Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nagy dózisú izoniazid az INH-rezisztens tuberkulózis (TB) különböző genetikai változataiban szenvedő felnőtt betegek körében

2023. február 15. frissítette: AIDS Clinical Trials Group

A nagy dózisú vagy standard dózisú izoniazid korai baktericid hatása izoniazid-rezisztens vagy gyógyszerérzékeny tuberkulózisban szenvedő felnőttek körében

Az izoniazid (INH) világszerte a tuberkulózis kezelésére általánosan használt gyógyszer. Néha a tbc-t okozó baktériumok rezisztenssé válhatnak az INH-val szemben. A rezisztencia azt jelenti, hogy a baktériumok alkalmazkodtak a gyógyszerhez, és képesek élni a gyógyszer jelenlétében. Amikor a tbc rezisztenssé válik az INH-val szemben, az INH nem működik olyan jól a baktériumok elleni küzdelemben. Ez a tanulmány az INH-rezisztens tbc-ben szenvedőket különböző dózisú INH-val kezeli, hogy megtudja, az INH képes-e még küzdeni a baktériumokkal, ha csak növeljük az adagot. Összehasonlítjuk, hogy a gyógyszer milyen jól működik nagyobb dózisokban a rezisztens tbc-ben szenvedő résztvevőknél, és azt, hogy a gyógyszer milyen jól működik rendszeres adagokban a nem rezisztens tuberkulózisban szenvedőknél. A tanulmány összehasonlítja az INH különböző dózisainak biztonságosságát és tolerálhatóságát is. A tolerálhatóság az, hogy az emberek mennyire képesek elviselni egy gyógyszer mellékhatásait. Az INH-val szemben rezisztens tuberkulózis kezelésére megnövelt dózisú INH alkalmazása kísérleti jellegű, és a szabályozó hatóságok nem hagyták jóvá. Bár van néhány bizonyíték arra, hogy ez a megközelítés működni fog, ezt még nem bizonyították.

Ez a tanulmány két szakaszban készül el. Az 1. szakasz egy kísérleti tanulmány annak meghatározására, hogy megvalósítható-e elegendő számú résztvevő felvétele a 2. szakaszba, a tanulmány nagyobb szakaszába. Ha az 1. szakasz sikeres, akkor kezdődik a 2. szakasz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az A5312 egy kétlépcsős, kétlépéses, IIa fázisú, nyílt elrendezésű, randomizált klinikai vizsgálat volt köpetkenet-pozitív tüdő-tbc-ben szenvedő felnőtt résztvevők körében, a korai bakteriális aktivitás (EBA) értékelésével.

Az 1. lépésben nem adtak be vizsgálati gyógyszert. Az 1. lépésben gyűjtött adatok: (a) meghatározták a 2. lépésre való alkalmasságot, és (b) lehetővé tették az INH MIC-ek jellemzését három csoportban. Az 1., 2. és 3. csoport az inhA mutációkkal rendelkező TB-vel, a gyógyszerre érzékeny TB-vel (DS-TB) és a katG rezisztenciát átadó mutációkkal rendelkező TB-vel fertőzött résztvevőkből áll.

A 2. lépésbe beiratkozott résztvevők a vizsgálati gyógyszert, az INH-t kapták, amelyet naponta >=25 mg B6-vitaminnal együtt adtak szájon át. Mindkét szakaszban az 1. csoport azon résztvevőit, akik megfeleltek a 2. lépés bekerülési kritériumainak, véletlenszerűen 5, 10 vagy 15 mg/kg INH-t kaptak napi 7 napon keresztül. A 2. szakasz során a 2. csoportba tartozó résztvevők, akik megfeleltek a 2. lépés bekerülési kritériumainak, napi 5 mg/kg INH-t kaptak 7 napon keresztül. A 3.0 protokollverzió szerint a 2. szakaszban a 3. csoport azon résztvevőit, akik megfeleltek a 2. lépés bekerülési kritériumainak, véletlenszerűen besorolták, hogy napi 15 vagy 20 mg/kg INH-t kapjanak 7 napon keresztül. A 7 napos egyedüli INH-kezelés befejezése után a résztvevőket a helyi irányelvek szerint standard anti-TB kemoterápia megkezdésére utaltuk.

A 2. lépésben, a kezelés megkezdése előtt, köpet gyűjtöttünk kvantitatív tenyésztéshez szilárd táptalajon (csak az 1. és 2. csoport telepképző egységeihez (CFU)) és folyékony táptalajhoz (a pozitivitásig eltelt idő (TTP) meghatározásához minden csoportban ). A standard korai bakteriális aktivitás (EBA) módszertan szerint az INH kezelés alatt naponta tizenhat órás köpetgyűjtést végeztünk. A PK analízishez szükséges mintavételt egyensúlyi állapotban a 6. napon (±1) végeztük. A biztonságot és a tolerálhatóságot klinikai értékelésekkel a vizsgálat teljes ideje alatt és ütemezett laboratóriumi értékelésekkel ellenőrizték.

A tanulmány két szakaszból állt, az alábbiak szerint:

1. szakasz – kísérleti tanulmány a megvalósíthatóság biztosítására:

Az 1. szakasz célja a megvalósíthatóság, nem pedig a kezelés hatékonyságának bemutatása volt.

A résztvevőket egyetlen klinikai helyszínen vették fel. Minden jogosult résztvevő belépett a vizsgálat 1. lépésébe (INH rezisztencia meghatározása, INH minimális gátló koncentrációjának (MIC) mérése). Az 1. csoportba tartozó résztvevők közül, akik megfeleltek a 2. lépés kritériumainak, 15 résztvevőt randomizáltak 1:1:1 arányban, hogy napi 5, 10 vagy 15 mg/kg INH-t kapjanak 7 napon keresztül, az értékeléseket a fent leírtak szerint végezték el.

Az 1. szakasz 2015. március 26-án fejeződött be. Összesen 15 1. csoport, 44 2. csoport és 12 3. csoport résztvevője volt beiratkozva az 1. lépésbe csak az 1. szakaszban. Ezek a résztvevők nem részesültek vizsgálati kezelésben. Köpetmintákat biztosítottak a MIC meghatározásához.

2. szakasz – Fő vizsgálat:

A 2. szakasz során az 1. csoportba tartozó résztvevőket, akik megfeleltek a 2. lépés bekerülési kritériumainak, 1:1:1 arányban randomizálták, hogy napi 5, 10 vagy 15 mg/kg INH-t kapjanak 7 napon keresztül. A 2. csoportba tartozó résztvevőket, akik megfeleltek a 2. lépés bekerülési kritériumainak, bevonták, és napi 5 mg/kg INH-t kaptak. A 3. csoportba tartozó résztvevőket, akik megfeleltek a 2. lépés bekerülési kritériumainak, besorolták és 1:1 arányban randomizálták, hogy napi 15 vagy 20 mg/kg INH-t kapjanak.

Az 1. szakaszban az 1. csoportba tartozó résztvevőket, akik nem feleltek meg a 2. lépés bekerülési kritériumainak, a 2. csoportba tartozó valamennyi résztvevőt és a 3. csoportba tartozó valamennyi résztvevőt beutalták egy helyi TB-programba kezelésre. A 2. szakaszban az 1., 2. és 3. csoportba tartozó résztvevőket, akik nem feleltek meg a 2. lépés bekerülési kritériumainak, egy helyi tbc-programba utalták kezelésre.

Protokoll verziók:

A protokollverziók közötti fő különbségek a következők:

  • A vizsgálatba való belépés kritériumai az 1.0-s protokollverzióról 2.0-ra módosultak

    • Már nem zárják ki az antiretrovirális terápia alkalmazásából származó személyeket
    • Azok a személyek, akik MDR-TB-kezelésben részesültek másodvonalbeli TB-ellenes szerekkel, enyhültek, és csak azokat zárták ki, akik több mint 7 kumulatív napot szedtek.
  • A protokoll 2.0-s verziója lehetővé tette további webhelyek számára a résztvevők regisztrálását.
  • Az 1.0-s és 2.0-s protokollverziók szerint az 1. és 2. csoportba tartozó személyek az 1. és 2. lépésbe, a 3. csoportba tartozó személyek pedig csak az 1. lépésbe léphettek be. A protokoll 3.0-s verziója szerint a 3. csoportba tartozó jogosult személyek az 1. és 2. lépésben jelentkezhetnek be.
  • A korai baktericid aktivitást szilárd tenyészetes CFU és folyékony TTP alkalmazásával is leírták az 1.0 és 2.0 protokollverziók alatt. A protokoll 3.0 verziójában a korai baktericid aktivitást csak folyékony TTP-vel mértük.
  • Technikai nehézségek adódtak az izoniazid minimális gátlókoncentrációjának 1%-os agar-oldattal történő mérése során az 1.0 és 2.0 protokollok szerint beiratkozott résztvevők esetében. A 3.0-s protokollverziónál a Thermo Fisher MYCOTB Sensititre lemezt helyettesítették a technikai nehézségek leküzdése érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

282

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
      • Bellville, Dél-Afrika, 7531
        • TASK Applied Science CRS (31718)
  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok az 1. lépéshez:

  • Új vagy visszatérő tüdő-tbc, saválló bacilusokra pozitív köpetben, legalább 1+ fokozatú közvetlen mikroszkóppal (Nemzetközi Tuberkulózis és Tüdőbetegség Elleni Unió [IUATLD] skála) a vizsgálati laboratóriumban, legalább egy kezelés előtti köpetmintán 14-en belül nappal a belépés előtt.

  • Olyan M. tuberculosis törzzsel fertőzött, amelyre a Hain GenoType MTBDRplus genotípust a vizsgálati laboratóriumban a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül végezték, és az alábbi eredmények egyikét mutatta ki az INH-érzékenységi vizsgálat során:

    • Csak inhA promoter vagy funkcionális mutáció (1. csoport résztvevői, alkalmasak az 1. és 2. lépésre)
    • Nincsenek mutációk az inhA vagy katG génekben (a 2. csoport résztvevői, alkalmasak az 1. lépésre, és a vizsgálat 2. szakaszában a 2. lépésre is alkalmasak)
    • katG mutáció inhA mutációval vagy anélkül (3. csoport résztvevői, alkalmasak az 1. lépésre, és a vizsgálat 2. szakaszában a 2. lépésre is alkalmasak)
  • A résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás megadására.

Bevételi kritériumok a 2. lépéshez:

  • Lépjen be az 1. lépésbe.
  • A protokoll 1. szakaszában: csak inhA promoter vagy funkcionális mutáció (1. csoport).
  • A protokoll 2. szakasza során: csak inhA promoter vagy funkcionális mutáció (1. csoport) VAGY mutációk sem inhA, sem katG génekben (2. csoport) vagy mutáció a katG génben, mutációkkal vagy anélkül az inhA promoterben vagy funkcionális génekben (3. csoport) .
  • Testtömeg: 40-90 kg, beleértve.

  • A belépés előtt 30 napon belül kapott laboratóriumi értékek:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) >/=750 sejt/mm3
    • Hemoglobin >/= 7,4 g/dl
    • Thrombocytaszám >/= 50 000/mm3
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
    • Összes bilirubin ≤ 2,5 X ULN
  • A HIV-fertőzött állapotot dokumentálni kell, ha hiányzik vagy jelen van, az alábbiak szerint:

HIV-1 fertőzés hiánya a 2. lépésbe lépést megelőző 30 napon belül VAGY HIV-1 fertőzés a 2. lépésbe lépés előtt bármikor.

  • Csak HIV-pozitív jelöltek esetében: CD4+ sejtszám ≥50 sejt/mm3, a belépés előtt 7 napon belül elvégezve a DAIDS által jóváhagyott laboratóriumban
  • Nemzőképes nőstényeknél negatív terhességi szérum vagy vizelet teszt a belépés előtt 7 napon belül. Azoknak a női résztvevőknek, akik olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet, bele kell egyeznie egy megbízható, nem hormonális fogamzásgátló módszer (óvszer vagy IUD), vagy más módszer (rekeszizom vagy méhnyak sapka), ha azt a nemzeti szabályozó hatóság jóváhagyja. és a betegtájékoztatónak megfelelően használják a vizsgálati gyógyszerek beadása során.
  • Hajlandóság minimum 9 egymást követő napon át tartó kórházi kezelésre.
  • Képes egy éjszakai, megfelelő minőségű és mennyiségű köpetminta előállítására.

Kizárási kritériumok az 1. lépéshez:

  • Az 1. lépéshez nincsenek kizárási kritériumok.

Kizárási kritériumok a 2. lépéshez:

  • Jelenlegi INH-kezelés vagy INH-kezelés a 2. lépést megelőző 7 napon belül.

MEGJEGYZÉS: Azon résztvevők, akiknél elkezdték az INH-tartalmú anti-TB kezelést, és 2 hétnél rövidebb ideig kapták ezt a kezelést, de akiknél a TB-gyógyszerek szedését abbahagyták az INH-val szembeni rezisztencia miatt (RIF-rezisztenciával vagy anélkül) , részt vehet a vizsgálatban, de szükség lehet kórházi kezelésre a vizsgáló döntése alapján, amíg ezek a gyógyszerek kimosódnak; ezeknek a gyógyszereknek a minimális kiürülési ideje 7 nap. \

  • Több mint 7 nap halmozottan kapott másodvonalbeli TB-ellenes gyógyszerek (beleértve az összes TB-ellenes hatású gyógyszert, kivéve az INH-t, a RIF-et, az etambutolt, a pirazinamidot és a sztreptomicint) és/vagy a bakteriális kezelésre szánt antibiotikumokat, amelyeknek anti-TB hatásuk van. TBC-aktivitás, beleértve az amoxicillint/klavulanátot (Augmentin), a linezolidot, a metronidazolt vagy a kinolonok osztályába tartozó gyógyszereket, az 1. lépést megelőző köpetgyűjtést megelőző 14 napon belül. Ezeknek a gyógyszereknek a minimális kiürülési ideje 7 nappal a 2. lépés előtti köpetgyűjtés előtt.
  • Több mint 7 napos kumulatív antibiotikum kézhezvétele olyan bakteriális kezelésre, amelyeknek TB-ellenes hatása lehet, beleértve az amoxicillint/klavulanátot (Augmentin), a linezolidot, a metronidazolt vagy a kinolonok csoportjába tartozó gyógyszereket, és ezen napok bármelyike ​​a 14 napon belülre esik. a köpetgyűjtés 1. lépése előtt.
  • XDR-TB-vel diagnosztizált személy ismert expozíciója, vagy ismert, hogy személyesen diagnosztizálták a széles körben gyógyszerrezisztens (XDR)-TB-t a múltban.
  • Csak HIV+ résztvevők számára: Jelenlegi kezelés vagy a belépés előtt 30 napon belüli kezelés antiretrovirális terápiával (ART), vagy várhatóan a 2. lépést követő 8 napon belül megkezdődik az ART. Az anyáról gyermekre történő átvitel megelőzésére szolgáló ART előzetes átvétele nem kizáró ok.
  • Szoptatás.
  • Ismert allergia/érzékenység az INH-ra.
  • Karnofsky pontszáma

  • Az alábbi társbetegségek, szövődmények vagy alapbetegségek bármelyike:

    • Ismert jelenlegi neurológiai tbc (pl. gerinc TBC, TB meningitis)
    • Perifériás neuropátia ≥2. fokozat a belépés előtti 14 napon belül
    • Jelenlegi vagy anamnézisben lévő epilepszia, amelyet olyan görcsrohamként határoznak meg, amely epilepszia elleni gyógyszeres kezelést igényel, vagy bármilyen görcsroham az előző év során
  • Minden olyan állapot, amelyet fizikális vizsgálat, kórelőzmény, laboratóriumi adatok vagy mellkasröntgen állapítottak meg, és amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálatban való részvételt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport: 5 mg-os kohorsz
Az 1. csoport résztvevőinek csak inhA mutációt tartalmazó M. tuberculosis törzse volt. Az 5 mg-os kohorsz napi 5 mg/ttkg izoniazid plusz B6-vitamint kapott >=25 mg naponta 7 napon keresztül
Drog: Izoniazid
Az INH 100 mg-os tablettákban volt elérhető. Az INH-t szájon át naponta, reggel éhgyomorra adták be. Az INH dózisait a súlysávok és a kohorsz szerint adtuk be.
Más nevek:
  • INH
Étrend-kiegészítő: B6 vitamin
A B6-vitamint napi 25 mg-nál nagyobb adagban adták be, és a vizsgálat résztvevői által helyi használatra szerezték be.
Kísérleti: 1. csoport: 10 mg kohorsz
Az 1. csoport résztvevőinek csak inhA mutációt tartalmazó M. tuberculosis törzse volt. A 10 mg-os kohorsz napi 10 mg/ttkg izoniazid plusz B6-vitamint kapott 7 napon keresztül, naponta >=25 mg
Drog: Izoniazid
Az INH 100 mg-os tablettákban volt elérhető. Az INH-t szájon át naponta, reggel éhgyomorra adták be. Az INH dózisait a súlysávok és a kohorsz szerint adtuk be.
Más nevek:
  • INH
Étrend-kiegészítő: B6 vitamin
A B6-vitamint napi 25 mg-nál nagyobb adagban adták be, és a vizsgálat résztvevői által helyi használatra szerezték be.
Kísérleti: 1. csoport: 15 mg-os kohorsz
Az 1. csoport résztvevőinek csak inhA mutációt tartalmazó M. tuberculosis törzse volt. A 15 mg-os kohorsz napi 15 mg/ttkg izoniazidot plusz B6-vitamint kapott >=25 mg naponta 7 napon keresztül
Drog: Izoniazid
Az INH 100 mg-os tablettákban volt elérhető. Az INH-t szájon át naponta, reggel éhgyomorra adták be. Az INH dózisait a súlysávok és a kohorsz szerint adtuk be.
Más nevek:
  • INH
Étrend-kiegészítő: B6 vitamin
A B6-vitamint napi 25 mg-nál nagyobb adagban adták be, és a vizsgálat résztvevői által helyi használatra szerezték be.
Aktív összehasonlító: 2. csoport: 5 mg-os kohorsz
A 2. csoport résztvevőinek volt egy M. tuberculosis törzse sem inhA, sem katG mutációkkal. A 2. csoport minden résztvevője napi 5 mg/ttkg izoniazidot plusz 25 mg B6-vitamint kapott naponta 7 napon keresztül
Drog: Izoniazid
Az INH 100 mg-os tablettákban volt elérhető. Az INH-t szájon át naponta, reggel éhgyomorra adták be. Az INH dózisait a súlysávok és a kohorsz szerint adtuk be.
Más nevek:
  • INH
Étrend-kiegészítő: B6 vitamin
A B6-vitamint napi 25 mg-nál nagyobb adagban adták be, és a vizsgálat résztvevői által helyi használatra szerezték be.
Kísérleti: 3. csoport: 15 mg-os kohorsz
A 3. csoport résztvevőinek M. tuberculosis törzse volt katG mutációval inhA mutációval vagy anélkül. A 15 mg-os kohorsz napi 15 mg/ttkg izoniazidot plusz B6-vitamint kapott, 7 napon keresztül >=25 mg naponta
Drog: Izoniazid
Az INH 100 mg-os tablettákban volt elérhető. Az INH-t szájon át naponta, reggel éhgyomorra adták be. Az INH dózisait a súlysávok és a kohorsz szerint adtuk be.
Más nevek:
  • INH
Étrend-kiegészítő: B6 vitamin
A B6-vitamint napi 25 mg-nál nagyobb adagban adták be, és a vizsgálat résztvevői által helyi használatra szerezték be.
Kísérleti: 3. csoport: 20 mg kohorsz
A 3. csoport résztvevőinek M. tuberculosis törzse volt katG mutációval inhA mutációval vagy anélkül. A 20 mg-os kohorsz napi 20 mg/ttkg izoniazid plusz B6-vitamint kapott >=25 mg naponta 7 napon keresztül
Drog: Izoniazid
Az INH 100 mg-os tablettákban volt elérhető. Az INH-t szájon át naponta, reggel éhgyomorra adták be. Az INH dózisait a súlysávok és a kohorsz szerint adtuk be.
Más nevek:
  • INH
Étrend-kiegészítő: B6 vitamin
A B6-vitamint napi 25 mg-nál nagyobb adagban adták be, és a vizsgálat résztvevői által helyi használatra szerezték be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Napi változás a log10 kolóniaképző egységben (CFU)
Időkeret: Kiinduláskor és a 7. napon mérve
A log10 CFU negatív napi változása a bakteriális terhelés csökkenését jelzi a 7 napos időszak alatt. EBA0-7(CFU) = [7. nap log10 CFU/ml – kiindulási log10 CFU/ml]/7. Az alapmérték a belépés előtti látogatás és a belépés előtti köpetkolónia számának átlaga.
Kiinduláskor és a 7. napon mérve
A pozitivitásig eltelt idő napi változása (TTP)
Időkeret: Kiinduláskor és a 7. napon mérve

A pozitivitásig eltelt idő (TTP) méri a mycobacterium tuberculosis növekedését MGIT vizsgálattal órákban. A TTP napi változásának magasabb értékei a bakteriális terhelés nagyobb csökkenését jelzik a 7 napos periódus alatt, ezért jobbak.

A napi változást a következőképpen definiálják: EBA0-7(TTP) = [7. nap TTP – kiindulási TTP]/7. Az alapérték a belépés előtti látogatás és a belépési látogatás TTP átlaga.
Kiinduláskor és a 7. napon mérve
INH PK paraméter terület a koncentrációs idő görbe alatt (AUC 0-24 óra)
Időkeret: Intenzív INH PK mintákat gyűjtöttünk az INH beindításának 6. napján az adagolás előtt, 0,5 órával, 1 órával, 2 órával, 4 órával, 6 órával, 8 órával, 12 órával és 24 órával az adagolás után.
Az AUC 0-24h a koncentráció-idő görbe alatti területet határozza meg az adagolást követő 24 órában, nem kompartmentális módszerekkel becsülve, a lineáris trapéz szabályt alkalmazva.
Intenzív INH PK mintákat gyűjtöttünk az INH beindításának 6. napján az adagolás előtt, 0,5 órával, 1 órával, 2 órával, 4 órával, 6 órával, 8 órával, 12 órával és 24 órával az adagolás után.
A 2-es vagy magasabb fokozatú, gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos klinikai vagy laboratóriumi eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A belépéstől a 21. napig mérve
A belépés után minden új diagnózis, jel/tünet és ≥2. fokozatú laboratóriumi esemény, amelyet a helyszín gyógyszerrel kapcsolatosként értékelt. A DAIDS AE osztályozási táblázata (1.0) és EAE kézikönyvet (V2.0) használtunk.
A belépéstől a 21. napig mérve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
INH PK paraméter minimális plazmakoncentráció (Cmin)
Időkeret: Intenzív INH PK mintákat gyűjtöttünk az INH beindításának 6. napján az adagolás előtt, 0,5 órával, 1 órával, 2 órával, 4 órával, 6 órával, 8 órával, 12 órával és 24 órával az adagolás után.
A Cmin az INH adagolási intervallumának 24 órájában megfigyelt minimális koncentrációt határozza meg.
Intenzív INH PK mintákat gyűjtöttünk az INH beindításának 6. napján az adagolás előtt, 0,5 órával, 1 órával, 2 órával, 4 órával, 6 órával, 8 órával, 12 órával és 24 órával az adagolás után.
INH PK paraméter Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Intenzív INH PK mintákat gyűjtöttünk az INH beindításának 6. napján az adagolás előtt, 0,5 órával, 1 órával, 2 órával, 4 órával, 6 órával, 8 órával, 12 órával és 24 órával az adagolás után.
A Cmax az INH adagolási intervallumának 24 órájában megfigyelt maximális koncentrációt határozza meg.
Intenzív INH PK mintákat gyűjtöttünk az INH beindításának 6. napján az adagolás előtt, 0,5 órával, 1 órával, 2 órával, 4 órával, 6 órával, 8 órával, 12 órával és 24 órával az adagolás után.
INH minimális gátló koncentráció (MIC) az M. Tuberculosis izolátumok ellen
Időkeret: 0. nap
A MIC-t fenotípusos gyógyszerérzékenységi teszttel (DST) határozzuk meg az 1. lépés 0. napján összegyűjtött foltköpet alapján. A bemutatott 3. csoportba tartozó résztvevők esetében a MIC-t Thermofisher Sensititre MYCOTB lemezekkel teszteltük.
0. nap
Azon résztvevők aránya, akiknek becsült csökkenése log10 CFU/mL 0,65 log10 CFU/mL-nél vagy annál nagyobb.
Időkeret: Az alapvonaltól a 7. napig
A becsült modellt használó szimulációval nyert résztvevők aránya, akiknél a log10 CFU/mL csökkenés a 0,65 log10 CFU/ml küszöbérték felett van; 0,65 a log10 CFU/mL csökkenés fele, amelyet a DS-TB-ben (2. csoport) szenvedő résztvevőknél figyeltek meg a 7. napon. Karonként összesen 10 000 szimulált pszeudo-résztvevőt használtak a vizsgálatban résztvevők adatai alapján. A NAT2 genotípus megoszlása ​​csak az 1. és 2. csoport résztvevőire épült, mivel a 3. csoportra vonatkozóan nem álltak rendelkezésre NAT2 genotípus adatok. A szimulációkat ismételten futtattuk. Az arány pontbecslése a pszeudo-személyek medián arányán alapult az ismételt szimulációk során, és a 90%-os konfidencia intervallum az arány 5. és 95. percentilisét használta az ismételt szimulációk során.
Az alapvonaltól a 7. napig
Napi változás log10 CFU-ban, korai (EBA0-2) és késői fázisú (EBA2-7) egyéni alapú paraméterbecslésekkel mérve nemlineáris modellekből
Időkeret: Kiinduláskor a 2. és a 7. napon
A log10 CFU negatív napi változása a bakteriális terhelés csökkenését jelzi az adott időszakban. Az átlagos CFU-t az összes érték felhasználásával becsüljük meg úgy, hogy minden résztvevőre kétfázisú regressziós modellt illesztünk. A kezelés első két napján a napi változást a következőképpen számítottuk ki: EBA0-2 (CFU) = [2. nap log10 CFU/ml - kiindulási log10 CFU/ml]/2. A napi változást a 2. napról a 7. napra a következőképpen számítottuk ki: EBA2-7 (CFU) = [7. nap log10 CFU/ml - 2. nap log10 CFU/ml]/5. Az alapérték a belépés előtti és a belépési látogatások átlaga.
Kiinduláskor a 2. és a 7. napon
A TTP napi változása korai (EBA0-2) és késői fázisú (EBA2-7) egyéni alapú paraméterbecslésekkel mérve nemlineáris modellekből
Időkeret: Kiinduláskor a 2. és a 7. napon
A pozitivitásig eltelt idő (TTP) méri a mycobacterium tuberculosis növekedését MGIT vizsgálattal órákban. A TTP napi változásának magasabb értékei a bakteriális terhelés nagyobb csökkenését jelzik az adott időszakban, és ezért jobbak. Az átlagos logaritmikus transzformált TTP-t az összes érték felhasználásával becsüljük meg úgy, hogy minden résztvevőre kétfázisú regressziós modellt illesztünk. A kezelés első két napján a napi változást a következőképpen számítják ki: EBA0-2 (TTP) = [2. nap TTP - kiindulási TTP]/2. A napi változást a 2. napról a 7. napra a következőképpen számítjuk ki: EBA2-7 (TTP) = [7. nap TTP – 2. nap TTP]/5. Az alapérték az előzetes értékelés és a belépő látogatások átlaga.
Kiinduláskor a 2. és a 7. napon
Lineáris vagy nemlineáris modellekből származó egyéni alapú paraméterbecslések alapján mért EBA, amikor a fázisok száma különbözik az egyes adagolási csoportok között
Időkeret: Az alapvonaltól a 7. napig
Mind az előértékelési, mind a belépési látogatásokból származó TTP-ket és log10 CFU-t átlagolták, és minden résztvevő esetében kiindulási TTP-ként és log10 CFU-ként kezelték. Ezt az eredményt az elemzéshez figyelembe vettük, ha a fázisok száma különbözött az egyes adagolási kohorszokban. Mivel a fázisok száma nem különbözött az adagolási kohorszok között, ezt az eredményt nem mértük.
Az alapvonaltól a 7. napig
Átlagos EBA a következő területek arányával mérve: Számoló = a megfigyelt log10 CFU AUC 7 napon keresztül és nevező = kiindulási log10 CFU minden adagolási kohorszra az 1. és 2. csoportban
Időkeret: Az alapvonaltól a 7. napig
Ez a megközelítés az alapvonal CFU/ml és a CFU-görbe közötti területet használja minden résztvevő esetében, a trapézszabály segítségével mérve. Ezt az eredményt az elemzéshez figyelembe vettük, ha a fázisok száma különbözött az egyes adagolási kohorszokban. Mivel a fázisok száma nem különbözött az adagolási kohorszok között, ezt az eredményt nem mértük.
Az alapvonaltól a 7. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AIDS Clinical Trials Group

Együttműködők

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Andreas H Diacon, MD, PhD, TASK Clinical Research Center CRS, Karl Bremer Hospital
  • Tanulmányi szék: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. augusztus 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. szeptember 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. október 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. szeptember 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. szeptember 3.

Első közzététel (Becslés)

2013. szeptember 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 15.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACTG A5312
  • UM1AI068636 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tuberkulózis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burundi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel