Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højdosis isoniazid blandt voksne patienter med forskellige genetiske varianter af INH-resistent tuberkulose (TB)

15. februar 2023 opdateret af: AIDS Clinical Trials Group

Den tidlige bakteriedræbende aktivitet af højdosis eller standarddosis isoniazid blandt voksne deltagere med isoniazid-resistent eller lægemiddelfølsom tuberkulose

Isoniazid (INH) er et lægemiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af TB over hele verden. Nogle gange kan de bakterier, der forårsager TB, blive resistente over for INH. Resistens betyder, at bakterier har tilpasset sig et lægemiddel og er i stand til at leve i nærvær af lægemidlet. Når TB bliver resistent over for INH, virker INH ikke så godt til at bekæmpe bakterierne. Denne undersøgelse vil behandle mennesker med INH-resistent TB med forskellige doser af INH for at se, om INH stadig kan bekæmpe bakterierne, hvis vi blot øger dosis. Vi vil sammenligne, hvor godt stoffet virker ved højere doser for deltagere, der har resistent TB, med, hvor godt stoffet virker ved almindelige doser for deltagere, der har TB, der ikke er resistente. Undersøgelsen vil også sammenligne sikkerheden og tolerabiliteten af ​​de forskellige doser af INH. Tolerabilitet er, hvor godt folk kan tåle bivirkningerne af et lægemiddel. Brug af øgede doser af INH til behandling af TB, der er resistent over for INH, er eksperimentelt og er ikke blevet godkendt af de regulerende myndigheder. Selvom der er nogle beviser for, at denne tilgang vil fungere, er dette endnu ikke blevet bevist.

Denne undersøgelse vil blive udført i to faser. Fase 1 er en pilotundersøgelse for at bestemme gennemførligheden af ​​at tilmelde tilstrækkeligt mange deltagere i Fase 2, den større fase af denne undersøgelse. Hvis trin 1 er vellykket, begynder trin 2.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

A5312 var et to-trins, to-trins, fase IIa, åbent, randomiseret klinisk forsøg blandt voksne deltagere med sputumudstrygningspositiv pulmonal TB, der evaluerede den tidlige bakterielle aktivitet (EBA).

Intet studielægemiddel blev administreret under trin 1. Data indsamlet i trin 1: (a) bestemte egnethed til trin 2, og (b) tillod karakterisering af INH MIC'er i tre grupper. Gruppe 1, 2 og 3 består af deltagere inficeret med henholdsvis TB med inhA-mutationer, med lægemiddelfølsom TB (DS-TB) og med TB med katG-resistensgivende mutationer.

Deltagere tilmeldt trin 2 modtog undersøgelseslægemidlet, INH, som blev givet sammen med vitamin B6 >=25 mg dagligt gennem munden. I begge faser blev deltagere i gruppe 1, som opfyldte trin 2-indgangskriterierne, randomiseret til at modtage 5, 10 eller 15 mg/kg INH dagligt i 7 dage. Under trin 2 modtog deltagere i gruppe 2, der opfyldte trin 2 adgangskriterier, 5 mg/kg INH dagligt i 7 dage. I henhold til protokolversion 3.0 i trin 2 blev deltagere i gruppe 3, som opfyldte trin 2 adgangskriterier, randomiseret til at modtage 15 eller 20 mg/kg INH dagligt i 7 dage. Efter afslutning af 7 dages INH alene blev deltagerne henvist til at begynde standard anti-TB kemoterapi i henhold til lokale retningslinjer.

I trin 2, før påbegyndelse af behandlingen, blev sputum opsamlet til kvantitativ dyrkning på fast medium (kun for kolonidannende enheder (CFU) for gruppe 1 og 2) og flydende medium (til bestemmelse af tid til positivitet (TTP) for alle grupper ). Seksten timers sputumopsamlinger blev udført dagligt under INH-behandling i henhold til standardmetoden for tidlig bakteriel aktivitet (EBA). Prøveudtagning til PK-analyse blev udført ved steady state på dag 6 (±1). Sikkerhed og tolerabilitet blev overvåget via kliniske evalueringer gennem hele undersøgelsen og gennem planlagte laboratorieevalueringer.

Undersøgelsen bestod af to faser, som følger:

Fase 1-pilotundersøgelse for at sikre gennemførlighed:

Målet med trin 1 var at demonstrere gennemførlighed, ikke behandlingseffektivitet.

Deltagerne blev rekrutteret på et enkelt klinisk sted. Alle kvalificerede deltagere gik ind i trin 1 af undersøgelsen (bestemmelse af INH-resistens, måling af INH-minimumshæmmende koncentrationer (MIC)). Blandt gruppe 1-deltagere, som opfyldte trin 2-indgangskriterierne, blev 15 deltagere randomiseret 1:1:1 til at modtage 5, 10 eller 15 mg/kg daglig INH i 7 dage med evalueringer udført som beskrevet ovenfor.

Etape 1 afsluttet 26. marts 2015. I alt 15 gruppe 1-, 44 gruppe 2- og 12 gruppe 3-deltagere blev kun tilmeldt trin 1 under trin 1. Disse deltagere modtog ikke undersøgelsesbehandling. De leverede sputumprøver til MIC-bestemmelse.

Fase 2 - Hovedundersøgelse:

Under trin 2 blev gruppe 1-deltagere, der opfyldte trin 2-indgangskriterierne, randomiseret 1:1:1 til at modtage 5, 10 eller 15 mg/kg INH dagligt i 7 dage. Gruppe 2-deltagere, der opfyldte trin 2-indgangskriterierne, blev tilmeldt og modtog INH i en dosis på 5 mg/kg dagligt. Gruppe 3-deltagere, der opfyldte trin 2 adgangskriterier, blev tilmeldt og randomiseret 1:1 til at modtage INH i en dosis på 15 eller 20 mg/kg dagligt.

I trin 1 blev gruppe 1-deltagere, som ikke opfyldte trin 2-indgangskriterierne, alle gruppe 2-deltagere og alle gruppe 3-deltagere henvist til et lokalt TB-program til behandling. I trin 2 blev gruppe 1, 2 og 3 deltagere, som ikke opfyldte trin 2 adgangskriterier, henvist til et lokalt TB-program for behandling.

Protokolversioner:

Nøgleforskelle i protokolversioner omfatter følgende:

  • Kriterierne for studieoptagelse blev ændret fra protokolversion 1.0 til 2.0

    • Ikke længere udelukket personer til brug af antiretroviral terapi
    • Eksklusion af personer med MDR-TB-behandling med andenlinje-anti-TB-lægemidler blev lempet for kun at udelukke dem med mere end 7 kumulativ brugsdag.
  • Protokolversion 2.0 tillod yderligere websteder at tilmelde deltagere.
  • Under protokolversioner 1.0 og 2.0 kunne kvalificerede personer i gruppe 1 og gruppe 2 tilmelde sig trin 1 og trin 2, og kvalificerede personer i gruppe 3 kunne kun tilmeldes trin 1. Under protokolversion 3.0 kunne kvalificerede personer i gruppe 3 tilmelde sig trin 1 og trin 2.
  • Tidlig bakteriedræbende aktivitet blev beskrevet under anvendelse af både fast kultur-CFU og flydende kultur-TTP under protokolversion 1.0 og 2.0. Under protokolversion 3.0 blev tidlig bakteriedræbende aktivitet kun målt med flydende kultur-TTP.
  • Der var tekniske vanskeligheder med at måle den minimale inhiberende isoniazidkoncentration ved brug af 1% agaropløsning for deltagere, der var tilmeldt protokollerne version 1.0 og 2.0. Til protokolversion 3.0 blev Thermo Fisher MYCOTB Sensititre-pladen erstattet for at overvinde de tekniske vanskeligheder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

282

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
  • Sydafrika
      • Bellville, Sydafrika, 7531
        • TASK Applied Science CRS (31718)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for trin 1:

  • Ny eller tilbagevendende lunge-TB med opspyt positiv for syrefaste baciller ved direkte mikroskopi af mindst grad 1+ (International Union Against Tuberculosis and Lung Disease [IUATLD] skala) i undersøgelseslaboratoriet på mindst én forbehandlingssputumprøve inden for 14 dage før indrejse.

  • Inficeret med en M. tuberculosis-stamme, for hvilken Hain GenoType MTBDRplus-genotype, udført på undersøgelseslaboratoriet inden for 14 dage før studiestart, afslører et af følgende resultater for INH-følsomhedstestning:

    • Kun inhA-promotor eller funktionel mutation (Gruppe 1-deltagere, berettiget til trin 1 og 2)
    • Ingen mutationer i inhA- eller katG-generne (Gruppe 2-deltagere, kvalificerede til trin 1 og, i løbet af trin 2 af undersøgelsen, også kvalificerede til trin 2)
    • katG-mutation med eller uden en inhA-mutation (Gruppe 3-deltagere, kvalificerede til trin 1 og, i løbet af trin 2 af undersøgelsen, også kvalificerede til trin 2)
  • Deltagerens eller værgens/repræsentantens evne og vilje til at give informeret samtykke.

Inklusionskriterier for trin 2:

  • Gå ind i trin 1.
  • Under trin 1 af protokollen: kun inhA-promotor eller funktionel mutation (Gruppe 1).
  • Under trin 2 af protokollen: kun inhA-promotor eller funktionel mutation (Gruppe 1) ELLER mutationer i hverken inhA- eller katG-gener (Gruppe 2) eller mutation i katG-genet, med eller uden mutationer i inhA-promotor eller funktionelle gener (Gruppe 3) .
  • Kropsvægt: 40 kg til 90 kg, inklusive.

  • Laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før indrejse:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) >/=750 celler/mm3
    • Hæmoglobin >/= 7,4 g/dL
    • Blodpladetal >/= 50.000/mm3
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 X øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin ≤2,5 X ULN
  • HIV-infektionsstatus skal dokumenteres som enten fraværende eller tilstede, som defineret nedenfor:

Fravær af HIV-1-infektion inden for 30 dage før trin 2-indtræden ELLER HIV-1-infektion på et hvilket som helst tidspunkt før trin 2-indtræden.

  • Kun for HIV-positive kandidater: CD4+-celletal på ≥50 celler/mm3, udført inden for 7 dage før indrejse på et DAIDS-godkendt laboratorium
  • For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før indrejse. Kvindelige deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge en pålidelig ikke-hormonel præventionsmetode (kondomer eller en spiral) eller en anden metode (membran eller cervikal hætte), hvis den er godkendt af den nationale tilsynsmyndighed og bruges i henhold til indlægssedlen, mens du modtager undersøgelsesmedicin.
  • Vilje til at være indlagt i minimum 9 sammenhængende dage.
  • Evne til at producere en sputumprøve natten over af tilstrækkelig kvalitet og kvantitet.

Ekskluderingskriterier for trin 1:

  • Der er ingen eksklusionskriterier for trin 1.

Ekskluderingskriterier for trin 2:

  • Nuværende behandling med INH eller modtagelse af INH i løbet af de 7 dage forud for trin 2 indtræden.

BEMÆRK: Deltagere, der er startet på INH-holdig anti-TB-behandling og har modtaget denne behandling i mindre end eller lig med 2 uger, men for hvem TB-lægemidler er seponeret på grund af resistens over for INH (med eller uden resistens mod RIF) , kan deltage i undersøgelsen, men det kan være nødvendigt at indlægges, efter investigatorens skøn, mens disse lægemidler vaskes ud; den mindste udvaskningsperiode for disse lægemidler er 7 dage. \

  • Modtagelse af mere end 7 kumulative dage med andenlinje-anti-TB-lægemidler (inklusive alle lægemidler med anti-TB-aktivitet, undtagen INH, RIF, ethambutol, pyrazinamid og streptomycin) og/eller antibiotika beregnet til bakteriel behandling, der kan have anti- TB-aktivitet, herunder amoxicillin/clavulanat (Augmentin), linezolid, metronidazol eller lægemidler fra quinolonklassen, inden for de 14 dage før trin 1-screeningsopsamling af sputum. Den mindste udvaskningsperiode for disse lægemidler er 7 dage før trin 2 opsamling af sputum før indgang.
  • Modtagelse af mere end 7 kumulative dage med antibiotika beregnet til bakteriel behandling, der kan have anti-TB-aktivitet, herunder amoxicillin/clavulanat (Augmentin), linezolid, metronidazol eller lægemidler fra quinolon-klassen, hvor en af ​​disse dage falder inden for de 14 dage før trin 1 screening af sputumopsamling.
  • Kendt eksponering for en person diagnosticeret med XDR-TB eller kendt personlig diagnose af Extensively drug-resistant (XDR)-TB i fortiden.
  • Kun for HIV+-deltagere: Nuværende behandling eller behandling inden for 30 dage før indtræden med antiretroviral terapi (ART) eller forventes at påbegynde ART inden for 8 dage efter indtræden i trin 2. Forudgående modtagelse af ART til forebyggelse af mor-til-barn-overførsel er ikke udelukkende.
  • Amning.
  • Kendt allergi/følsomhed over for INH.
  • Karnofsky score

  • Enhver af følgende følgesygdomme, komplikationer eller underliggende medicinske tilstande:

    • Kendt nuværende neurologisk TB (f.eks. TB i rygsøjlen, TB meningitis)
    • Perifer neuropati ≥Grad 2 inden for 14 dage før indtræden
    • Nuværende eller historie med epilepsi, defineret som anfaldsforstyrrelse, der kræver aktuel behandling med et antiepileptisk lægemiddel eller historie med anfald inden for det foregående år
  • Enhver tilstand bestemt ved fysisk undersøgelse, sygehistorie, laboratoriedata eller røntgen af ​​thorax, som efter investigatorens mening ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1: 5mg kohorte
Gruppe 1-deltagere havde kun en M. tuberculosis-stamme med en inhA-mutation. 5 mg kohorte fik Isoniazid 5 mg/kg dagligt plus vitamin B6 >=25 mg dagligt i 7 dage
Medicin: Isoniazid
INH var tilgængelig i 100 mg tabletter. INH blev administreret oralt dagligt om morgenen på tom mave. Doser af INH blev givet i henhold til vægtbåndene og efter kohorte.
Andre navne:
  • INH
Kosttilskud: Vitamin B6
Vitamin B6 blev indgivet med >= 25 mg dagligt og blev opnået lokalt til brug af undersøgelsesdeltagere.
Eksperimentel: Gruppe 1: 10 mg kohorte
Gruppe 1-deltagere havde kun en M. tuberculosis-stamme med en inhA-mutation. 10 mg kohorte fik Isoniazid 10 mg/kg dagligt plus vitamin B6 >=25 mg dagligt i 7 dage
Medicin: Isoniazid
INH var tilgængelig i 100 mg tabletter. INH blev administreret oralt dagligt om morgenen på tom mave. Doser af INH blev givet i henhold til vægtbåndene og efter kohorte.
Andre navne:
  • INH
Kosttilskud: Vitamin B6
Vitamin B6 blev indgivet med >= 25 mg dagligt og blev opnået lokalt til brug af undersøgelsesdeltagere.
Eksperimentel: Gruppe 1: 15 mg kohorte
Gruppe 1-deltagere havde kun en M. tuberculosis-stamme med en inhA-mutation. 15 mg kohorte fik Isoniazid 15 mg/kg dagligt plus vitamin B6 >=25 mg dagligt i 7 dage
Medicin: Isoniazid
INH var tilgængelig i 100 mg tabletter. INH blev administreret oralt dagligt om morgenen på tom mave. Doser af INH blev givet i henhold til vægtbåndene og efter kohorte.
Andre navne:
  • INH
Kosttilskud: Vitamin B6
Vitamin B6 blev indgivet med >= 25 mg dagligt og blev opnået lokalt til brug af undersøgelsesdeltagere.
Aktiv komparator: Gruppe 2: 5mg kohorte
Gruppe 2-deltagere havde en M. tuberculosis-stamme med hverken inhA- eller katG-mutationer. Alle gruppe 2 deltagere fik Isoniazid 5 mg/kg dagligt plus vitamin B6 >=25 mg dagligt i 7 dage
Medicin: Isoniazid
INH var tilgængelig i 100 mg tabletter. INH blev administreret oralt dagligt om morgenen på tom mave. Doser af INH blev givet i henhold til vægtbåndene og efter kohorte.
Andre navne:
  • INH
Kosttilskud: Vitamin B6
Vitamin B6 blev indgivet med >= 25 mg dagligt og blev opnået lokalt til brug af undersøgelsesdeltagere.
Eksperimentel: Gruppe 3: 15 mg kohorte
Gruppe 3-deltagere havde en M. tuberculosis-stamme med en katG-mutation med eller uden en inhA-mutation. 15 mg kohorte fik Isoniazid 15 mg/kg dagligt plus vitamin B6 >=25 mg dagligt i 7 dage
Medicin: Isoniazid
INH var tilgængelig i 100 mg tabletter. INH blev administreret oralt dagligt om morgenen på tom mave. Doser af INH blev givet i henhold til vægtbåndene og efter kohorte.
Andre navne:
  • INH
Kosttilskud: Vitamin B6
Vitamin B6 blev indgivet med >= 25 mg dagligt og blev opnået lokalt til brug af undersøgelsesdeltagere.
Eksperimentel: Gruppe 3: 20 mg kohorte
Gruppe 3-deltagere havde en M. tuberculosis-stamme med en katG-mutation med eller uden en inhA-mutation. 20 mg kohorte fik Isoniazid 20 mg/kg dagligt plus vitamin B6 >=25 mg dagligt i 7 dage
Medicin: Isoniazid
INH var tilgængelig i 100 mg tabletter. INH blev administreret oralt dagligt om morgenen på tom mave. Doser af INH blev givet i henhold til vægtbåndene og efter kohorte.
Andre navne:
  • INH
Kosttilskud: Vitamin B6
Vitamin B6 blev indgivet med >= 25 mg dagligt og blev opnået lokalt til brug af undersøgelsesdeltagere.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Daglig ændring i log10 kolonidannende enhed (CFU)
Tidsramme: Målt ved baseline og dag 7
Negativ daglig ændring i log10 CFU indikerer fald i bakteriel byrde over en 7-dages periode. Defineret som EBA0-7(CFU) = [Dag 7 log10 CFU pr. ml - baseline log10 CFU pr. ml]/7. Basismålet er gennemsnittet af antallet af sputumkolonier før indrejse og indgangsbesøg.
Målt ved baseline og dag 7
Daglig ændring i tid til positivitet (TTP)
Tidsramme: Målt ved baseline og dag 7

Tiden til positivitet (TTP) måler væksten af ​​mycobacterium tuberculosis ved hjælp af MGIT-assay i timer. Højere værdier af daglig ændring i TTP indikerer større fald i bakteriel byrde over 7 dages perioden og er derfor bedre.

Daglig ændring er defineret som EBA0-7(TTP) = [Dag 7 TTP - Baseline TTP]/7. Baseline er gennemsnittet af TTP'erne før indrejsebesøg og indgangsbesøg.
Målt ved baseline og dag 7
INH PK-parameterområde under koncentrationstidskurven (AUC 0-24 timer)
Tidsramme: Intensive INH PK-prøver indsamlet på dag 6 af INH-start på prøvetiderne før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis.
AUC 0-24h definerer arealet under koncentration-tid-kurven over perioden på 24 timer efter dosis, estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder ved brug af den lineære trapezformede regel.
Intensive INH PK-prøver indsamlet på dag 6 af INH-start på prøvetiderne før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis.
Antal deltagere med grad 2 eller højere lægemiddelrelaterede uønskede kliniske eller laboratoriehændelser
Tidsramme: Målt fra indgang til dag 21
Post-entry, alle nye diagnoser, tegn/symptomer og laboratoriehændelser af ≥Grade 2, som blev vurderet af stedet som lægemiddelrelaterede. DAIDS AE-karaktertabellen (V1.0) og EAE Manual (V2.0) blev brugt.
Målt fra indgang til dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
INH PK-parameter Minimum plasmakoncentration (Cmin)
Tidsramme: Intensive INH PK-prøver indsamlet på dag 6 af INH-start på prøvetiderne før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis.
Cmin definerer minimumskoncentration observeret over de 24 timer af INH-doseringsintervallet.
Intensive INH PK-prøver indsamlet på dag 6 af INH-start på prøvetiderne før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis.
INH PK-parameter Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Intensive INH PK-prøver indsamlet på dag 6 af INH-start på prøvetiderne før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis.
Cmax definerer den maksimale koncentration observeret over de 24 timer af INH-doseringsintervallet.
Intensive INH PK-prøver indsamlet på dag 6 af INH-start på prøvetiderne før dosis, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis.
INH Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Mod M. Tuberculosis-isolater
Tidsramme: Dag 0
MIC bestemmes ved fænotypisk lægemiddelfølsomhedstest (DST) baseret på pletopspyt indsamlet på trin 1 dag 0. For gruppe 3 viste deltagere blev MIC testet ved hjælp af Thermofisher Sensititre MYCOTB plader.
Dag 0
Andele af deltagere estimeret til at have et fald i log10 CFU/mL på eller over 0,65 log10 CFU/mL.
Tidsramme: Fra baseline til dag 7
Andele af deltagere opnået gennem simulering ved hjælp af den estimerede model, som har et fald i log10 CFU/mL ved eller over tærsklen på 0,65 log10 CFU/mL; 0,65 er halvdelen af ​​faldet i log10 CFU/mL observeret hos deltagere med DS-TB (Gruppe 2) på dag 7. I alt 10.000 simulerede pseudo-deltagere per arm blev brugt baseret på data fra undersøgelsens deltagere. NAT2 genotypefordelingen var kun baseret på gruppe 1 og 2 deltagere, da NAT2 genotype data ikke var tilgængelige for gruppe 3. Simuleringerne blev kørt gentagne gange. Punktestimatet af andelen var baseret på medianandelen af ​​pseudo-individerne på tværs af de gentagne simuleringer, og 90 % konfidensintervallet brugte 5. og 95. percentilen af ​​andelen på tværs af de gentagne simuleringer.
Fra baseline til dag 7
Daglig ændring i log10 CFU målt ved tidlig- (EBA0-2) og sen fase (EBA2-7) individuelt baserede parameterestimater fra ikke-lineære modeller
Tidsramme: Ved baseline, dag 2 og dag 7
Negativ daglig ændring i log10 CFU indikerer fald i bakteriel byrde over tidsperioden. Den gennemsnitlige CFU estimeres ved hjælp af alle værdier ved at tilpasse en bifasisk regressionsmodeller for hver deltager. Den daglige ændring for de første to dage af behandlingen blev beregnet som EBA0-2 (CFU) = [Dag 2 log10 CFU pr. ml - baseline log10 CFU pr. ml]/2. Den daglige ændring fra dag 2 til dag 7 blev beregnet som EBA2-7 (CFU) = [Dag 7 log10 CFU pr. ml - Dag 2 log10 CFU pr. ml]/5. Baseline er gennemsnittet af før- og indrejsebesøg.
Ved baseline, dag 2 og dag 7
Daglig ændring i TTP målt ved tidlig- (EBA0-2) og sen fase (EBA2-7) individuelt baserede parameterestimater fra ikke-lineære modeller
Tidsramme: Ved baseline, dag 2 og dag 7
Tiden til positivitet (TTP) måler væksten af ​​mycobacterium tuberculosis ved hjælp af MGIT-assay i timer. Højere værdier af daglig ændring i TTP indikerer større fald i bakteriel byrde over tidsperioden og er derfor bedre. Den gennemsnitlige log transformerede TTP estimeres ved hjælp af alle værdier ved at tilpasse en bifasisk regressionsmodeller for hver deltager. Den daglige ændring over de første to dage af behandlingen beregnes som EBA0-2 (TTP)= [Dag 2 TTP - baseline TTP]/2. Den daglige ændring fra dag 2 til dag 7 beregnes som EBA2-7 (TTP)= [Dag 7 TTP - Dag 2 TTP]/5. Baseline er gennemsnittet af før-evaluering og indrejsebesøg.
Ved baseline, dag 2 og dag 7
EBA målt ved individuelt baserede parameterestimater fra lineære eller ikke-lineære modeller, når antallet af faser er forskelligt mellem hver doseringskohorte
Tidsramme: Fra baseline til dag 7
Både TTP'er og log10 CFU fra præevalueringen og indgangsbesøgene tog gennemsnittet og blev behandlet som baseline TTP og log10 CFU for hver deltager. Dette resultat blev inkluderet til analyse, hvis antallet af faser var forskelligt mellem hver doseringskohorte. Da antallet af faser ikke var forskellig mellem doseringskohorter, blev dette resultat ikke målt.
Fra baseline til dag 7
Gennemsnitlig EBA målt ved forholdet mellem følgende områder: Tæller = AUC for observeret log10 CFU over 7 dage og nævner = baseline log10 CFU for hver doseringskohorte i gruppe 1 og 2
Tidsramme: Fra baseline til dag 7
Denne tilgang udnytter arealet mellem baseline CFU pr. ml og CFU-kurven for hver deltager, målt ved hjælp af trapezreglen. Dette resultat blev inkluderet til analyse, hvis antallet af faser var forskelligt mellem hver doseringskohorte. Da antallet af faser ikke var forskellig mellem doseringskohorter, blev dette resultat ikke målt.
Fra baseline til dag 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Andreas H Diacon, MD, PhD, TASK Clinical Research Center CRS, Karl Bremer Hospital
  • Studiestol: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

6. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. september 2013

Først opslået (Skøn)

6. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5312
  • UM1AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med Isoniazid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner