Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Высокие дозы изониазида у взрослых пациентов с различными генетическими вариантами изониазид-резистентного туберкулеза (ТБ)

15 февраля 2023 г. обновлено: AIDS Clinical Trials Group

Ранняя бактерицидная активность высоких или стандартных доз изониазида среди взрослых участников с устойчивым к изониазиду или лекарственно-чувствительным туберкулезом

Изониазид (INH) — это лекарство, широко используемое для лечения туберкулеза во всем мире. Иногда бактерии, вызывающие туберкулез, могут стать устойчивыми к изониазиду. Резистентность означает, что бактерии адаптировались к лекарству и могут жить в его присутствии. Когда туберкулез становится устойчивым к изониазиду, изониазид не так эффективно борется с бактериями. В этом исследовании люди с ТБ, устойчивым к изониазиду, будут лечиться различными дозами изониазида, чтобы увидеть, сможет ли изониазид по-прежнему бороться с бактериями, если мы просто увеличим дозу. Мы сравним, насколько хорошо препарат действует в более высоких дозах на участников с устойчивым ТБ, с тем, насколько хорошо препарат действует в обычных дозах на участников с неустойчивым ТБ. В исследовании также будут сравниваться безопасность и переносимость различных доз изониазида. Переносимость – это то, насколько хорошо люди могут мириться с побочными эффектами препарата. Использование повышенных доз изониазида для лечения туберкулеза, устойчивого к изониазиду, является экспериментальным и не было одобрено регулирующими органами. Хотя есть некоторые свидетельства того, что этот подход будет работать, это еще не доказано.

Это исследование будет проводиться в два этапа. Этап 1 — это пилотное исследование, целью которого является определение возможности набора достаточного количества участников на Этап 2, более крупный этап этого исследования. Если этап 1 будет успешным, начнется этап 2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

A5312 представляло собой двухэтапное, двухэтапное, открытое, рандомизированное клиническое исследование фазы IIa среди взрослых участников с положительным мазком мокроты легочного ТБ с оценкой ранней бактериальной активности (EBA).

На этапе 1 исследуемый препарат не вводили. Данные, собранные на этапе 1: (а) определяли соответствие критериям для участия в этапе 2 и (б) позволяли охарактеризовать МИК изониазида в трех группах. Группы 1, 2 и 3 состоят из участников, инфицированных ТБ с мутациями inhA, ТБ с лекарственной чувствительностью (ЛЧ-ТБ) и ТБ с мутациями, придающими устойчивость к katG, соответственно.

Участники, включенные в Шаг 2, получали исследуемый препарат INH, который давали с витамином B6> = 25 мг в день, перорально. На обоих этапах участники группы 1, которые соответствовали критериям включения на этап 2, были рандомизированы для получения 5, 10 или 15 мг/кг изониазида ежедневно в течение 7 дней. На этапе 2 участники группы 2, которые соответствовали критериям включения на этап 2, получали 5 мг/кг изониазида ежедневно в течение 7 дней. В соответствии с протоколом версии 3.0 на этапе 2 участники группы 3, которые соответствовали критериям включения на этап 2, были рандомизированы для получения 15 или 20 мг/кг изониазида ежедневно в течение 7 дней. После завершения 7-дневного курса лечения только изониазидом участников направляли на стандартную противотуберкулезную химиотерапию в соответствии с местными рекомендациями.

На этапе 2 перед началом лечения мокроту собирали для количественного посева на твердую среду (для колониеобразующих единиц (КОЕ) только для групп 1 и 2) и жидкую среду (для определения времени до положительного результата (ВТР) для всех групп). ). Сбор мокроты в течение шестнадцати часов производился ежедневно во время лечения INH в соответствии со стандартной методологией ранней бактериальной активности (EBA). Отбор проб для фармакокинетического анализа проводили в равновесном состоянии на 6-й день (±1). Безопасность и переносимость контролировались посредством клинических оценок на протяжении всего исследования и плановых лабораторных оценок.

Исследование состояло из двух этапов, а именно:

Этап 1 - Экспериментальное исследование для обеспечения осуществимости:

Цель этапа 1 состояла в том, чтобы продемонстрировать выполнимость, а не эффективность лечения.

Участники были набраны в одном клиническом центре. Все подходящие участники прошли этап 1 исследования (определение резистентности к изониазиду, измерение минимальных ингибирующих концентраций изониазида (МИК)). Среди участников группы 1, которые соответствовали критериям включения в этап 2, 15 участников были рандомизированы 1:1:1 для получения изониазида в дозе 5, 10 или 15 мг/кг ежедневно в течение 7 дней с оценкой, выполненной, как описано выше.

Этап 1 завершен 26 марта 2015 г. В общей сложности 15 участников группы 1, 44 участника группы 2 и 12 участников группы 3 были зарегистрированы на этапе 1 только во время этапа 1. Эти участники не получали исследуемого лечения. Они предоставили образцы мокроты для определения МПК.

Этап 2-Основное исследование:

На этапе 2 участники группы 1, которые соответствовали критериям включения на этап 2, были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения 5, 10 или 15 мг/кг изониазида ежедневно в течение 7 дней. Участники группы 2, которые соответствовали критериям включения в этап 2, были включены в исследование и получали изониазид в дозе 5 мг/кг ежедневно. Участники группы 3, которые соответствовали критериям включения в этап 2, были включены в исследование и рандомизированы в соотношении 1:1 для получения изониазида в дозе 15 или 20 мг/кг в день.

На этапе 1 участники группы 1, которые не соответствовали критериям включения на этап 2, все участники группы 2 и все участники группы 3 были направлены на лечение в местную противотуберкулезную программу. На этапе 2 участники групп 1, 2 и 3, которые не соответствовали критериям включения на этап 2, были направлены для лечения в местную противотуберкулезную программу.

Версии протокола:

Ключевые отличия версий протокола включают следующее:

  • Критерии включения в исследование были изменены с версий протокола 1.0 на 2.0.

    • Больше не исключаются лица для использования антиретровирусной терапии
    • Исключение лиц, прошедших какое-либо лечение МЛУ-ТБ противотуберкулезными препаратами второго ряда, было смягчено, чтобы исключить только тех, кто в совокупности принимал более 7 дней.
  • Версия протокола 2.0 позволяла регистрировать участников на дополнительных сайтах.
  • В соответствии с версиями протокола 1.0 и 2.0 подходящие лица из групп 1 и 2 могли зарегистрироваться на Шаг 1 и Шаг 2, а подходящие лица из Группы 3 могли быть зачислены только на Шаг 1. В соответствии с протоколом версии 3.0 подходящие лица из группы 3 могут зарегистрироваться на этапе 1 и этапе 2.
  • Ранняя бактерицидная активность была описана с использованием как твердой культуры CFU, так и жидкой культуры TTP в соответствии с версиями протокола 1.0 и 2.0. Согласно протоколу версии 3.0 ранняя бактерицидная активность измерялась только с помощью жидкой культуры TTP.
  • Были технические трудности с измерением минимальной ингибирующей концентрации изониазида с использованием 1% раствора агара для участников, включенных в протоколы версий 1.0 и 2.0. Для протокола версии 3.0 пластина Thermo Fisher MYCOTB Sensititre была заменена для преодоления технических трудностей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

282

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гаити
      • Port Au Prince, Гаити
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
  • Южная Африка
      • Bellville, Южная Африка, 7531
        • TASK Applied Science CRS (31718)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения для этапа 1:

  • Новый или рецидивирующий легочный ТБ с положительной мокротой на кислотоустойчивые бациллы при прямой микроскопии не менее 1+ степени (шкала Международного союза по борьбе с туберкулезом и болезнями легких [IUATLD]) в исследовательской лаборатории по крайней мере в одном образце мокроты до лечения в течение 14 дней до въезда.

  • Заражение штаммом M.tuberculosis с генотипом Hain GenoType MTBDRplus, проведенное в исследовательской лаборатории в течение 14 дней до включения в исследование, показало один из следующих результатов тестирования на чувствительность к INH:

    • Только промотор inhA или функциональная мутация (участники группы 1, подходящие для этапов 1 и 2)
    • Отсутствие мутаций в генах inhA или katG (участники группы 2, имеющие право на участие в этапе 1, а во время этапа 2 исследования также имеющие право на участие в этапе 2)
    • Мутация katG с мутацией inhA или без нее (участники группы 3, имеющие право на участие в Этапе 1, а во время Этапа 2 исследования также имеющие право на участие в Этапе 2)
  • Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя дать информированное согласие.

Критерии включения для этапа 2:

  • Вход в Шаг 1.
  • На этапе 1 протокола: только промотор inhA или функциональная мутация (группа 1).
  • На этапе 2 протокола: только промотор inhA или функциональная мутация (группа 1) ИЛИ мутации ни в генах inhA, ни в генах katG (группа 2) или мутация в гене katG с мутациями в промоторе или функциональных генах inhA или без них (группа 3) .
  • Масса тела: от 40 кг до 90 кг включительно.

  • Лабораторные показатели, полученные в течение 30 дней до въезда:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)>/=750 клеток/мм3
    • Гемоглобин >/= 7,4 г/дл
    • Количество тромбоцитов >/= 50 000/мм3
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 X верхний предел нормы (ВГН)
    • Общий билирубин ≤2,5 X ВГН
  • Статус ВИЧ-инфекции должен быть задокументирован как отсутствие или наличие, как определено ниже:

Отсутствие инфекции ВИЧ-1 в течение 30 дней до включения в Шаг 2 ИЛИ инфицирование ВИЧ-1 в любое время до включения в Шаг 2.

  • Только для ВИЧ-позитивных кандидатов: число клеток CD4+ ≥50 клеток/мм3, проведенное в течение 7 дней до поступления в лабораторию, одобренную DAIDS.
  • Для самок репродуктивного возраста отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до въезда. Женщины-участницы, вступающие в половую жизнь, которая может привести к беременности, должны дать согласие на использование одного надежного негормонального метода контрацепции (презервативы или ВМС) или другого метода (диафрагмы или цервикального колпачка), если он одобрен национальным регулирующим органом. и применяли согласно листку-вкладышу при приеме исследуемых препаратов.
  • Готовность к госпитализации минимум 9 дней подряд.
  • Возможность получения образца ночной мокроты достаточного качества и количества.

Критерии исключения для шага 1:

  • Критериев исключения для шага 1 нет.

Критерии исключения для шага 2:

  • Текущее лечение изониазидом или прием изониазида в течение 7 дней до начала этапа 2.

ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, которые начали противотуберкулезное лечение, содержащее изониазид, и получали это лечение менее или равно 2 неделям, но для которых противотуберкулезные препараты были прекращены из-за устойчивости к изониазиду (с устойчивостью к рифампицину или без нее). , может участвовать в исследовании, но может потребоваться госпитализация, по усмотрению исследователя, пока эти препараты вымываются; минимальный период вымывания для этих препаратов составляет 7 дней. \

  • Прием более 7 кумулятивных дней противотуберкулезных препаратов второго ряда (включая все препараты с противотуберкулезной активностью, кроме изониазида, рифа, этамбутола, пиразинамида и стрептомицина) и/или антибиотиков, предназначенных для лечения бактерий, которые могут оказывать противотуберкулезное действие. Противотуберкулезная активность, включая амоксициллин/клавуланат (Аугментин), линезолид, метронидазол или препараты класса хинолонов, в течение 14 дней до этапа 1 скринингового сбора мокроты. Минимальный период вымывания для этих препаратов составляет 7 дней до сбора мокроты перед госпитализацией на Этапе 2.
  • Прием антибиотиков, предназначенных для лечения бактерий, которые могут обладать противотуберкулезной активностью, в течение более 7 дней в совокупности, включая амоксициллин/клавуланат (Аугментин), линезолид, метронидазол или препараты класса хинолонов, при этом любой из этих дней приходится на 14 дней. перед этапом 1 скрининга сбора мокроты.
  • Известный контакт с человеком, у которого диагностирован ШЛУ-ТБ или известный личный диагноз ТБ с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) в прошлом.
  • Только для ВИЧ-положительных участников: Текущее лечение или лечение в течение 30 дней до включения в программу с антиретровирусной терапией (АРТ) или ожидаемое начало АРТ в течение 8 дней после начала этапа 2. Предварительное получение АРТ для предотвращения передачи инфекции от матери ребенку не является исключением.
  • Грудное вскармливание.
  • Известная аллергия/чувствительность к INH.
  • Оценка Карновски

  • Любое из следующих сопутствующих заболеваний, осложнений или сопутствующих заболеваний:

    • Известный текущий неврологический туберкулез (например, туберкулез позвоночника, туберкулезный менингит)
    • Периферическая невропатия ≥2 степени в течение 14 дней до включения в исследование
    • Эпилепсия в настоящее время или в анамнезе, определяемая как судорожное расстройство, требующее текущего лечения противоэпилептическими препаратами, или какие-либо припадки в анамнезе в течение предыдущего года.
  • Любое состояние, определенное на основании физического осмотра, истории болезни, лабораторных данных или рентгенограммы грудной клетки, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: когорта 5 мг
У участников группы 1 был штамм M.tuberculosis только с мутацией inhA. Группа 5 мг получала изониазид 5 мг/кг в день плюс витамин B6 >=25 мг в день в течение 7 дней.
Лекарство: Изониазид
INH был доступен в таблетках по 100 мг. INH вводили перорально ежедневно утром натощак. Дозы INH давали в соответствии с диапазонами веса и группами.
Другие имена:
  • INH
Диетическая добавка: Витамин В6
Витамин B6 вводили в дозе >= 25 мг в день и получали на месте для использования участниками исследования.
Экспериментальный: Группа 1: когорта 10 мг
У участников группы 1 был штамм M.tuberculosis только с мутацией inhA. Группа 10 мг получала изониазид 10 мг/кг ежедневно плюс витамин B6 >=25 мг ежедневно в течение 7 дней.
Лекарство: Изониазид
INH был доступен в таблетках по 100 мг. INH вводили перорально ежедневно утром натощак. Дозы INH давали в соответствии с диапазонами веса и группами.
Другие имена:
  • INH
Диетическая добавка: Витамин В6
Витамин B6 вводили в дозе >= 25 мг в день и получали на месте для использования участниками исследования.
Экспериментальный: Группа 1: когорта 15 мг
У участников группы 1 был штамм M.tuberculosis только с мутацией inhA. Группа 15 мг получала изониазид 15 мг/кг ежедневно плюс витамин B6 >=25 мг ежедневно в течение 7 дней.
Лекарство: Изониазид
INH был доступен в таблетках по 100 мг. INH вводили перорально ежедневно утром натощак. Дозы INH давали в соответствии с диапазонами веса и группами.
Другие имена:
  • INH
Диетическая добавка: Витамин В6
Витамин B6 вводили в дозе >= 25 мг в день и получали на месте для использования участниками исследования.
Активный компаратор: Группа 2: когорта 5 мг
У участников 2-й группы был штамм M.tuberculosis без мутаций inhA и katG. Все участники группы 2 получали изониазид 5 мг/кг ежедневно плюс витамин B6 >=25 мг ежедневно в течение 7 дней.
Лекарство: Изониазид
INH был доступен в таблетках по 100 мг. INH вводили перорально ежедневно утром натощак. Дозы INH давали в соответствии с диапазонами веса и группами.
Другие имена:
  • INH
Диетическая добавка: Витамин В6
Витамин B6 вводили в дозе >= 25 мг в день и получали на месте для использования участниками исследования.
Экспериментальный: Группа 3: когорта 15 мг
Участники группы 3 имели штамм M. tuberculosis с мутацией katG с мутацией inhA или без нее. Группа 15 мг получала изониазид 15 мг/кг в день плюс витамин B6 >=25 мг в день в течение 7 дней.
Лекарство: Изониазид
INH был доступен в таблетках по 100 мг. INH вводили перорально ежедневно утром натощак. Дозы INH давали в соответствии с диапазонами веса и группами.
Другие имена:
  • INH
Диетическая добавка: Витамин В6
Витамин B6 вводили в дозе >= 25 мг в день и получали на месте для использования участниками исследования.
Экспериментальный: Группа 3: когорта 20 мг
Участники группы 3 имели штамм M. tuberculosis с мутацией katG с мутацией inhA или без нее. Группа 20 мг получала изониазид 20 мг/кг в день плюс витамин B6 >=25 мг в день в течение 7 дней.
Лекарство: Изониазид
INH был доступен в таблетках по 100 мг. INH вводили перорально ежедневно утром натощак. Дозы INH давали в соответствии с диапазонами веса и группами.
Другие имена:
  • INH
Диетическая добавка: Витамин В6
Витамин B6 вводили в дозе >= 25 мг в день и получали на месте для использования участниками исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ежедневное изменение log10 колониеобразующих единиц (КОЕ)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и на 7-й день
Отрицательное ежедневное изменение log10 КОЕ указывает на снижение бактериальной нагрузки в течение 7-дневного периода. Определяется как EBA0-7(КОЕ) = [день 7 log10 КОЕ на мл - исходный уровень log10 КОЕ на мл]/7. Исходным показателем является среднее значение количества колоний мокроты при посещении до поступления и при посещении при поступлении.
Измерено на исходном уровне и на 7-й день
Ежедневное изменение времени до положительного результата (TTP)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и на 7-й день

Время до положительного результата (TTP) измеряет рост микобактерий туберкулеза с использованием анализа MGIT в часах. Более высокие значения суточного изменения TTP указывают на большее снижение бактериальной нагрузки за 7-дневный период и, следовательно, лучше.

Ежедневное изменение определяется как EBA0-7(TTP) = [TTP 7-го дня - исходное TTP]/7. Исходный уровень — это среднее значение TTP для визита перед входом и визита для входа.
Измерено на исходном уровне и на 7-й день
Параметр INH PK Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC 0–24 часа)
Временное ограничение: Образцы фармакокинетики интенсивного изониазида, собранные на 6-й день начала приема изониазида во время выборки до введения дозы, через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы.
AUC 0–24 ч определяет площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение 24 часов после введения дозы, рассчитанную с помощью некомпартментных методов с использованием линейного правила трапеций.
Образцы фармакокинетики интенсивного изониазида, собранные на 6-й день начала приема изониазида во время выборки до введения дозы, через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы.
Количество участников с неблагоприятными клиническими или лабораторными явлениями, связанными с лекарственными препаратами, 2 степени или выше
Временное ограничение: Измерено от входа до дня 21
После поступления все новые диагнозы, признаки/симптомы и лабораторные явления ≥Уровня 2, которые были оценены учреждением как связанные с наркотиками. Таблица оценок DAIDS AE (версия 1.0) и EAE Manual (V2.0).
Измерено от входа до дня 21

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Параметр INH PK Минимальная концентрация в плазме (Cmin)
Временное ограничение: Образцы фармакокинетики интенсивного изониазида, собранные на 6-й день начала приема изониазида во время выборки до введения дозы, через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы.
Cmin определяет минимальную концентрацию, наблюдаемую в течение 24 часов интервала дозирования INH.
Образцы фармакокинетики интенсивного изониазида, собранные на 6-й день начала приема изониазида во время выборки до введения дозы, через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы.
Параметр INH PK Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Образцы фармакокинетики интенсивного изониазида, собранные на 6-й день начала приема изониазида во время выборки до введения дозы, через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы.
Cmax определяет максимальную концентрацию, наблюдаемую в течение 24 часов интервала дозирования изониазида.
Образцы фармакокинетики интенсивного изониазида, собранные на 6-й день начала приема изониазида во время выборки до введения дозы, через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы.
Минимальная ингибирующая концентрация INH (MIC) в отношении изолятов M.tuberculosis
Временное ограничение: День 0
МИК определяют с помощью фенотипического теста на чувствительность к лекарственным средствам (ТЛЧ) на основе выборки мокроты, собранной на этапе 1 в день 0. Для показанных участников группы 3 МИК тестировали с использованием планшетов Thermofisher Sensititre MYCOTB.
День 0
Доля участников, у которых, по оценкам, наблюдается снижение log10 КОЕ/мл на уровне 0,65 log10 КОЕ/мл или выше.
Временное ограничение: От исходного уровня до 7-го дня
Доля участников, полученных в результате моделирования с использованием расчетной модели, у которых падение log10 КОЕ/мл на уровне или выше порогового значения 0,65 log10 КОЕ/мл; 0,65 — это половина снижения log10 КОЕ/мл, наблюдаемого у участников с лекарственно-устойчивым туберкулезом (группа 2) на 7-й день. На основе данных участников исследования было использовано в общей сложности 10000 смоделированных псевдоучастников на группу. Распределение генотипа NAT2 было основано только на участниках групп 1 и 2, поскольку данные о генотипе NAT2 не были доступны для группы 3. Моделирование проводилось неоднократно. Точечная оценка пропорции была основана на медианной доле псевдоиндивидуумов в повторных симуляциях, а в 90% доверительном интервале использовались 5-й и 95-й процентили пропорции в повторных симуляциях.
От исходного уровня до 7-го дня
Ежедневное изменение log10 КОЕ, измеренное с помощью индивидуальных оценок параметров на ранней (EBA0-2) и поздней (EBA2-7) стадиях на основе нелинейных моделей
Временное ограничение: Исходно, на 2-й и 7-й день
Отрицательное ежедневное изменение log10 КОЕ указывает на снижение бактериальной нагрузки за определенный период времени. Средние КОЕ оцениваются с использованием всех значений путем подбора моделей двухфазной регрессии для каждого участника. Ежедневное изменение в течение первых двух дней лечения рассчитывали как EBA0-2 (КОЕ) = [день 2 log10 КОЕ на мл - исходный уровень log10 КОЕ на мл]/2. Ежедневное изменение со 2-го по 7-й день рассчитывали как EBA2-7 (КОЕ) = [день 7 log10 КОЕ на мл - день 2 log10 КОЕ на мл]/5. Базовый уровень – это среднее число посещений перед входом и во время входа.
Исходно, на 2-й и 7-й день
Ежедневное изменение TTP, измеренное с помощью оценок параметров на основе ранней (EBA0-2) и поздней фазы (EBA2-7) на основе нелинейных моделей
Временное ограничение: Исходно, на 2-й и 7-й день
Время до положительного результата (TTP) измеряет рост микобактерий туберкулеза с использованием анализа MGIT в часах. Более высокие значения суточного изменения TTP указывают на большее снижение бактериальной нагрузки за определенный период времени и, следовательно, лучше. Среднее логарифмическое преобразованное TTP оценивается с использованием всех значений путем подбора двухфазной регрессионной модели для каждого участника. Ежедневное изменение в течение первых двух дней лечения рассчитывается как EBA0-2 (TTP) = [Day 2 TTP - исходное TTP]/2. Ежедневное изменение от дня 2 до дня 7 рассчитывается как EBA2-7 (TTP) = [TTP дня 7 - TTP дня 2]/5. Базовый уровень – это среднее число предварительных и предварительных посещений.
Исходно, на 2-й и 7-й день
EBA измеряется с помощью индивидуальных оценок параметров из линейных или нелинейных моделей, когда количество фаз различается между каждой дозирующей когортой
Временное ограничение: От исходного уровня до 7-го дня
Как TTP, так и log10 КОЕ от предварительных посещений и входных посещений усреднялись и рассматривались как базовые TTP и log10 КОЕ для каждого участника. Этот результат был включен для анализа, если количество фаз отличалось между каждой дозирующей когортой. Поскольку количество фаз не отличалось между когортами дозирования, этот результат не измерялся.
От исходного уровня до 7-го дня
Среднее значение EBA, измеренное по соотношению следующих областей: числитель = AUC наблюдаемого log10 КОЕ за 7 дней и знаменатель = базовый уровень log10 КОЕ для каждой группы дозирования в группах 1 и 2.
Временное ограничение: От исходного уровня до 7-го дня
В этом подходе используется площадь между исходным уровнем КОЕ на мл и кривой КОЕ для каждого участника, измеренная с использованием правила трапеций. Этот результат был включен для анализа, если количество фаз отличалось между каждой дозирующей когортой. Поскольку количество фаз не отличалось между когортами дозирования, этот результат не измерялся.
От исходного уровня до 7-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AIDS Clinical Trials Group

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Andreas H Diacon, MD, PhD, TASK Clinical Research Center CRS, Karl Bremer Hospital
  • Учебный стул: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG A5312
  • UM1AI068636 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться