Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Høydose isoniazid blant voksne pasienter med ulike genetiske varianter av INH-resistent tuberkulose (TB)

15. februar 2023 oppdatert av: AIDS Clinical Trials Group

Den tidlige bakteriedrepende aktiviteten til høydose eller standarddose isoniazid blant voksne deltakere med isoniazid-resistent eller medikamentsensitiv tuberkulose

Isoniazid (INH) er et medikament som vanligvis brukes til å behandle tuberkulose over hele verden. Noen ganger kan bakteriene som forårsaker tuberkulose bli resistente mot INH. Resistens betyr at bakterier har tilpasset seg et legemiddel og er i stand til å leve i nærvær av legemidlet. Når tuberkulose blir resistent mot INH, fungerer ikke INH like godt til å bekjempe bakteriene. Denne studien vil behandle personer med INH-resistent TB med forskjellige doser INH for å se om INH fortsatt kan bekjempe bakteriene hvis vi bare øker dosen. Vi vil sammenligne hvor godt stoffet virker ved høyere doser for deltakere som har resistent TB med hvor godt stoffet virker ved vanlige doser for deltakere som har TB som ikke er resistente. Studien vil også sammenligne sikkerheten og toleransen til de forskjellige dosene av INH. Tolerabilitet er hvor godt folk kan tåle bivirkningene av et medikament. Bruk av økte doser av INH for å behandle tuberkulose som er resistent mot INH er eksperimentell og har ikke blitt godkjent av regulatoriske myndigheter. Selv om det er noen bevis på at denne tilnærmingen vil fungere, er dette ennå ikke bevist.

Denne studien vil bli gjort i to trinn. Trinn 1 er en pilotstudie for å bestemme muligheten for å registrere nok deltakere til trinn 2, det større stadiet av denne studien. Hvis trinn 1 er vellykket, begynner trinn 2.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

A5312 var en to-trinns, totrinns, fase IIa, åpen, randomisert klinisk studie blant voksne deltakere med sputumutstryk positiv lunge-TB som evaluerte den tidlige bakterielle aktiviteten (EBA).

Ingen studiemedikamenter ble administrert under trinn 1. Data samlet inn i trinn 1: (a) bestemte kvalifisering til trinn 2, og (b) tillot karakterisering av INH MICs i tre grupper. Gruppe 1, 2 og 3 består av deltakere infisert med TB med inhA-mutasjoner, med medikamentfølsom TB (DS-TB), og med TB med katG-resistensgivende mutasjoner.

Deltakere som ble registrert i trinn 2, mottok studiemedikamentet, INH, som ble gitt med vitamin B6 >=25 mg daglig, gjennom munnen. I løpet av begge stadier ble deltakere i gruppe 1 som oppfylte trinn 2 inngangskriterier randomisert til å motta 5, 10 eller 15 mg/kg INH daglig i 7 dager. I løpet av trinn 2 fikk deltakere i gruppe 2 som oppfylte trinn 2 inngangskriterier 5 mg/kg INH daglig i 7 dager. I henhold til protokollversjon 3.0 i trinn 2 ble deltakere i gruppe 3 som oppfylte trinn 2 inngangskriterier randomisert til å motta 15 eller 20 mg/kg INH daglig i 7 dager. Etter fullføring av 7 dager med INH alene, ble deltakerne henvist til å begynne standard anti-TB kjemoterapi i henhold til lokale retningslinjer.

I trinn 2, før behandlingsstart, ble sputum samlet for kvantitativ kultur på fast medium (kun for kolonidannende enheter (CFU) for gruppe 1 og 2) og flytende medium (for bestemmelse av tid til positivitet (TTP) for alle grupper ). Seksten timers sputumsamlinger ble utført daglig under INH-behandling, i henhold til standard metode for tidlig bakteriell aktivitet (EBA). Prøvetaking for PK-analyse ble utført ved steady state på dag 6 (±1). Sikkerhet og tolerabilitet ble overvåket via kliniske evalueringer gjennom hele studien og gjennom planlagte laboratorieevalueringer.

Studien besto av to stadier, som følger:

Trinn 1-pilotstudie for å sikre gjennomførbarhet:

Målet med trinn 1 var å demonstrere gjennomførbarhet, ikke behandlingseffektivitet.

Deltakerne ble rekruttert på et enkelt klinisk sted. Alle kvalifiserte deltakere gikk inn i trinn 1 av studien (bestemmelse av INH-resistens, måling av INH minimum hemmende konsentrasjoner (MIC)). Blant gruppe 1-deltakere som oppfylte trinn 2-kriteriene, ble 15 deltakere randomisert 1:1:1 til å motta 5, 10 eller 15 mg/kg daglig INH i 7 dager med evalueringer utført som beskrevet ovenfor.

Trinn 1 fullført 26. mars 2015. Totalt 15 gruppe 1-, 44 gruppe 2- og 12 gruppe 3-deltakere ble registrert i trinn 1 bare under trinn 1. Disse deltakerne fikk ikke studiebehandling. De ga sputumprøver for MIC-bestemmelse.

Trinn 2-Hovedstudie:

I løpet av trinn 2 ble gruppe 1-deltakere som oppfylte trinn 2 inngangskriterier randomisert 1:1:1 til å motta 5, 10 eller 15 mg/kg INH daglig i 7 dager. Gruppe 2 deltakere som oppfylte trinn 2 inngangskriterier ble registrert og fikk INH i en dose på 5 mg/kg daglig. Gruppe 3 deltakere som oppfylte trinn 2 inngangskriterier ble registrert og randomisert 1:1 for å motta INH i en dose på 15 eller 20 mg/kg daglig.

I trinn 1 ble gruppe 1-deltakere som ikke oppfylte trinn 2-kriteriene, alle gruppe 2-deltakere og alle gruppe 3-deltakere henvist til et lokalt TB-program for behandling. I trinn 2 ble gruppe 1, 2 og 3 deltakere som ikke oppfylte trinn 2 inngangskriterier, henvist til et lokalt TB-program for behandling.

Protokollversjoner:

Viktige forskjeller i protokollversjoner inkluderer følgende:

  • Kriteriene for studiestart ble endret fra protokollversjon 1.0 til 2.0

    • Ikke lenger ekskludert personer for bruk av antiretroviral terapi
    • Ekskludering av individer med MDR-TB-behandling med andrelinje-anti-TB-medisiner ble lempet for å utelukke bare de med mer enn 7 kumulative dagers bruk.
  • Protokollversjon 2.0 tillot flere nettsteder å registrere deltakere.
  • Under protokollversjoner 1.0 og 2.0 kunne kvalifiserte personer i gruppe 1 og gruppe 2 melde seg på trinn 1 og trinn 2, og kvalifiserte personer i gruppe 3 kunne bare registreres i trinn 1. Under protokollversjon 3.0 kunne kvalifiserte personer i gruppe 3 melde seg på trinn 1 og trinn 2.
  • Tidlig bakteriedrepende aktivitet ble beskrevet ved bruk av både fast kultur-CFU og flytende kultur-TTP under protokollversjoner 1.0 og 2.0. Under protokollversjon 3.0 ble tidlig bakteriedrepende aktivitet kun målt med flytende kultur-TTP.
  • Det var tekniske vanskeligheter med å måle isoniazids minste hemmende konsentrasjon ved bruk av 1 % agarløsning for deltakere som var registrert under protokollversjon 1.0 og 2.0. For protokollversjon 3.0 ble Thermo Fisher MYCOTB Sensititre-platen erstattet for å overvinne de tekniske vanskelighetene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

282

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
  • Sør-Afrika
      • Bellville, Sør-Afrika, 7531
        • TASK Applied Science CRS (31718)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for trinn 1:

  • Ny eller tilbakevendende lunge-TB med sputum positiv for syrefaste basiller ved direkte mikroskopi av minst grad 1+ (International Union Against Tuberculosis and Lung Disease [IUATLD] skala) ved studielaboratoriet på minst én oppspyttprøve før behandling innen 14 dager før innreise.

  • Infisert med en M. tuberculosis-stamme som Hain GenoType MTBDRplus-genotype, utført ved studielaboratoriet innen 14 dager før studiestart, avslører ett av følgende resultater for INH-følsomhetstesting:

    • Kun inhA-promoter eller funksjonell mutasjon (deltakere i gruppe 1, kvalifisert for trinn 1 og 2)
    • Ingen mutasjoner i inhA- eller katG-genene (deltakere i gruppe 2, kvalifisert for trinn 1 og, i løpet av trinn 2 av studien, også kvalifisert for trinn 2)
    • katG-mutasjon med eller uten en inhA-mutasjon (deltakere i gruppe 3, kvalifisert for trinn 1 og, i løpet av trinn 2 av studien, også kvalifisert for trinn 2)
  • Deltakerens eller verge/representants evne og vilje til å gi informert samtykke.

Inkluderingskriterier for trinn 2:

  • Gå inn i trinn 1.
  • Under trinn 1 av protokollen: kun inhA-promoter eller funksjonell mutasjon (gruppe 1).
  • Under trinn 2 av protokollen: kun inhA-promoter eller funksjonell mutasjon (gruppe 1) ELLER mutasjoner i verken inhA- eller katG-gener (gruppe 2) eller mutasjon i katG-genet, med eller uten mutasjoner i inhA-promoter eller funksjonelle gener (gruppe 3) .
  • Kroppsvekt: 40 kg til 90 kg, inkludert.

  • Laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før innreise:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/=750 celler/mm3
    • Hemoglobin >/= 7,4 g/dL
    • Blodplateantall >/= 50 000/mm3
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 X øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt bilirubin ≤2,5 X ULN
  • HIV-infeksjonsstatus må dokumenteres som enten fraværende eller tilstede, som definert nedenfor:

Fravær av HIV-1-infeksjon innen 30 dager før trinn 2-inntreden ELLER HIV-1-infeksjon når som helst før trinn 2-inntreden.

  • Kun for HIV-positive kandidater: CD4+-celletall på ≥50 celler/mm3, utført innen 7 dager før innreise ved et DAIDS-godkjent laboratorium
  • For kvinner med reproduksjonspotensial, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før innreise. Kvinnelige deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke en pålitelig ikke-hormonell prevensjonsmetode (kondom eller spiral), eller en annen metode (membran eller livmorhalshette) hvis den er godkjent av den nasjonale tilsynsmyndigheten og brukes i henhold til pakningsvedlegget, mens du mottar studiemedisiner.
  • Vilje til å være innlagt i minimum 9 dager sammenhengende.
  • Evne til å produsere en sputumprøve over natten av tilstrekkelig kvalitet og kvantitet.

Ekskluderingskriterier for trinn 1:

  • Det er ingen eksklusjonskriterier for trinn 1.

Ekskluderingskriterier for trinn 2:

  • Nåværende behandling med INH eller mottak av INH i løpet av de 7 dagene før trinn 2-inngang.

MERK: Deltakere som har blitt startet på INH-holdig anti-TB-behandling og har mottatt denne behandlingen i mindre enn eller lik 2 uker, men som TB-medisiner har blitt seponert for på grunn av resistens mot INH (med eller uten resistens mot RIF) , kan delta i studien, men må kanskje legges inn på sykehus, etter etterforskerens skjønn, mens disse medikamentene vaskes ut; minimum utvaskingsperiode for disse legemidlene er 7 dager. \

  • Mottak av mer enn 7 kumulative dager med andre linje anti-TB-legemidler (inkludert alle legemidler med anti-TB-aktivitet, unntatt INH, RIF, etambutol, pyrazinamid og streptomycin) og/eller antibiotika beregnet på bakteriell behandling som kan ha anti- TB-aktivitet, inkludert amoksicillin/klavulanat (Augmentin), linezolid, metronidazol eller legemidler fra kinolonklassen, innen 14 dager før trinn 1-screening av sputuminnsamling. Minimum utvaskingsperiode for disse legemidlene er 7 dager før trinn 2 oppsamling av sputum før inngang.
  • Mottak av mer enn 7 kumulative dager med antibiotika beregnet på bakteriell behandling som kan ha anti-TB-aktivitet, inkludert amoksicillin/klavulanat (Augmentin), linezolid, metronidazol eller legemidler fra kinolonklassen, med noen av disse dagene innen 14 dager før trinn 1 screening av sputuminnsamling.
  • Kjent eksponering for en person diagnostisert med XDR-TB eller kjent personlig diagnose av Extensively drug-resistant (XDR)-TB i fortiden.
  • Kun for HIV+-deltakere: Nåværende behandling, eller behandling innen 30 dager før start, med antiretroviral terapi (ART) eller forventet å starte ART innen 8 dager etter trinn 2-start. Forutgående mottak av ART for forebygging av mor-til-barn-overføring er ikke utelukkende.
  • Amming.
  • Kjent allergi/følsomhet overfor INH.
  • Karnofsky score

  • Enhver av følgende komorbiditeter, komplikasjoner eller underliggende medisinske tilstander:

    • Kjent nåværende nevrologisk TB (f.eks. TB i ryggraden, TB meningitt)
    • Perifer nevropati ≥Grad 2 innen 14 dager før inntreden
    • Nåværende eller historie med epilepsi, definert som anfallsforstyrrelse som krever nåværende behandling med et antiepileptisk legemiddel eller historie med anfall innen det foregående året
  • Enhver tilstand bestemt av fysisk undersøkelse, sykehistorie, laboratoriedata eller røntgen av thorax som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre deltakelsen i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1: 5mg kohort
Gruppe 1-deltakere hadde en M. tuberculosis-stamme med kun en inhA-mutasjon. 5 mg kohort fikk Isoniazid 5 mg/kg daglig pluss vitamin B6 >=25 mg daglig i 7 dager
Legemiddel: Isoniazid
INH var tilgjengelig i 100 mg tabletter. INH ble administrert oralt daglig om morgenen på tom mage. Doser av INH ble gitt i henhold til vektbåndene og etter kohort.
Andre navn:
  • INH
Kosttilskudd: Vitamin B6
Vitamin B6 ble administrert med >= 25 mg daglig og ble innhentet lokalt for bruk av studiedeltakere.
Eksperimentell: Gruppe 1: 10 mg kohort
Gruppe 1-deltakere hadde en M. tuberculosis-stamme med kun en inhA-mutasjon. 10 mg kohort fikk Isoniazid 10 mg/kg daglig pluss vitamin B6 >=25 mg daglig i 7 dager
Legemiddel: Isoniazid
INH var tilgjengelig i 100 mg tabletter. INH ble administrert oralt daglig om morgenen på tom mage. Doser av INH ble gitt i henhold til vektbåndene og etter kohort.
Andre navn:
  • INH
Kosttilskudd: Vitamin B6
Vitamin B6 ble administrert med >= 25 mg daglig og ble innhentet lokalt for bruk av studiedeltakere.
Eksperimentell: Gruppe 1: 15 mg kohort
Gruppe 1-deltakere hadde en M. tuberculosis-stamme med kun en inhA-mutasjon. 15 mg kohort fikk Isoniazid 15 mg/kg daglig pluss vitamin B6 >=25 mg daglig i 7 dager
Legemiddel: Isoniazid
INH var tilgjengelig i 100 mg tabletter. INH ble administrert oralt daglig om morgenen på tom mage. Doser av INH ble gitt i henhold til vektbåndene og etter kohort.
Andre navn:
  • INH
Kosttilskudd: Vitamin B6
Vitamin B6 ble administrert med >= 25 mg daglig og ble innhentet lokalt for bruk av studiedeltakere.
Aktiv komparator: Gruppe 2: 5mg Kohort
Gruppe 2-deltakere hadde en M. tuberculosis-stamme med verken inhA- eller katG-mutasjoner. Alle gruppe 2-deltakere fikk Isoniazid 5 mg/kg daglig pluss vitamin B6 >=25 mg daglig i 7 dager
Legemiddel: Isoniazid
INH var tilgjengelig i 100 mg tabletter. INH ble administrert oralt daglig om morgenen på tom mage. Doser av INH ble gitt i henhold til vektbåndene og etter kohort.
Andre navn:
  • INH
Kosttilskudd: Vitamin B6
Vitamin B6 ble administrert med >= 25 mg daglig og ble innhentet lokalt for bruk av studiedeltakere.
Eksperimentell: Gruppe 3: 15 mg kohort
Gruppe 3-deltakere hadde en M. tuberculosis-stamme med en katG-mutasjon med eller uten en inhA-mutasjon. 15 mg kohort fikk Isoniazid 15 mg/kg daglig pluss vitamin B6 >=25 mg daglig i 7 dager
Legemiddel: Isoniazid
INH var tilgjengelig i 100 mg tabletter. INH ble administrert oralt daglig om morgenen på tom mage. Doser av INH ble gitt i henhold til vektbåndene og etter kohort.
Andre navn:
  • INH
Kosttilskudd: Vitamin B6
Vitamin B6 ble administrert med >= 25 mg daglig og ble innhentet lokalt for bruk av studiedeltakere.
Eksperimentell: Gruppe 3: 20 mg kohort
Gruppe 3-deltakere hadde en M. tuberculosis-stamme med en katG-mutasjon med eller uten en inhA-mutasjon. 20 mg kohort fikk Isoniazid 20 mg/kg daglig pluss vitamin B6 >=25 mg daglig i 7 dager
Legemiddel: Isoniazid
INH var tilgjengelig i 100 mg tabletter. INH ble administrert oralt daglig om morgenen på tom mage. Doser av INH ble gitt i henhold til vektbåndene og etter kohort.
Andre navn:
  • INH
Kosttilskudd: Vitamin B6
Vitamin B6 ble administrert med >= 25 mg daglig og ble innhentet lokalt for bruk av studiedeltakere.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Daglig endring i log10 kolonidannende enhet (CFU)
Tidsramme: Målt ved baseline og dag 7
Negativ daglig endring i log10 CFU indikerer reduksjon i bakteriell byrde i løpet av 7 dagers perioden. Definert som EBA0-7(CFU) = [Dag 7 log10 CFU per ml - baseline log10 CFU per ml]/7. Grunnlinjemålet er gjennomsnittet av tellingen av sputumkolonier før innreise og innreisebesøk.
Målt ved baseline og dag 7
Daglig endring i tid til positivitet (TTP)
Tidsramme: Målt ved baseline og dag 7

Tiden til positivitet (TTP) måler veksten av mycobacterium tuberculosis ved å bruke MGIT-analyse i timer. Høyere verdier for daglig endring i TTP indikerer større reduksjon i bakteriell byrde over 7-dagersperioden og er derfor bedre.

Daglig endring er definert som EBA0-7(TTP) = [Dag 7 TTP - Baseline TTP]/7. Baseline er gjennomsnittet av TTP-ene før inngangsbesøk og inngangsbesøk.
Målt ved baseline og dag 7
INH PK-parameterområde under konsentrasjonstidskurven (AUC 0-24 timer)
Tidsramme: Intensive INH PK-prøver samlet på dag 6 av INH-start på prøvetidene før dose, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose.
AUC 0-24h definerer arealet under konsentrasjon-tid-kurven i løpet av 24 timer etter dosering, estimert gjennom ikke-kompartmentelle metoder ved bruk av den lineære trapesregelen.
Intensive INH PK-prøver samlet på dag 6 av INH-start på prøvetidene før dose, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose.
Antall deltakere med grad 2 eller høyere narkotikarelaterte uønskede kliniske eller laboratoriehendelser
Tidsramme: Målt fra innreise til dag 21
Post-entry, alle nye diagnoser, tegn/symptomer og laboratoriehendelser av ≥grad 2 som ble vurdert av stedet som medikamentrelatert. DAIDS AE-graderingstabell (V1.0) og EAE Manual (V2.0) ble brukt.
Målt fra innreise til dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
INH PK-parameter Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Intensive INH PK-prøver samlet på dag 6 av INH-start på prøvetidene før dose, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose.
Cmin definerer minimumskonsentrasjon observert over 24 timer av INH-doseringsintervallet.
Intensive INH PK-prøver samlet på dag 6 av INH-start på prøvetidene før dose, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose.
INH PK-parameter Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Intensive INH PK-prøver samlet på dag 6 av INH-start på prøvetidene før dose, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose.
Cmax definerer maksimal konsentrasjon observert over de 24 timene av INH-doseringsintervallet.
Intensive INH PK-prøver samlet på dag 6 av INH-start på prøvetidene før dose, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose.
INH Minimum Inhibitory Concentration (MIC) mot M. Tuberculosis-isolater
Tidsramme: Dag 0
MIC bestemmes ved fenotypisk medikamentfølsomhetstesting (DST) basert på punktsputum samlet ved trinn 1, dag 0. For gruppe 3-deltakere som ble vist, ble MIC testet med Thermofisher Sensititre MYCOTB-plater.
Dag 0
Andel deltakere estimert til å ha et fall i log10 CFU/mL på eller over 0,65 log10 CFU/mL.
Tidsramme: Fra baseline til dag 7
Andel deltakere oppnådd gjennom simulering ved bruk av den estimerte modellen som har et fall i log10 CFU/mL ved eller over terskelen på 0,65 log10 CFU/mL; 0,65 er halvparten av fallet i log10 CFU/ml observert hos deltakere med DS-TB (gruppe 2) på dag 7. Totalt 10 000 simulerte pseudo-deltakere per arm ble brukt basert på data fra studiedeltakerne. NAT2 genotypefordelingen var kun basert på gruppe 1 og 2 deltakere siden NAT2 genotypedata ikke var tilgjengelig for gruppe 3. Simuleringene ble kjørt gjentatte ganger. Punktestimatet for andelen var basert på medianandelen av pseudo-individene på tvers av de gjentatte simuleringene, og 90 % konfidensintervallet brukte 5. og 95. persentilene av andelen på tvers av de gjentatte simuleringene.
Fra baseline til dag 7
Daglig endring i log10 CFU målt ved tidlig- (EBA0-2) og sen fase (EBA2-7) Individuelle-baserte parameterestimater fra ikke-lineære modeller
Tidsramme: Ved baseline, dag 2 og dag 7
Negativ daglig endring i log10 CFU indikerer reduksjon i bakteriebelastning over tidsperioden. Gjennomsnittlig CFU estimeres ved å bruke alle verdier ved å tilpasse en bifasisk regresjonsmodell for hver deltaker. Den daglige endringen for de to første dagene av behandlingen ble beregnet som EBA0-2 (CFU)= [Dag 2 log10 CFU per ml - baseline log10 CFU per ml]/2. Den daglige endringen fra dag 2 til dag 7 ble beregnet som EBA2-7 (CFU)= [Dag 7 log10 CFU per ml - Dag 2 log10 CFU per ml]/5. Baseline er gjennomsnittet av besøk før inngang og innreise.
Ved baseline, dag 2 og dag 7
Daglig endring i TTP målt ved tidlig- (EBA0-2) og sen fase (EBA2-7) Individuelle-baserte parameterestimater fra ikke-lineære modeller
Tidsramme: Ved baseline, dag 2 og dag 7
Tiden til positivitet (TTP) måler veksten av mycobacterium tuberculosis ved å bruke MGIT-analyse i timer. Høyere verdier for daglig endring i TTP indikerer større reduksjon i bakteriell belastning over tidsperioden og er derfor bedre. Den gjennomsnittlige logtransformerte TTP estimeres ved å bruke alle verdier ved å tilpasse en bifasisk regresjonsmodell for hver deltaker. Den daglige endringen over de to første dagene av behandlingen beregnes som EBA0-2 (TTP)= [Dag 2 TTP - baseline TTP]/2. Den daglige endringen fra dag 2 til dag 7 beregnes som EBA2-7 (TTP)= [Dag 7 TTP - Dag 2 TTP]/5. Baseline er gjennomsnittet av forhåndsevaluering og inngangsbesøk.
Ved baseline, dag 2 og dag 7
EBA målt ved individbaserte parameterestimater fra lineære eller ikke-lineære modeller når antall faser er forskjellig mellom hver doseringskohort
Tidsramme: Fra baseline til dag 7
Både TTP-er og log10 CFU fra forhåndsevalueringen og inngangsbesøkene ble gjennomsnittet og behandlet som basislinje-TTP og log10 CFU for hver deltaker. Dette resultatet ble inkludert for analyse hvis antall faser var forskjellig mellom hver doseringskohort. Siden antall faser ikke var forskjellig mellom doseringskohorter, ble ikke dette utfallet målt.
Fra baseline til dag 7
Gjennomsnittlig EBA målt etter forholdet mellom følgende områder: Teller = AUC for observert log10 CFU over 7 dager og nevner = Baseline log10 CFU for hver doseringskohort i gruppe 1 og 2
Tidsramme: Fra baseline til dag 7
Denne tilnærmingen bruker arealet mellom baseline CFU per ml og CFU-kurven for hver deltaker, målt ved hjelp av trapesregelen. Dette resultatet ble inkludert for analyse hvis antall faser var forskjellig mellom hver doseringskohort. Siden antall faser ikke var forskjellig mellom doseringskohorter, ble ikke dette utfallet målt.
Fra baseline til dag 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Andreas H Diacon, MD, PhD, TASK Clinical Research Center CRS, Karl Bremer Hospital
  • Studiestol: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2014

Primær fullføring (Faktiske)

22. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

6. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2013

Først lagt ut (Anslag)

6. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACTG A5312
  • UM1AI068636 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose

Kliniske studier på Isoniazid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere