INH 내성 결핵(TB)의 다른 유전적 변이를 가진 성인 환자의 고용량 이소니아지드
Isoniazid 내성 또는 약물 민감성 결핵이 있는 성인 참여자에서 고용량 또는 표준 용량 Isoniazid의 조기 살균 활성
INH(Isoniazid)는 전 세계적으로 결핵 치료에 일반적으로 사용되는 약물입니다. 때로는 결핵을 일으키는 박테리아가 INH에 내성을 갖게 될 수 있습니다. 저항성은 박테리아가 약물에 적응하여 약물이 있는 환경에서 살 수 있음을 의미합니다. TB가 INH에 내성이 생기면 INH는 박테리아와 싸우는 데 잘 작동하지 않습니다. 이 연구는 INH 저항성 결핵을 가진 사람들을 다양한 용량의 INH로 치료하여 용량을 늘리기만 하면 INH가 여전히 박테리아와 싸울 수 있는지 확인할 것입니다. 우리는 저항성 결핵이 있는 참가자를 위해 더 높은 용량에서 약물이 얼마나 잘 작동하는지와 저항성이 없는 TB가 있는 참가자를 위해 정기적인 복용량에서 약물이 얼마나 잘 작동하는지 비교할 것입니다. 이 연구는 또한 다양한 용량의 INH의 안전성과 내약성을 비교할 것입니다. 내약성은 사람들이 약물의 부작용을 얼마나 잘 견딜 수 있는지입니다. INH에 내성이 있는 TB를 치료하기 위해 증가된 용량의 INH를 사용하는 것은 실험적이며 규제 당국의 승인을 받지 못했습니다. 이 접근 방식이 효과가 있다는 몇 가지 증거가 있지만 아직 입증되지 않았습니다.
이 연구는 두 단계로 수행됩니다. 1단계는 이 연구의 더 큰 단계인 2단계에 충분한 참가자를 등록하는 타당성을 결정하기 위한 파일럿 연구입니다. 1단계가 성공하면 2단계가 시작됩니다.
연구 개요
상세 설명
A5312는 초기 박테리아 활동(EBA)을 평가하는 가래 도말 양성 폐결핵을 가진 성인 참가자를 대상으로 한 2단계, 2단계, IIa상 공개 라벨 무작위 임상 시험이었습니다.
1단계에서는 연구 약물이 투여되지 않았습니다. 1단계에서 수집된 데이터: (a) 2단계에 대한 적격성을 결정하고 (b) 세 그룹에서 INH MIC의 특성화를 허용했습니다. 그룹 1, 2 및 3은 각각 inhA 돌연변이가 있는 결핵, 약물 감수성 결핵(DS-TB) 및 katG 내성 부여 돌연변이가 있는 결핵에 감염된 참가자로 구성됩니다.
2단계에 등록한 참가자는 경구로 비타민 B6 >=25 mg을 투여하는 연구 약물인 INH를 받았습니다. 두 단계 동안 2단계 진입 기준을 충족한 그룹 1의 참가자는 7일 동안 매일 5, 10 또는 15mg/kg의 INH를 무작위로 투여 받았습니다. 2단계 동안 2단계 진입 기준을 충족한 그룹 2의 참가자는 7일 동안 매일 5mg/kg의 INH를 받았습니다. 2단계 프로토콜 버전 3.0에 따라 2단계 진입 기준을 충족한 그룹 3의 참가자는 7일 동안 매일 15 또는 20mg/kg의 INH를 무작위로 투여 받았습니다. INH 단독 요법을 7일간 완료한 후 참가자들은 현지 지침에 따라 표준 항결핵 화학 요법을 시작하도록 의뢰되었습니다.
2단계에서는 치료 시작 전 객담을 채취하여 고체배지(그룹 1, 2만 콜로니 형성 단위(CFU)용)와 액체배지(모든 그룹의 TTP(양성까지 걸리는 시간) 측정용)로 정량 배양하였다. ). 표준 조기 세균 활동(EBA) 방법론에 따라 INH 치료 동안 매일 16시간 가래 수집을 수행했습니다. PK 분석을 위한 샘플링은 6일(±1)에 정상 상태에서 수행되었습니다. 안전성 및 내약성은 연구 전반에 걸친 임상 평가 및 예정된 실험실 평가를 통해 모니터링되었습니다.
연구는 다음과 같이 두 단계로 구성되었습니다.
타당성을 보장하기 위한 1단계 파일럿 연구:
1단계의 목표는 치료 효능이 아니라 실행 가능성을 입증하는 것이었습니다.
참가자는 단일 임상 사이트에서 모집되었습니다. 적격한 모든 참가자는 연구의 1단계(INH 저항성 결정, INH 최소 억제 농도(MIC) 측정)에 참가했습니다. 2단계 진입 기준을 충족한 그룹 1 참가자 중 15명의 참가자가 1:1:1로 무작위 배정되어 위에서 설명한 대로 수행된 평가와 함께 7일 동안 매일 INH 5, 10 또는 15mg/kg을 받았습니다.
1단계는 2015년 3월 26일에 완료되었습니다. 총 15명의 그룹 1, 44명의 그룹 2, 12명의 그룹 3 참가자가 1단계 동안에만 1단계에 등록되었습니다. 이 참가자들은 연구 치료를 받지 않았습니다. 그들은 MIC 결정을 위해 가래 샘플을 제공했습니다.
2단계 - 주요 연구:
2단계 동안 2단계 진입 기준을 충족한 그룹 1 참가자는 7일 동안 매일 5, 10 또는 15mg/kg의 INH를 투여하도록 1:1:1로 무작위 배정되었습니다. 2단계 진입 기준을 충족한 그룹 2 참가자가 등록되었고 매일 5mg/kg의 용량으로 INH를 받았습니다. 2단계 진입 기준을 충족한 그룹 3 참가자를 등록하고 1:1로 무작위 배정하여 INH를 매일 15 또는 20mg/kg 용량으로 투여했습니다.
1단계에서 2단계 진입 기준을 충족하지 못한 그룹 1 참가자, 모든 그룹 2 참가자 및 모든 그룹 3 참가자는 치료를 위해 지역 결핵 프로그램에 회부되었습니다. 2단계에서 2단계 진입 기준을 충족하지 못한 그룹 1, 2 및 3 참가자는 치료를 위해 지역 결핵 프로그램에 의뢰되었습니다.
프로토콜 버전:
프로토콜 버전의 주요 차이점은 다음과 같습니다.
연구 항목 기준이 프로토콜 버전 1.0에서 2.0으로 변경되었습니다.
- 더 이상 항레트로바이러스 요법 사용을 위해 개인을 배제하지 않음
- 2차 항결핵 약물로 다제내성결핵 치료를 받는 개인의 제외를 완화하여 누적 사용 일수가 7일 이상인 사람만 제외했습니다.
- 프로토콜 버전 2.0에서는 추가 사이트에서 참가자를 등록할 수 있었습니다.
- 프로토콜 버전 1.0 및 2.0에서 그룹 1 및 그룹 2의 적격 개인은 1단계 및 2단계에 등록할 수 있고 그룹 3의 적격 개인은 1단계에만 등록할 수 있습니다. 프로토콜 버전 3.0에 따라 그룹 3의 적격 개인은 1단계와 2단계에 등록할 수 있습니다.
- 초기 살균 활동은 프로토콜 버전 1.0 및 2.0에서 고체 배양 CFU와 액체 배양 TTP를 모두 사용하여 설명되었습니다. 프로토콜 버전 3.0에서 초기 살균 활동은 액체 배양 TTP만으로 측정되었습니다.
- 프로토콜 버전 1.0 및 2.0에 등록된 참가자에 대해 1% 한천 용액을 사용하여 isoniazid 최소 억제 농도를 측정하는 데 기술적인 어려움이 있었습니다. 프로토콜 버전 3.0의 경우 기술적 어려움을 극복하기 위해 Thermo Fisher MYCOTB Sensititre 플레이트를 대체했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
1단계 포함 기준:
- 연구 실험실에서 14년 이내에 최소 하나의 전처리 가래 샘플에 대해 최소 등급 1+(결핵 및 폐 질환에 대한 국제 연합[IUATLD] 척도)의 직접 현미경 검사에서 항산균에 대해 양성인 가래가 있는 신규 또는 재발성 폐결핵 입장 일 전.
연구 시작 전 14일 이내에 연구 실험실에서 수행된 Hain 유전자형 MTBDRplus 유전자형이 M. 투베르쿨로시스 균주에 감염된 경우, INH 감수성 테스트에 대한 다음 결과 중 하나가 나타납니다.
- inhA 프로모터 또는 기능적 돌연변이만 해당(그룹 1 참가자, 1단계 및 2단계에 적합)
- inhA 또는 katG 유전자에 돌연변이가 없음(그룹 2 참가자, 1단계에 자격이 있고 연구의 2단계 중에 2단계에도 자격이 있음)
- inhA 돌연변이가 있거나 없는 katG 돌연변이(그룹 3 참가자, 1단계에 자격이 있고 연구의 2단계 중에 2단계에도 자격이 있음)
- 정보에 입각한 동의를 제공할 참가자 또는 법적 보호자/대리인의 능력 및 의지.
2단계 포함 기준:
- 1단계 진입.
- 프로토콜의 단계 1 동안: inhA 프로모터 또는 기능적 돌연변이만(그룹 1).
- 프로토콜의 2단계 동안: inhA 프로모터 또는 기능적 돌연변이만(그룹 1) 또는 inhA 및 katG 유전자 둘 다의 돌연변이(그룹 2) 또는 katG 유전자의 돌연변이, inhA 프로모터 또는 기능적 유전자의 돌연변이 유무(그룹 3) .
- 체중: 40kg~90kg.
입국 전 30일 이내에 얻은 실험실 값:
- 절대 호중구 수(ANC) >/=750 세포/mm3
- 헤모글로빈 >/= 7.4g/dL
- 혈소판 수 >/= 50,000/mm3
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3 X 정상 상한치(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤2.5 X ULN
- HIV 감염 상태는 아래에 정의된 대로 부재 또는 존재로 문서화되어야 합니다.
2단계 진입 전 30일 이내에 HIV-1 감염이 없거나 또는 2단계 진입 전 언제든지 HIV-1 감염이 없었습니다.
- HIV 양성 후보자의 경우: DAIDS 승인 실험실에서 등록 전 7일 이내에 수행된 ≥50 세포/mm3의 CD4+ 세포 수
- 가임 여성의 경우, 입국 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성. 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 여성 참가자는 신뢰할 수 있는 비호르몬 피임 방법(콘돔 또는 IUD) 또는 국가 규제 당국의 승인을 받은 다른 방법(격막 또는 자궁경부 캡)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물을 받는 동안 패키지 삽입물에 따라 사용됩니다.
- 최소 연속 9일 동안 입원할 의향이 있는 경우.
- 충분한 품질과 양의 야간 가래 검체를 생산하는 능력.
1단계 제외 기준:
- 1단계에 대한 제외 기준은 없습니다.
2단계 제외 기준:
- 현재 INH로 치료 중이거나 2단계 진입 전 7일 동안 INH를 받았음.
참고: INH 함유 항결핵 치료를 시작했고 2주 이하 동안 이 치료를 받았지만 INH에 대한 내성(RIF에 대한 내성이 있거나 없는)으로 인해 결핵 약물이 중단된 참가자 , 연구에 참여할 수 있지만 이러한 약물이 사라지는 동안 조사자의 재량에 따라 입원이 필요할 수 있습니다. 이러한 약물의 최소 휴약 기간은 7일입니다. \
- 2차 항결핵제(INH, RIF, 에탐부톨, 피라진아미드, 스트렙토마이신을 제외하고 항결핵 활성이 있는 모든 약물 포함) 및/또는 항결핵 효과가 있을 수 있는 세균 치료용 항생제를 누적 7일 이상 투여받은 경우 아목시실린/클라불라네이트(Augmentin), 리네졸리드, 메트로니다졸 또는 퀴놀론 계열의 약물을 포함한 결핵 활동이 1단계 선별 가래 수집 전 14일 이내. 이러한 약물의 최소 휴약 기간은 2단계 진입 전 가래 수집 7일 전입니다.
- 아목시실린/클라불라네이트(Augmentin), 리네졸리드, 메트로니다졸 또는 퀴놀론 계열의 약물을 포함하여 항결핵 활성이 있을 수 있는 박테리아 치료를 위한 항생제를 누적 7일 이상 투여받았으며, 이 중 어느 일수가 14일에 속함 1단계 스크리닝 전 가래채취.
- XDR-TB 진단을 받은 사람에게 알려진 노출 또는 과거에 광범위한 약물 내성(XDR)-TB로 알려진 개인 진단.
- HIV+ 참여자만 해당: 항레트로바이러스 요법(ART)을 통한 현재 치료 또는 진입 전 30일 이내의 치료 또는 2단계 진입 후 8일 이내에 ART를 시작할 것으로 예상되는 치료. 모자 간 전염 예방을 위한 ART 사전 수령은 배타적이지 않습니다.
- 모유 수유.
- INH에 대한 알려진 알레르기/민감성.
- 카르노프스키 점수
다음과 같은 동반 질환, 합병증 또는 기저 질환:
- 알려진 현재 신경학적 결핵(예: 척추 결핵, 결핵 수막염)
- 말초신경병증 ≥입국 전 14일 이내 2등급
- 항간질약으로 현재 치료가 필요한 발작 장애로 정의되는 간질의 현재 또는 과거력 또는 전년도 내 발작의 병력
- 신체 검사, 병력, 실험실 데이터 또는 흉부 X-레이에 의해 결정된 것으로 연구자의 의견으로는 연구 참여를 방해할 수 있는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1: 5mg 코호트
그룹 1 참가자는 inhA 돌연변이만 있는 M. 투베르쿨로시스 변종을 가지고 있었습니다.
5mg 코호트는 7일 동안 매일 이소니아지드 5mg/kg과 비타민 B6 >=25mg을 매일 투여받았습니다.
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INH는 100mg 정제로 제공됩니다.
INH는 매일 아침 공복에 경구 투여되었다.
INH의 복용량은 체중 밴드와 코호트에 따라 제공되었습니다.
다른 이름들:
비타민 B6는 매일 25mg 이상 투여되었으며 연구 참가자가 사용할 수 있도록 현지에서 구입했습니다.
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실험적: 그룹 1: 10mg 코호트
그룹 1 참가자는 inhA 돌연변이만 있는 M. 투베르쿨로시스 변종을 가지고 있었습니다.
10mg 코호트는 7일 동안 매일 이소니아지드 10mg/kg과 비타민 B6 >=25mg을 매일 투여 받았습니다.
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INH는 100mg 정제로 제공됩니다.
INH는 매일 아침 공복에 경구 투여되었다.
INH의 복용량은 체중 밴드와 코호트에 따라 제공되었습니다.
다른 이름들:
비타민 B6는 매일 25mg 이상 투여되었으며 연구 참가자가 사용할 수 있도록 현지에서 구입했습니다.
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실험적: 그룹 1: 15mg 코호트
그룹 1 참가자는 inhA 돌연변이만 있는 M. 투베르쿨로시스 변종을 가지고 있었습니다.
15mg 코호트는 7일 동안 매일 이소니아지드 15mg/kg과 비타민 B6 >=25mg을 매일 투여 받았습니다.
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INH는 100mg 정제로 제공됩니다.
INH는 매일 아침 공복에 경구 투여되었다.
INH의 복용량은 체중 밴드와 코호트에 따라 제공되었습니다.
다른 이름들:
비타민 B6는 매일 25mg 이상 투여되었으며 연구 참가자가 사용할 수 있도록 현지에서 구입했습니다.
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활성 비교기: 그룹 2: 5mg 코호트
그룹 2 참가자는 inhA 또는 katG 돌연변이가 없는 M. 투베르쿨로시스 변종을 가지고 있었습니다.
모든 그룹 2 참가자는 7일 동안 매일 이소니아지드 5mg/kg과 비타민 B6 >=25mg을 매일 투여 받았습니다.
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INH는 100mg 정제로 제공됩니다.
INH는 매일 아침 공복에 경구 투여되었다.
INH의 복용량은 체중 밴드와 코호트에 따라 제공되었습니다.
다른 이름들:
비타민 B6는 매일 25mg 이상 투여되었으며 연구 참가자가 사용할 수 있도록 현지에서 구입했습니다.
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실험적: 그룹 3: 15mg 코호트
그룹 3 참가자는 inhA 돌연변이가 있거나 없는 katG 돌연변이가 있는 M. tuberculosis 변종을 가지고 있었습니다.
15mg 코호트는 7일 동안 매일 이소니아지드 15mg/kg과 비타민 B6 >=25mg을 매일 투여 받았습니다.
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INH는 100mg 정제로 제공됩니다.
INH는 매일 아침 공복에 경구 투여되었다.
INH의 복용량은 체중 밴드와 코호트에 따라 제공되었습니다.
다른 이름들:
비타민 B6는 매일 25mg 이상 투여되었으며 연구 참가자가 사용할 수 있도록 현지에서 구입했습니다.
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실험적: 그룹 3: 20mg 코호트
그룹 3 참가자는 inhA 돌연변이가 있거나 없는 katG 돌연변이가 있는 M. tuberculosis 변종을 가지고 있었습니다.
20mg 코호트는 7일 동안 매일 이소니아지드 20mg/kg과 비타민 B6 >=25mg을 매일 투여 받았습니다.
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INH는 100mg 정제로 제공됩니다.
INH는 매일 아침 공복에 경구 투여되었다.
INH의 복용량은 체중 밴드와 코호트에 따라 제공되었습니다.
다른 이름들:
비타민 B6는 매일 25mg 이상 투여되었으며 연구 참가자가 사용할 수 있도록 현지에서 구입했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Log10 콜로니 형성 단위(CFU)의 일일 변화
기간: 기준선 및 7일차에 측정됨
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Log10 CFU의 음수 일일 변화는 7일 동안 세균 부담이 감소했음을 나타냅니다.
EBA0-7(CFU) = [7일째 mL당 log10 CFU - 기준선 log10 CFU/mL]/7로 정의됩니다.
기준선 측정은 입국 전 방문 및 입국 방문 가래 콜로니 수의 평균입니다.
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기준선 및 7일차에 측정됨
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양성 시간(TTP)의 일일 변화
기간: 기준선 및 7일차에 측정됨
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TTP(Time to Positive)는 MGIT 분석을 사용하여 결핵균의 성장을 시간 단위로 측정합니다. TTP의 일일 변화 값이 높을수록 7일 동안 박테리아 부하가 더 많이 감소했음을 나타내므로 더 좋습니다. 일일 변경은 EBA0-7(TTP) = [7일 TTP - 베이스라인 TTP]/7로 정의됩니다. 기준선은 입국 전 방문 및 입국 방문 TTP의 평균입니다. |
기준선 및 7일차에 측정됨
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농도 시간 곡선 아래 INH PK 매개변수 영역(AUC 0-24시간)
기간: 집중 INH PK 샘플은 투여 전 샘플 시간, 투여 후 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h 및 24h에 INH 개시 6일에 수집되었습니다.
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AUC 0-24h는 투여 후 24시간 동안 농도-시간 곡선 아래 면적을 정의하며 선형 사다리꼴 규칙을 사용하는 비구획 방법을 통해 추정됩니다.
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집중 INH PK 샘플은 투여 전 샘플 시간, 투여 후 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h 및 24h에 INH 개시 6일에 수집되었습니다.
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2등급 이상의 약물 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 입장부터 21일까지 측정
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등록 후 모든 새로운 진단, 징후/증상 및 ≥등급 2의 실험실 이벤트는 약물과 관련된 것으로 현장에서 평가되었습니다.
DAIDS AE 채점표(V1.0)
및 EAE 매뉴얼(V2.0)이 사용되었습니다.
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입장부터 21일까지 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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INH PK 매개변수 최소 혈장 농도(Cmin)
기간: 집중 INH PK 샘플은 투여 전 샘플 시간, 투여 후 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h 및 24h에 INH 개시 6일에 수집되었습니다.
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Cmin은 INH 투약 간격의 24시간 동안 관찰된 최소 농도를 정의합니다.
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집중 INH PK 샘플은 투여 전 샘플 시간, 투여 후 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h 및 24h에 INH 개시 6일에 수집되었습니다.
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INH PK 매개변수 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 집중 INH PK 샘플은 투여 전 샘플 시간, 투여 후 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h 및 24h에 INH 개시 6일에 수집되었습니다.
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Cmax는 INH 투약 간격의 24시간 동안 관찰된 최대 농도를 정의합니다.
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집중 INH PK 샘플은 투여 전 샘플 시간, 투여 후 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h 및 24h에 INH 개시 6일에 수집되었습니다.
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결핵균 분리주에 대한 INH 최소 억제 농도(MIC)
기간: 0일
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MIC는 1단계 0일에 수집된 반점 가래를 기반으로 표현형 약물 감수성 검사(DST)에 의해 결정됩니다. 표시된 그룹 3 참가자의 경우 Thermofisher Sensitre MYCOTB 플레이트를 사용하여 MIC를 검사했습니다.
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0일
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Log10 CFU/mL가 0.65 log10 CFU/mL 이상으로 감소한 것으로 추정되는 참가자의 비율.
기간: 베이스라인부터 7일차까지
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0.65 log10 CFU/mL의 임계값 이상에서 log10 CFU/mL 감소가 있는 추정 모델을 사용하여 시뮬레이션을 통해 얻은 참가자의 비율; 0.65는 7일에 DS-TB(그룹 2) 참가자에서 관찰된 log10 CFU/mL 감소의 절반입니다.
연구 참가자의 데이터를 기반으로 팔당 총 10,000명의 가상 의사 참가자가 사용되었습니다.
그룹 3에서는 NAT2 유전자형 데이터를 사용할 수 없었기 때문에 NAT2 유전자형 분포는 그룹 1과 2 참가자만을 기반으로 했습니다. 시뮬레이션을 반복적으로 실행했습니다.
비율의 점 추정치는 반복된 시뮬레이션에서 의사 개인의 중앙값 비율을 기반으로 했으며 90% 신뢰 구간은 반복된 시뮬레이션에서 비율의 5번째 및 95번째 백분위수를 사용했습니다.
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베이스라인부터 7일차까지
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비선형 모델에서 초기(EBA0-2) 및 후기(EBA2-7) 개별 기반 매개변수 추정치로 측정한 log10 CFU의 일일 변화
기간: 기준선, 2일차 및 7일차
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Log10 CFU의 음수 일일 변화는 일정 기간 동안 박테리아 부하가 감소했음을 나타냅니다.
평균 CFU는 각 참가자에 대해 2상 회귀 모델을 피팅하여 모든 값을 사용하여 추정됩니다.
치료 첫 2일 동안의 일일 변화는 EBA0-2(CFU)= [Day 2 log10 CFU/mL - 베이스라인 log10 CFU/mL]/2로 계산되었습니다.
2일부터 7일까지의 일일 변화는 EBA2-7(CFU)=[7일 log10 CFU/mL - 2일 log10 CFU/mL]/5로 계산되었습니다.
기준선은 사전 진입 및 진입 방문의 평균입니다.
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기준선, 2일차 및 7일차
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비선형 모델에서 초기(EBA0-2) 및 후기(EBA2-7) 개별 기반 매개변수 추정치로 측정한 TTP의 일일 변화
기간: 기준선, 2일차 및 7일차
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TTP(Time to Positive)는 MGIT 분석을 사용하여 결핵균의 성장을 시간 단위로 측정합니다.
TTP의 일일 변화 값이 높을수록 일정 기간 동안 박테리아 부하가 더 많이 감소했음을 나타내므로 더 좋습니다.
평균 로그 변환된 TTP는 각 참가자에 대해 2상 회귀 모델을 피팅하여 모든 값을 사용하여 추정됩니다.
치료 첫 2일 동안의 일일 변화는 EBA0-2(TTP)= [2일째 TTP - 베이스라인 TTP]/2로 계산된다.
2일에서 7일로의 일일 변경은 EBA2-7(TTP)= [7일 TTP - 2일 TTP]/5로 계산됩니다.
기준선은 사전 평가 및 진입 방문의 평균입니다.
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기준선, 2일차 및 7일차
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단계 수가 모든 투약 코호트 간에 다를 때 선형 또는 비선형 모델에서 개별 기반 매개변수 추정치로 측정된 EBA
기간: 베이스라인부터 7일차까지
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사전 평가 및 입장 방문의 TTP와 log10 CFU는 모두 평균을 내어 각 참가자의 기준선 TTP와 log10 CFU로 처리했습니다.
이 결과는 모든 투약 코호트 간에 단계 수가 다른 경우 분석을 위해 포함되었습니다.
단계의 수는 투약 코호트 간에 차이가 없었기 때문에 이 결과는 측정되지 않았습니다.
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베이스라인부터 7일차까지
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다음 영역의 비율로 측정된 평균 EBA: 분자 = 7일 동안 관찰된 log10 CFU의 AUC 및 분모 = 그룹 1 및 2의 모든 투약 코호트에 대한 기준선 log10 CFU
기간: 베이스라인부터 7일차까지
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이 접근법은 사다리꼴 규칙을 사용하여 측정된 대로 mL당 기준선 CFU와 각 참가자의 CFU 곡선 사이의 영역을 활용합니다.
이 결과는 모든 투약 코호트 간에 단계 수가 다른 경우 분석을 위해 포함되었습니다.
단계의 수는 투약 코호트 간에 차이가 없었기 때문에 이 결과는 측정되지 않았습니다.
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베이스라인부터 7일차까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Andreas H Diacon, MD, PhD, TASK Clinical Research Center CRS, Karl Bremer Hospital
- 연구 의자: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gausi K, Ignatius EH, Sun X, Kim S, Moran L, Wiesner L, von Groote-Bidlingmaier F, Hafner R, Donahue K, Vanker N, Rosenkranz SL, Swindells S, Diacon AH, Nuermberger EL, Dooley KE, Denti P. A Semimechanistic Model of the Bactericidal Activity of High-Dose Isoniazid against Multidrug-Resistant Tuberculosis: Results from a Randomized Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Dec 1;204(11):1327-1335. doi: 10.1164/rccm.202103-0534OC.
- Dooley KE, Miyahara S, von Groote-Bidlingmaier F, Sun X, Hafner R, Rosenkranz SL, Ignatius EH, Nuermberger EL, Moran L, Donahue K, Swindells S, Vanker N, Diacon AH; A5312 Study Team. Early Bactericidal Activity of Different Isoniazid Doses for Drug-Resistant Tuberculosis (INHindsight): A Randomized, Open-Label Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 1;201(11):1416-1424. doi: 10.1164/rccm.201910-1960OC.
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기타 연구 ID 번호
- ACTG A5312
- UM1AI068636 (미국 NIH 보조금/계약)
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결핵에 대한 임상 시험
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François SpertiniUniversity of Oxford완전한
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris완전한
이소니아지드에 대한 임상 시험
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Bristol-Myers Squibb모병다발성 골수종 | 비호지킨 림프종 | 만성림프구성백혈병미국, 스위스, 독일, 일본
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Medical Research Council Unit, The Gambia완전한
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Sociedad Andaluza de Enfermedades Infecciosas완전한
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); National Institute of Mental Health (NIMH)아직 모집하지 않음
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Fundación Pública Andaluza para la gestión de la...Spanish Network for Research in Infectious Diseases종료됨
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University of California, San FranciscoBoston University; Boston Medical Center; Mbarara University of Science and Technology완전한
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University College, LondonLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Aurum Institute; Foundation for Innovative... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음결핵(TB)남아프리카, 파키스탄, 짐바브웨