkerheten och tolerabiliteten för de olika doserna av INH. Tolerabilitet är hur väl människor kan stå ut med biverkningarna av ett läkemedel. Att använda ökade doser av INH för att behandla TB som är resistent mot INH är experimentellt och har inte godkänts av tillsynsmyndigheter. Även om det finns vissa bevis för att detta tillvägagångssätt kommer att fungera, har detta ännu inte bevisats.
Denna studie kommer att göras i två steg. Steg 1 är en pilotstudie för att fastställa genomförbarheten av att registrera tillräckligt många deltagare i steg 2, det större skedet av denna studie. Om steg 1 lyckas, börjar steg 2.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
A5312 var en tvåstegs, tvåstegs, fas IIa, öppen, randomiserad klinisk prövning bland vuxna deltagare med sputumutstrykspositiv lung-TB som utvärderade den tidiga bakteriella aktiviteten (EBA).
Inget studieläkemedel administrerades under steg 1. Data insamlade i steg 1: (a) fastställde berättigande till steg 2, och (b) tillät karakterisering av INH MICs i tre grupper. Grupperna 1, 2 och 3 består av deltagare infekterade med TB med inhA-mutationer, med läkemedelsmottaglig TB (DS-TB) respektive med TB med katG-resistensgivande mutationer.
Deltagare som var inskrivna i steg 2 fick studieläkemedlet, INH, som gavs med vitamin B6 >=25 mg dagligen, via munnen. Under båda stadierna randomiserades deltagare i grupp 1 som uppfyllde inträdeskriterierna för steg 2 för att få 5, 10 eller 15 mg/kg INH dagligen under 7 dagar. Under steg 2 fick deltagare i grupp 2 som uppfyllde inträdeskriterierna för steg 2 5 mg/kg INH dagligen i 7 dagar. Enligt protokollversion 3.0 under steg 2 randomiserades deltagare i grupp 3 som uppfyllde inträdeskriterierna för steg 2 för att få 15 eller 20 mg/kg INH dagligen i 7 dagar. Efter att ha fullbordat 7 dagar med enbart INH, remitterades deltagarna till att påbörja standardkemoterapi mot tuberkulos enligt lokala riktlinjer.
I steg 2, innan behandlingen påbörjades, samlades sputum upp för kvantitativ odling på fast medium (endast för kolonibildande enheter (CFU) för grupp 1 och 2) och flytande medium (för bestämning av tid till positivitet (TTP) för alla grupper ). Sexton timmar långa sputumuppsamlingar utfördes dagligen under INH-behandling, enligt standardmetoden för tidig bakterieaktivitet (EBA). Provtagning för PK-analys utfördes vid steady state på dag 6 (±1). Säkerhet och tolerabilitet övervakades via kliniska utvärderingar under hela studien och genom schemalagda laboratorieutvärderingar.
Studien bestod av två steg, enligt följande:
Steg 1-pilotstudie för att säkerställa genomförbarhet:
Målet med steg 1 var att visa genomförbarhet, inte behandlingseffektivitet.
Deltagarna rekryterades på en enda klinisk plats. Alla kvalificerade deltagare gick in i steg 1 av studien (bestämning av INH-resistens, mätning av INH-minimum hämmande koncentrationer (MIC)). Bland grupp 1-deltagare som uppfyllde inträdeskriterierna för steg 2 randomiserades 15 deltagare 1:1:1 för att få 5, 10 eller 15 mg/kg INH dagligen under 7 dagar med utvärderingar utförda enligt beskrivningen ovan.
Etapp 1 avslutades 26 mars 2015. Totalt 15 grupp 1-, 44 grupp 2- och 12 grupp 3-deltagare registrerades i steg 1 endast under steg 1. Dessa deltagare fick inte studiebehandling. De tillhandahöll sputumprover för MIC-bestämning.
Steg 2-Huvudstudie:
Under steg 2 randomiserades grupp 1-deltagare som uppfyllde inträdeskriterierna för steg 2 1:1:1 för att få 5, 10 eller 15 mg/kg INH dagligen under 7 dagar. Grupp 2-deltagare som uppfyllde inträdeskriterierna för steg 2 registrerades och fick INH i en dos på 5 mg/kg dagligen. Grupp 3-deltagare som uppfyllde inträdeskriterierna för steg 2 registrerades och randomiserades 1:1 för att få INH i en dos på 15 eller 20 mg/kg dagligen.
I steg 1 remitterades grupp 1-deltagare som inte uppfyllde inträdeskriterierna för steg 2, alla grupp 2-deltagare och alla grupp 3-deltagare till ett lokalt TB-program för behandling. I steg 2 remitterades grupp 1, 2 och 3 deltagare som inte uppfyllde inträdeskriterierna för steg 2 till ett lokalt TB-program för behandling.
Protokollversioner:
Viktiga skillnader i protokollversioner inkluderar följande:
Kriterierna för studieinträde ändrades från protokollversion 1.0 till 2.0
- Inte längre uteslutna individer för användning av antiretroviral terapi
- Uteslutningen av individer med någon MDR-TB-behandling med andra linjens anti-TB-läkemedel mildrades för att utesluta endast de med mer än 7 kumulativa dagars användning.
- Protokollversion 2.0 tillät ytterligare webbplatser att registrera deltagare.
- Under protokollversionerna 1.0 och 2.0 kunde kvalificerade individer i grupp 1 och grupp 2 registrera sig i steg 1 och steg 2, och berättigade personer i grupp 3 kunde endast registreras i steg 1. Enligt protokollversion 3.0 kunde kvalificerade individer i grupp 3 registrera sig i steg 1 och steg 2.
- Tidig bakteriedödande aktivitet beskrevs med användning av både fast kultur-CFU och flytande kultur-TTP under protokollversionerna 1.0 och 2.0. Under protokollversion 3.0 mättes tidig bakteriedödande aktivitet endast med flytande kultur-TTP.
- Det fanns tekniska svårigheter med att mäta den lägsta isoniazidhämmande koncentrationen med 1% agarlösning för deltagare som registrerats under protokollen version 1.0 och 2.0. För protokollversion 3.0 ersattes Thermo Fisher MYCOTB Sensititre-plattan för att övervinna de tekniska svårigheterna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier för steg 1:
- Ny eller återkommande lung-TB med sputum som är positiv för syrafasta baciller vid direktmikroskopi av minst grad 1+ (International Union Against Tuberculosis and Lung Disease [IUATLD] skala) vid studielaboratoriet på minst ett sputumprov förbehandling inom 14 dagar före tillträde.
Infekterad med en M. tuberculosis-stam för vilken Hain GenoType MTBDRplus genotyp, utförd på studielaboratoriet inom 14 dagar före studiestart, avslöjar ett av följande resultat för INH-känslighetstestning:
- endast inhA-promotor eller funktionell mutation (deltagare i grupp 1, kvalificerade för steg 1 och 2)
- Inga mutationer i inhA- eller katG-generna (deltagare i grupp 2, kvalificerade för steg 1 och, under steg 2 av studien, även kvalificerade för steg 2)
- katG-mutation med eller utan en inhA-mutation (deltagare i grupp 3, kvalificerade för steg 1 och, under steg 2 av studien, även kvalificerade för steg 2)
- Förmåga och vilja hos deltagaren eller målsman/representant att ge informerat samtycke.
Inklusionskriterier för steg 2:
- Gå in i steg 1.
- Under steg 1 av protokollet: endast inhA-promotor eller funktionell mutation (Grupp 1).
- Under steg 2 av protokollet: endast inhA-promotor eller funktionell mutation (Grupp 1) ELLER mutationer i varken inhA- eller katG-gener (Grupp 2) eller mutation i katG-genen, med eller utan mutationer i inhA-promotor eller funktionella gener (Grupp 3) .
- Kroppsvikt: 40 kg till 90 kg, inklusive.
Laboratorievärden erhållna inom 30 dagar före inresa:
- Absolut neutrofilantal (ANC) >/=750 celler/mm3
- Hemoglobin >/= 7,4 g/dL
- Trombocytantal >/= 50 000/mm3
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 X övre normalgräns (ULN)
- Totalt bilirubin ≤2,5 X ULN
- HIV-infektionsstatus måste dokumenteras som antingen frånvarande eller närvarande, enligt definitionen nedan:
Frånvaro av HIV-1-infektion inom 30 dagar före inträde i steg 2 ELLER HIV-1-infektion när som helst före steg 2-inträde.
- Endast för HIV-positiva kandidater: CD4+-cellantal på ≥50 celler/mm3, utfört inom 7 dagar före inträde på ett DAIDS-godkänt laboratorium
- För kvinnor med reproduktionspotential, negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före inresa. Kvinnliga deltagare som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att använda en pålitlig icke-hormonell preventivmetod (kondomer eller en spiral), eller en annan metod (membran eller livmoderhalsmössa) om den är godkänd av den nationella tillsynsmyndigheten och används enligt bipacksedeln, medan du får studiemediciner.
- Vilja att vara inlagd på sjukhus i minst 9 dagar i följd.
- Förmåga att producera ett sputumprov över natten av tillräcklig kvalitet och kvantitet.
Uteslutningskriterier för steg 1:
- Det finns inga uteslutningskriterier för steg 1.
Uteslutningskriterier för steg 2:
- Aktuell behandling med INH eller mottagande av INH under de 7 dagarna före steg 2 inträde.
OBS: Deltagare som har påbörjats med INH-innehållande anti-TB-behandling och har fått denna behandling i mindre än eller lika med 2 veckor, men för vilka TB-läkemedel har avbrutits på grund av resistens mot INH (med eller utan resistens mot RIF) , kan delta i studien, men kan behöva läggas in på sjukhus, efter utredarens bedömning, medan dessa läkemedel tvättas ut; den minsta tvättperioden för dessa läkemedel är 7 dagar. \
- Mottagande av mer än 7 kumulativa dagar av andra linjens anti-TB-läkemedel (inklusive alla läkemedel med anti-TB-aktivitet, förutom INH, RIF, etambutol, pyrazinamid och streptomycin) och/eller antibiotika avsedda för bakteriell behandling som kan ha anti- TB-aktivitet, inklusive amoxicillin/klavulanat (Augmentin), linezolid, metronidazol eller läkemedel från kinolonklassen, inom de 14 dagarna före steg 1-screeningsuppsamling av sputum. Minsta uttvättningsperiod för dessa läkemedel är 7 dagar före steg 2 uppsamling av sputum före inträde.
- Mottagande av mer än 7 kumulativa dagar med antibiotika avsedda för bakteriell behandling som kan ha anti-TB-aktivitet, inklusive amoxicillin/klavulanat (Augmentin), linezolid, metronidazol eller läkemedel från kinolonklassen, med någon av dessa dagar som faller inom de 14 dagarna före steg 1 screening av sputumuppsamling.
- Känd exponering för en person som tidigare diagnostiserats med XDR-TB eller känd personlig diagnos av Extensively drug-resistant (XDR)-TB.
- Endast för HIV+-deltagare: Pågående behandling, eller behandling inom 30 dagar före inträde, med antiretroviral terapi (ART) eller förväntas påbörja ART inom 8 dagar efter inträde i steg 2. Föregående mottagande av ART för att förhindra överföring från mor till barn är inte uteslutande.
- Amning.
- Känd allergi/känslighet mot INH.
- Karnofsky poäng
Någon av följande komorbiditeter, komplikationer eller underliggande medicinska tillstånd:
- Känd aktuell neurologisk TB (t.ex. TB i ryggraden, TB meningit)
- Perifer neuropati ≥Grad 2 inom 14 dagar före inträde
- Nuvarande eller historia av epilepsi, definierad som anfallsstörning som kräver aktuell behandling med ett antiepileptiskt läkemedel eller tidigare anfall under det föregående året
- Alla tillstånd som fastställts av fysisk undersökning, medicinsk historia, laboratoriedata eller lungröntgen som, enligt utredarens åsikt, skulle störa deltagandet i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1: 5mg Kohort
Grupp 1-deltagare hade en M. tuberculosis-stam med endast en inhA-mutation.
5 mg kohort fick Isoniazid 5 mg/kg dagligen plus vitamin B6 >=25 mg dagligen i 7 dagar
|
INH fanns tillgängligt i 100 mg tabletter.
INH administrerades oralt dagligen på morgonen på fastande mage.
Doser av INH gavs enligt viktbanden och efter kohort.
Andra namn:
Vitamin B6 administrerades med >= 25 mg dagligen och erhölls lokalt för användning av studiedeltagare.
|
|
Experimentell: Grupp 1: 10 mg kohort
Grupp 1-deltagare hade en M. tuberculosis-stam med endast en inhA-mutation.
10 mg kohort fick Isoniazid 10 mg/kg dagligen plus vitamin B6 >=25 mg dagligen i 7 dagar
|
INH fanns tillgängligt i 100 mg tabletter.
INH administrerades oralt dagligen på morgonen på fastande mage.
Doser av INH gavs enligt viktbanden och efter kohort.
Andra namn:
Vitamin B6 administrerades med >= 25 mg dagligen och erhölls lokalt för användning av studiedeltagare.
|
|
Experimentell: Grupp 1: 15 mg kohort
Grupp 1-deltagare hade en M. tuberculosis-stam med endast en inhA-mutation.
15 mg kohort fick Isoniazid 15 mg/kg dagligen plus vitamin B6 >=25 mg dagligen i 7 dagar
|
INH fanns tillgängligt i 100 mg tabletter.
INH administrerades oralt dagligen på morgonen på fastande mage.
Doser av INH gavs enligt viktbanden och efter kohort.
Andra namn:
Vitamin B6 administrerades med >= 25 mg dagligen och erhölls lokalt för användning av studiedeltagare.
|
|
Aktiv komparator: Grupp 2: 5mg Kohort
Grupp 2-deltagare hade en M. tuberculosis-stam med varken inhA- eller katG-mutationer.
Alla grupp 2-deltagare fick Isoniazid 5 mg/kg dagligen plus vitamin B6 >=25 mg dagligen i 7 dagar
|
INH fanns tillgängligt i 100 mg tabletter.
INH administrerades oralt dagligen på morgonen på fastande mage.
Doser av INH gavs enligt viktbanden och efter kohort.
Andra namn:
Vitamin B6 administrerades med >= 25 mg dagligen och erhölls lokalt för användning av studiedeltagare.
|
|
Experimentell: Grupp 3: 15 mg kohort
Grupp 3-deltagare hade en M. tuberculosis-stam med en katG-mutation med eller utan en inhA-mutation.
15 mg kohort fick Isoniazid 15 mg/kg dagligen plus vitamin B6 >=25 mg dagligen i 7 dagar
|
INH fanns tillgängligt i 100 mg tabletter.
INH administrerades oralt dagligen på morgonen på fastande mage.
Doser av INH gavs enligt viktbanden och efter kohort.
Andra namn:
Vitamin B6 administrerades med >= 25 mg dagligen och erhölls lokalt för användning av studiedeltagare.
|
|
Experimentell: Grupp 3: 20mg Kohort
Grupp 3-deltagare hade en M. tuberculosis-stam med en katG-mutation med eller utan en inhA-mutation.
20 mg kohort fick Isoniazid 20 mg/kg dagligen plus vitamin B6 >=25 mg dagligen i 7 dagar
|
INH fanns tillgängligt i 100 mg tabletter.
INH administrerades oralt dagligen på morgonen på fastande mage.
Doser av INH gavs enligt viktbanden och efter kohort.
Andra namn:
Vitamin B6 administrerades med >= 25 mg dagligen och erhölls lokalt för användning av studiedeltagare.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Daglig förändring i log10 kolonibildande enhet (CFU)
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och dag 7
|
Negativ daglig förändring i log10 CFU indikerar minskningar i bakteriell börda under 7-dagarsperioden.
Definierat som EBA0-7(CFU) = [Dag 7 log10 CFU per ml - baslinje log10 CFU per ml]/7.
Baslinjemåttet är medelvärdet av antalet sputumkolonier före inträde och inträdesbesök.
|
Uppmätt vid baslinjen och dag 7
|
|
Daglig förändring i tid till positivitet (TTP)
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och dag 7
|
Tiden till positivitet (TTP) mäter tillväxten av mycobacterium tuberculosis med hjälp av MGIT-analys i timmar. Högre värden på daglig förändring i TTP indikerar större minskning av bakteriell börda under 7-dagarsperioden och är därför bättre. Daglig förändring definieras som EBA0-7(TTP) = [Dag 7 TTP - Baseline TTP]/7. Baslinje är medelvärdet av TTP:erna för besöket före inresa och inträdesbesök. |
Uppmätt vid baslinjen och dag 7
|
|
INH PK-parameterområde under koncentrationstidskurvan (AUC 0-24 timmar)
Tidsram: Intensiva INH PK-prover insamlade på dag 6 av INH-initiering vid provtider före dos, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering.
|
AUC 0-24h definierar arean under koncentration-tidkurvan under perioden 24 timmar efter dosering, uppskattad genom icke-kompartmentella metoder med användning av den linjära trapetsformade regeln.
|
Intensiva INH PK-prover insamlade på dag 6 av INH-initiering vid provtider före dos, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering.
|
|
Antal deltagare med grad 2 eller högre läkemedelsrelaterade negativa kliniska eller laboratoriehändelser
Tidsram: Mätt från start till och med dag 21
|
Efter inträdet, alla nya diagnoser, tecken/symtom och laboratoriehändelser av ≥Grad 2 som bedömdes av platsen som läkemedelsrelaterade.
DAIDS AE Betygstabell (V1.0)
och EAE Manual (V2.0) användes.
|
Mätt från start till och med dag 21
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
INH PK-parameter Minsta plasmakoncentration (Cmin)
Tidsram: Intensiva INH PK-prover insamlade på dag 6 av INH-initiering vid provtider före dos, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering.
|
Cmin definierar den lägsta koncentration som observerats under de 24 timmarna av INH-doseringsintervallet.
|
Intensiva INH PK-prover insamlade på dag 6 av INH-initiering vid provtider före dos, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering.
|
|
INH PK-parameter Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Intensiva INH PK-prover insamlade på dag 6 av INH-initiering vid provtider före dos, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering.
|
Cmax definierar maximal koncentration som observerats under de 24 timmarna av INH-doseringsintervallet.
|
Intensiva INH PK-prover insamlade på dag 6 av INH-initiering vid provtider före dos, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering.
|
|
INH Minsta hämmande koncentration (MIC) mot M. Tuberculosis-isolat
Tidsram: Dag 0
|
MIC bestäms genom fenotypisk läkemedelskänslighetstestning (DST) baserat på fläcksputum som samlats in vid Steg 1 Dag 0. För grupp 3 visade deltagare testades MIC med Thermofisher Sensititre MYCOTB-plattor.
|
Dag 0
|
|
Andel deltagare som uppskattas ha en minskning i log10 CFU/mL vid eller över 0,65 log10 CFU/mL.
Tidsram: Från baslinjen till och med dag 7
|
Andel deltagare som erhållits genom simulering med den uppskattade modellen som har en minskning av log10 CFU/mL vid eller över tröskeln på 0,65 log10 CFU/mL; 0,65 är hälften av minskningen av log10 CFU/mL som observerades hos deltagare med DS-TB (Grupp 2) på dag 7.
Totalt 10 000 simulerade pseudodeltagare per arm användes baserat på data från studiedeltagarna.
NAT2 genotypfördelningen baserades endast på grupp 1 och 2 deltagare eftersom NAT2 genotypdata inte var tillgängliga för grupp 3. Simuleringarna kördes upprepade gånger.
Punktuppskattningen av andelen baserades på medianandelen av pseudoindividerna över de upprepade simuleringarna och 90 % konfidensintervall använde 5:e och 95:e percentilen av andelen över de upprepade simuleringarna.
|
Från baslinjen till och med dag 7
|
|
Daglig förändring i log10 CFU mätt med tidig- (EBA0-2) och sen fas (EBA2-7) individuellt baserade parameteruppskattningar från icke-linjära modeller
Tidsram: Vid baslinjen, dag 2 och dag 7
|
Negativ daglig förändring i log10 CFU indikerar minskningar i bakteriell börda över tidsperioden.
Medel-CFU uppskattas med hjälp av alla värden genom att anpassa en bifasisk regressionsmodell för varje deltagare.
Den dagliga förändringen under de första två dagarna av behandlingen beräknades som EBA0-2 (CFU) = [dag 2 log10 CFU per ml - baslinje log10 CFU per ml]/2.
Den dagliga förändringen från dag 2 till dag 7 beräknades som EBA2-7 (CFU) = [Dag 7 log10 CFU per ml - Dag 2 log10 CFU per ml]/5.
Baslinje är genomsnittet av besök före inträde och inträde.
|
Vid baslinjen, dag 2 och dag 7
|
|
Daglig förändring i TTP mätt med tidig- (EBA0-2) och sen fas (EBA2-7) individuellt baserade parameteruppskattningar från icke-linjära modeller
Tidsram: Vid baslinjen, dag 2 och dag 7
|
Tiden till positivitet (TTP) mäter tillväxten av mycobacterium tuberculosis med hjälp av MGIT-analys i timmar.
Högre värden på daglig förändring i TTP indikerar större minskning av bakteriell börda över tidsperioden och är därför bättre.
Den genomsnittliga log-transformerade TTP uppskattas med hjälp av alla värden genom att anpassa en bifasisk regressionsmodell för varje deltagare.
Den dagliga förändringen under de första två dagarna av behandlingen beräknas som EBA0-2 (TTP)= [Dag 2 TTP - baslinje TTP]/2.
Den dagliga förändringen från dag 2 till dag 7 beräknas som EBA2-7 (TTP)= [Dag 7 TTP - Dag 2 TTP]/5.
Baslinje är genomsnittet av förutvärdering och inträdesbesök.
|
Vid baslinjen, dag 2 och dag 7
|
|
EBA mätt med individbaserade parameteruppskattningar från linjära eller icke-linjära modeller när antalet faser skiljer sig mellan varje doseringskohort
Tidsram: Från baslinjen till och med dag 7
|
Både TTP och log10 CFU från förutvärderingen och inträdesbesöken togs i medeltal och behandlades som baslinje-TTP och log10 CFU för varje deltagare.
Detta resultat inkluderades för analys om antalet faser skilde sig åt mellan varje doseringskohort.
Eftersom antalet faser inte skilde sig åt mellan doseringskohorter, mättes inte detta utfall.
|
Från baslinjen till och med dag 7
|
|
Genomsnittlig EBA mätt med förhållandet mellan följande områden: Täljare = AUC för observerad log10 CFU under 7 dagar och nämnare = baslinje log10 CFU för varje doseringskohort i grupp 1 och 2
Tidsram: Från baslinjen till och med dag 7
|
Detta tillvägagångssätt använder området mellan baslinje-CFU per ml och CFU-kurvan för varje deltagare, mätt med trapetsregeln.
Detta resultat inkluderades för analys om antalet faser skilde sig åt mellan varje doseringskohort.
Eftersom antalet faser inte skilde sig åt mellan doseringskohorter, mättes inte detta utfall.
|
Från baslinjen till och med dag 7
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Andreas H Diacon, MD, PhD, TASK Clinical Research Center CRS, Karl Bremer Hospital
- Studiestol: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gausi K, Ignatius EH, Sun X, Kim S, Moran L, Wiesner L, von Groote-Bidlingmaier F, Hafner R, Donahue K, Vanker N, Rosenkranz SL, Swindells S, Diacon AH, Nuermberger EL, Dooley KE, Denti P. A Semimechanistic Model of the Bactericidal Activity of High-Dose Isoniazid against Multidrug-Resistant Tuberculosis: Results from a Randomized Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Dec 1;204(11):1327-1335. doi: 10.1164/rccm.202103-0534OC.
- Dooley KE, Miyahara S, von Groote-Bidlingmaier F, Sun X, Hafner R, Rosenkranz SL, Ignatius EH, Nuermberger EL, Moran L, Donahue K, Swindells S, Vanker N, Diacon AH; A5312 Study Team. Early Bactericidal Activity of Different Isoniazid Doses for Drug-Resistant Tuberculosis (INHindsight): A Randomized, Open-Label Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 1;201(11):1416-1424. doi: 10.1164/rccm.201910-1960OC.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Tuberkulos
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antimetaboliter
- Mikronäringsämnen
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Antibakteriella medel
- Vitaminer
- Vitamin B-komplex
- Antituberkulära medel
- Hämmare av fettsyrasyntes
- Vitamin B 6
- Pyridoxal
- Pyridoxin
- Isoniazid
Andra studie-ID-nummer
- ACTG A5312
- UM1AI068636 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .