Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Duże dawki izoniazydu wśród dorosłych pacjentów z różnymi wariantami genetycznymi gruźlicy opornej na INH (TB)

15 lutego 2023 zaktualizowane przez: AIDS Clinical Trials Group

Wczesne działanie bakteriobójcze izoniazydu w dużych lub standardowych dawkach wśród dorosłych uczestników z gruźlicą oporną na izoniazyd lub lekowrażliwą

Izoniazyd (INH) jest lekiem powszechnie stosowanym w leczeniu gruźlicy na całym świecie. Czasami bakterie wywołujące gruźlicę mogą stać się odporne na INH. Oporność oznacza, że ​​bakterie przystosowały się do leku i są w stanie żyć w jego obecności. Kiedy gruźlica staje się oporna na INH, INH nie działa tak dobrze w walce z bakteriami. W tym badaniu osoby z gruźlicą oporną na INH będą leczone różnymi dawkami INH, aby sprawdzić, czy INH nadal może zwalczać bakterie, jeśli tylko zwiększymy dawkę. Porównamy, jak dobrze lek działa w wyższych dawkach u uczestników z oporną gruźlicą, z tym, jak dobrze lek działa w regularnych dawkach u uczestników z gruźlicą, która nie jest oporna. W badaniu porównane zostanie również bezpieczeństwo i tolerancja różnych dawek INH. Tolerancja to stopień, w jakim ludzie są w stanie znieść skutki uboczne leku. Stosowanie zwiększonych dawek INH w leczeniu gruźlicy opornej na INH jest eksperymentalne i nie zostało zatwierdzone przez organy regulacyjne. Chociaż istnieją pewne dowody na to, że to podejście zadziała, nie zostało to jeszcze udowodnione.

Badanie to zostanie przeprowadzone w dwóch etapach. Etap 1 to badanie pilotażowe mające na celu określenie wykonalności zapisania wystarczającej liczby uczestników do etapu 2, większego etapu tego badania. Jeśli etap 1 zakończy się sukcesem, rozpocznie się etap 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

A5312 było dwuetapowym, dwuetapowym, prowadzonym metodą otwartej próby, randomizowanym badaniem klinicznym fazy IIa z udziałem dorosłych uczestników z gruźlicą płuc z dodatnim wynikiem badania rozmazu plwociny, oceniającym wczesną aktywność bakteryjną (EBA).

Żaden badany lek nie został podany w ramach etapu 1. Dane zebrane w etapie 1: (a) określiły kwalifikację do etapu 2 oraz (b) umożliwiły scharakteryzowanie wartości MIC INH w trzech grupach. Grupy 1, 2 i 3 składają się odpowiednio z uczestników zakażonych gruźlicą z mutacjami inhA, gruźlicą podatną na leki (DS-TB) i gruźlicą z mutacjami nadającymi oporność katG.

Uczestnicy zakwalifikowani do etapu 2 otrzymywali badany lek, INH, który podawano doustnie z witaminą B6 >=25 mg dziennie. Podczas obu etapów uczestnicy z grupy 1, którzy spełnili kryteria wstępne dla etapu 2, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 5, 10 lub 15 mg/kg INH dziennie przez 7 dni. Podczas etapu 2 uczestnicy z grupy 2, którzy spełnili kryteria wstępne etapu 2, otrzymywali 5 mg/kg INH dziennie przez 7 dni. Zgodnie z wersją protokołu 3.0 podczas etapu 2 uczestnicy z grupy 3, którzy spełnili kryteria wstępne etapu 2, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 15 lub 20 mg/kg INH dziennie przez 7 dni. Po zakończeniu 7 dni samej INH uczestnicy zostali skierowani na rozpoczęcie standardowej chemioterapii przeciwgruźliczej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

W kroku 2, przed rozpoczęciem leczenia, pobrano plwocinę do hodowli ilościowej na podłożu stałym (dla jednostek tworzących kolonie (CFU) tylko dla grup 1 i 2) i płynnym (w celu określenia czasu do uzyskania wyniku dodatniego (TTP) dla wszystkich grup ). Szesnastogodzinne pobieranie plwociny wykonywano codziennie podczas leczenia INH, zgodnie ze standardową metodologią wczesnej aktywności bakterii (EBA). Pobieranie próbek do analizy farmakokinetycznej przeprowadzono w stanie stacjonarnym w dniu 6 (±1). Bezpieczeństwo i tolerancję monitorowano poprzez oceny kliniczne w trakcie badania oraz poprzez zaplanowane oceny laboratoryjne.

Badanie składało się z dwóch etapów, które przedstawiają się następująco:

Etap 1 — badanie pilotażowe w celu zapewnienia wykonalności:

Celem etapu 1 było wykazanie wykonalności, a nie skuteczności leczenia.

Uczestnicy byli rekrutowani w jednym ośrodku klinicznym. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy przystąpili do etapu 1 badania (określenie oporności na INH, pomiar minimalnego stężenia hamującego (MIC) INH). Wśród uczestników z Grupy 1, którzy spełnili kryteria wstępne w Etapie 2, 15 uczestników zostało losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej 5, 10 lub 15 mg/kg dziennie INH przez 7 dni z oceną przeprowadzoną jak opisano powyżej.

Etap 1 zakończony 26 marca 2015 r. Łącznie 15 uczestników z grupy 1, 44 z grupy 2 i 12 z grupy 3 zostało zapisanych do kroku 1 tylko podczas etapu 1. Ci uczestnicy nie otrzymali leczenia w ramach badania. Dostarczyli próbki plwociny do oznaczenia MIC.

Etap 2-Badanie główne:

Podczas Etapu 2 uczestnicy z Grupy 1, którzy spełnili kryteria wstępne z Etapu 2, zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej 5, 10 lub 15 mg/kg INH dziennie przez 7 dni. Uczestnicy grupy 2, którzy spełnili kryteria wstępne etapu 2, zostali włączeni i otrzymywali INH w dawce 5 mg/kg dziennie. Uczestnicy grupy 3, którzy spełnili kryteria wstępne etapu 2, zostali włączeni i przydzieleni losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej INH w dawce 15 lub 20 mg/kg dziennie.

Na Etapie 1 uczestnicy z Grupy 1, którzy nie spełniali kryteriów wstępnych z Etapu 2, wszyscy uczestnicy z Grupy 2 i wszyscy uczestnicy z Grupy 3 zostali skierowani do lokalnego programu leczenia gruźlicy. Na etapie 2 uczestnicy z grup 1, 2 i 3, którzy nie spełniali kryteriów wstępnych kroku 2, zostali skierowani do lokalnego programu leczenia gruźlicy.

Wersje protokołu:

Kluczowe różnice w wersjach protokołów obejmują:

  • Kryteria włączenia do badania zostały zmienione z wersji protokołu 1.0 na 2.0

    • Nie wykluczono już osób z zastosowania terapii antyretrowirusowej
    • Wykluczenie osób z jakimkolwiek leczeniem MDR-TB lekami przeciwgruźliczymi drugiego rzutu zostało złagodzone, aby wykluczyć tylko te, które łącznie stosowały więcej niż 7 dni.
  • Protokół w wersji 2.0 umożliwiał rejestrację uczestników w dodatkowych witrynach.
  • Zgodnie z wersjami protokołów 1.0 i 2.0 uprawnione osoby z Grupy 1 i Grupy 2 mogły zarejestrować się w Kroku 1 i Kroku 2, a kwalifikujące się osoby z Grupy 3 mogły zostać zarejestrowane tylko w Kroku 1. Zgodnie z protokołem w wersji 3.0 uprawnione osoby z grupy 3 mogły zarejestrować się w kroku 1 i kroku 2.
  • Wczesna aktywność bakteriobójcza została opisana przy użyciu zarówno kultury stałej CFU, jak i hodowli płynnej TTP zgodnie z wersjami protokołu 1.0 i 2.0. Zgodnie z protokołem w wersji 3.0 wczesną aktywność bakteriobójczą mierzono wyłącznie za pomocą płynnej hodowli TTP.
  • Wystąpiły trudności techniczne z pomiarem minimalnego stężenia hamującego izoniazydu przy użyciu 1% roztworu agaru dla uczestników zapisanych zgodnie z protokołami w wersji 1.0 i 2.0. Dla wersji protokołu 3.0 zastąpiono płytkę Thermo Fisher MYCOTB Sensititre, aby przezwyciężyć trudności techniczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

282

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Bellville, Afryka Południowa, 7531
        • TASK Applied Science CRS (31718)
  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia do etapu 1:

  • Nowa lub nawracająca gruźlica płuc z obecnością w plwocinie bakterii kwasoodpornych w badaniu mikroskopowym co najmniej stopnia 1+ (w skali Międzynarodowej Unii Przeciwgruźliczej i Chorób Płuc [IUATLD]) w laboratorium badawczym na co najmniej jednej próbce plwociny sprzed leczenia w ciągu 14 dni przed wejściem.

  • Zakażone szczepem M. tuberculosis, dla którego genotyp Hain GenoType MTBDRplus, przeprowadzony w laboratorium badawczym w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, wykazał jeden z następujących wyników testu wrażliwości na INH:

    • tylko promotor inhA lub mutacja funkcjonalna (uczestnicy grupy 1, kwalifikujący się do kroków 1 i 2)
    • Brak mutacji w genach inhA lub katG (uczestnicy z grupy 2 kwalifikują się do etapu 1, a podczas etapu 2 badania również kwalifikują się do etapu 2)
    • mutacja katG z mutacją inhA lub bez (uczestnicy grupy 3, kwalifikujący się do etapu 1, a podczas etapu 2 badania, również kwalifikujący się do etapu 2)
  • Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria włączenia do etapu 2:

  • Wejście do kroku 1.
  • Podczas Etapu 1 protokołu: tylko promotor inhA lub mutacja funkcjonalna (Grupa 1).
  • Podczas Etapu 2 protokołu: tylko promotor inhA lub mutacja funkcjonalna (Grupa 1) LUB mutacje ani w genach inhA, ani katG (Grupa 2) lub mutacja w genie katG, z lub bez mutacji w promotorze inhA lub genach funkcjonalnych (Grupa 3) .
  • Masa ciała: od 40 kg do 90 kg włącznie.

  • Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed wjazdem:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 750 komórek/mm3
    • Hemoglobina >/= 7,4 g/dl
    • Liczba płytek >/= 50 000/mm3
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita ≤2,5 x GGN
  • Stan zakażenia wirusem HIV musi być udokumentowany jako nieobecny lub obecny, zgodnie z poniższą definicją:

Brak zakażenia HIV-1 w ciągu 30 dni przed wejściem do etapu 2 LUB zakażenie HIV-1 w jakimkolwiek czasie przed wejściem do etapu 2.

  • Tylko dla kandydatów zakażonych wirusem HIV: liczba komórek CD4+ ≥50 komórek/mm3, wykonana w ciągu 7 dni przed przyjęciem w laboratorium zatwierdzonym przez DAIDS
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed wjazdem. Uczestniczki biorące udział w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej niezawodnej niehormonalnej metody antykoncepcji (prezerwatywy lub wkładki domacicznej) lub innej metody (diafragmy lub kapturka naszyjkowego), jeśli została ona zatwierdzona przez krajowy organ regulacyjny i stosowane zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania, podczas otrzymywania badanych leków.
  • Gotowość do hospitalizacji przez co najmniej 9 kolejnych dni.
  • Zdolność do pobrania w ciągu nocy próbki plwociny o odpowiedniej jakości i ilości.

Kryteria wykluczenia dla kroku 1:

  • Nie ma kryteriów wykluczenia dla kroku 1.

Kryteria wykluczenia dla kroku 2:

  • Bieżące leczenie INH lub otrzymanie INH w ciągu 7 dni przed wejściem do Kroku 2.

UWAGA: Uczestnicy, u których rozpoczęto leczenie przeciwgruźlicze zawierające INH i otrzymywali to leczenie przez mniej niż 2 tygodnie, ale u których przerwano stosowanie leków przeciwgruźliczych z powodu oporności na INH (z lub bez oporności na RIF) , może uczestniczyć w badaniu, ale może wymagać hospitalizacji, według uznania badacza, podczas gdy te leki zostaną wypłukane; minimalny okres wypłukiwania tych leków wynosi 7 dni. \

  • Przyjmowanie łącznie ponad 7 dni leków przeciwgruźliczych drugiego rzutu (w tym wszystkich leków o działaniu przeciwgruźliczym z wyjątkiem INH, RIF, etambutolu, pirazynamidu i streptomycyny) i/lub antybiotyków przeznaczonych do leczenia bakteryjnego, które mogą mieć działanie przeciwgruźlicze Aktywność gruźlicy, w tym amoksycyliny/klawulanianu (Augmentin), linezolidu, metronidazolu lub leków z grupy chinolonów, w ciągu 14 dni przed przesiewowym pobraniem plwociny w kroku 1. Minimalny okres wypłukiwania tych leków wynosi 7 dni przed pobraniem plwociny przed wejściem do etapu 2.
  • Otrzymanie łącznie ponad 7 dni antybiotyków przeznaczonych do leczenia bakteryjnego, które mogą mieć działanie przeciwgruźlicze, w tym amoksycyliny/klawulanianu (Augmentin), linezolidu, metronidazolu lub leków z grupy chinolonów, przy czym którykolwiek z tych dni przypada w ciągu 14 dni przed etapem 1 przesiewowego pobrania plwociny.
  • Znana ekspozycja na osobę, u której zdiagnozowano gruźlicę XDR lub znana osobista diagnoza gruźlicy silnie lekoopornej (XDR) w przeszłości.
  • Tylko dla uczestników zakażonych wirusem HIV: Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni przed wjazdem za pomocą terapii antyretrowirusowej (ART) lub oczekiwane rozpoczęcie ART w ciągu 8 dni po wejściu do etapu 2. Wcześniejsze otrzymanie ART w celu zapobiegania transmisji z matki na dziecko nie wyklucza.
  • Karmienie piersią.
  • Znana alergia/wrażliwość na INH.
  • Wynik Karnofsky'ego

  • Dowolna z następujących chorób współistniejących, powikłań lub podstawowych schorzeń:

    • Znana aktualna neurologiczna gruźlica (np. gruźlica kręgosłupa, gruźlicze zapalenie opon mózgowych)
    • Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2. w ciągu 14 dni przed przyjęciem
    • Obecna lub przebyta padaczka, zdefiniowana jako zaburzenie napadowe wymagające aktualnego leczenia lekiem przeciwpadaczkowym lub napady padaczkowe w wywiadzie w ciągu ostatniego roku
  • Każdy stan ustalony na podstawie badania fizykalnego, wywiadu medycznego, danych laboratoryjnych lub prześwietlenia klatki piersiowej, który w opinii badacza mógłby zakłócić udział w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1: kohorta 5 mg
Uczestnicy grupy 1 mieli szczep M. tuberculosis tylko z mutacją inhA. kohorta 5 mg otrzymywała izoniazyd 5 mg/kg dziennie plus witamina B6 >=25 mg dziennie przez 7 dni
Lek: Izoniazyd
INH był dostępny w tabletkach 100 mg. INH podawano doustnie codziennie rano na czczo. Dawki INH podawano zgodnie z przedziałami wagowymi i kohortami.
Inne nazwy:
  • INH
Suplement diety: Witamina B6
Witaminę B6 podawano w dawce >= 25 mg dziennie i otrzymywano lokalnie do użytku przez uczestników badania.
Eksperymentalny: Grupa 1: Kohorta 10 mg
Uczestnicy grupy 1 mieli szczep M. tuberculosis tylko z mutacją inhA. kohorta 10 mg otrzymywała izoniazyd 10 mg/kg dziennie plus witamina B6 >=25 mg dziennie przez 7 dni
Lek: Izoniazyd
INH był dostępny w tabletkach 100 mg. INH podawano doustnie codziennie rano na czczo. Dawki INH podawano zgodnie z przedziałami wagowymi i kohortami.
Inne nazwy:
  • INH
Suplement diety: Witamina B6
Witaminę B6 podawano w dawce >= 25 mg dziennie i otrzymywano lokalnie do użytku przez uczestników badania.
Eksperymentalny: Grupa 1: Kohorta 15 mg
Uczestnicy grupy 1 mieli szczep M. tuberculosis tylko z mutacją inhA. kohorta 15 mg otrzymywała izoniazyd 15 mg/kg dziennie plus witamina B6 >=25 mg dziennie przez 7 dni
Lek: Izoniazyd
INH był dostępny w tabletkach 100 mg. INH podawano doustnie codziennie rano na czczo. Dawki INH podawano zgodnie z przedziałami wagowymi i kohortami.
Inne nazwy:
  • INH
Suplement diety: Witamina B6
Witaminę B6 podawano w dawce >= 25 mg dziennie i otrzymywano lokalnie do użytku przez uczestników badania.
Aktywny komparator: Grupa 2: kohorta 5 mg
Uczestnicy grupy 2 mieli szczep M. tuberculosis bez mutacji inhA ani katG. Wszyscy uczestnicy z grupy 2 otrzymywali izoniazyd 5 mg/kg dziennie plus witaminę B6 >=25 mg dziennie przez 7 dni
Lek: Izoniazyd
INH był dostępny w tabletkach 100 mg. INH podawano doustnie codziennie rano na czczo. Dawki INH podawano zgodnie z przedziałami wagowymi i kohortami.
Inne nazwy:
  • INH
Suplement diety: Witamina B6
Witaminę B6 podawano w dawce >= 25 mg dziennie i otrzymywano lokalnie do użytku przez uczestników badania.
Eksperymentalny: Grupa 3: Kohorta 15 mg
Uczestnicy grupy 3 mieli szczep M. tuberculosis z mutacją katG z lub bez mutacji inhA. Kohorta 15 mg otrzymywała izoniazyd 15 mg/kg dziennie plus witaminę B6 >=25 mg dziennie przez 7 dni
Lek: Izoniazyd
INH był dostępny w tabletkach 100 mg. INH podawano doustnie codziennie rano na czczo. Dawki INH podawano zgodnie z przedziałami wagowymi i kohortami.
Inne nazwy:
  • INH
Suplement diety: Witamina B6
Witaminę B6 podawano w dawce >= 25 mg dziennie i otrzymywano lokalnie do użytku przez uczestników badania.
Eksperymentalny: Grupa 3: Kohorta 20 mg
Uczestnicy grupy 3 mieli szczep M. tuberculosis z mutacją katG z lub bez mutacji inhA. Kohorta 20 mg otrzymywała izoniazyd 20 mg/kg dziennie plus witaminę B6 >=25 mg dziennie przez 7 dni
Lek: Izoniazyd
INH był dostępny w tabletkach 100 mg. INH podawano doustnie codziennie rano na czczo. Dawki INH podawano zgodnie z przedziałami wagowymi i kohortami.
Inne nazwy:
  • INH
Suplement diety: Witamina B6
Witaminę B6 podawano w dawce >= 25 mg dziennie i otrzymywano lokalnie do użytku przez uczestników badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dzienna zmiana log10 Jednostki tworzące kolonie (CFU)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i w dniu 7
Ujemna dzienna zmiana log10 CFU wskazuje na zmniejszenie obciążenia bakteryjnego w okresie 7 dni. Zdefiniowane jako EBA0-7(CFU) = [Dzień 7 log10 CFU na ml - wyjściowa log10 CFU na ml]/7. Miarą wyjściową jest średnia liczby kolonii plwociny z wizyty przed wejściem i wizyty wstępnej.
Mierzone na początku badania i w dniu 7
Dzienna zmiana czasu do dodatniego (TTP)
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i w dniu 7

Czas do uzyskania wyniku dodatniego (TTP) mierzy wzrost prątków gruźlicy za pomocą testu MGIT w godzinach. Wyższe wartości dobowej zmiany TTP wskazują na większy spadek obciążenia bakteryjnego w okresie 7 dni, a zatem są lepsze.

Dzienna zmiana jest zdefiniowana jako EBA0-7(TTP) = [Dzień 7 TTP - Bazowy TTP]/7. Linia bazowa to średnia TTP z wizyty przed wejściem i wizyty wstępnej.
Mierzone na początku badania i w dniu 7
Powierzchnia parametru INH PK pod krzywą stężenia w czasie (AUC 0-24 godziny)
Ramy czasowe: Intensywne próbki INH PK zebrano w dniu 6 rozpoczęcia INH w czasie pobierania próbek przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godziny, 2 godzin, 4 godzin, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin i 24 godzin po podaniu dawki.
AUC 0-24h określa pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w okresie 24 godzin po podaniu dawki, oszacowane metodami bezkompartmentowymi z zastosowaniem liniowej reguły trapezów.
Intensywne próbki INH PK zebrano w dniu 6 rozpoczęcia INH w czasie pobierania próbek przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godziny, 2 godzin, 4 godzin, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin i 24 godzin po podaniu dawki.
Liczba uczestników z klinicznymi lub laboratoryjnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z lekiem stopnia 2 lub wyższego
Ramy czasowe: Mierzone od wejścia do dnia 21
Po wprowadzeniu, wszystkie nowe rozpoznania, oznaki/objawy i zdarzenia laboratoryjne stopnia ≥2, które zostały ocenione przez ośrodek jako związane z lekiem. Tabela klasyfikacji DAIDS AE (wersja 1.0) i podręcznika EAE (wersja 2.0).
Mierzone od wejścia do dnia 21

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametr INH PK Minimalne stężenie w osoczu (Cmin)
Ramy czasowe: Intensywne próbki INH PK zebrano w dniu 6 rozpoczęcia INH w czasie pobierania próbek przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godziny, 2 godzin, 4 godzin, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin i 24 godzin po podaniu dawki.
Cmin określa minimalne stężenie obserwowane w ciągu 24 godzin odstępu między dawkami INH.
Intensywne próbki INH PK zebrano w dniu 6 rozpoczęcia INH w czasie pobierania próbek przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godziny, 2 godzin, 4 godzin, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin i 24 godzin po podaniu dawki.
Parametr INH PK Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Intensywne próbki INH PK zebrano w dniu 6 rozpoczęcia INH w czasie pobierania próbek przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godziny, 2 godzin, 4 godzin, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin i 24 godzin po podaniu dawki.
Cmax określa maksymalne stężenie obserwowane w ciągu 24 godzin odstępu między dawkami INH.
Intensywne próbki INH PK zebrano w dniu 6 rozpoczęcia INH w czasie pobierania próbek przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godziny, 2 godzin, 4 godzin, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin i 24 godzin po podaniu dawki.
INH Minimalne stężenie hamujące (MIC) przeciwko izolatom prątków gruźlicy
Ramy czasowe: Dzień 0
MIC określa się za pomocą fenotypowego testu wrażliwości na lek (DST) na podstawie punktowej plwociny pobranej w dniu 0 etapu 1. Dla pokazanej grupy 3 uczestników MIC zbadano przy użyciu płytek Thermofisher Sensititre MYCOTB.
Dzień 0
Odsetki uczestników, u których szacuje się spadek log10 CFU/mL na lub powyżej 0,65 log10 CFU/mL.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 7
Proporcje uczestników uzyskane w wyniku symulacji z wykorzystaniem estymowanego modelu, u których spadek log10 CFU/ml osiągnął lub przekroczył próg 0,65 log10 CFU/ml; 0,65 to połowa spadku log10 CFU/ml obserwowanego u uczestników z DS-TB (Grupa 2) w dniu 7. Na podstawie danych od uczestników badania wykorzystano łącznie 10 000 symulowanych pseudouczestników na ramię. Dystrybucja genotypu NAT2 była oparta tylko na uczestnikach z grupy 1 i 2, ponieważ dane genotypu NAT2 nie były dostępne dla grupy 3. Symulacje przeprowadzano wielokrotnie. Punktowe oszacowanie proporcji oparto na medianie proporcji pseudoosobników w powtarzanych symulacjach, a 90% przedział ufności wykorzystywał 5. i 95. percentyl proporcji w powtarzanych symulacjach.
Od linii podstawowej do dnia 7
Dzienna zmiana w log10 CFU mierzona przez indywidualne oszacowania parametrów wczesnej (EBA0-2) i późnej fazy (EBA2-7) na podstawie modeli nieliniowych
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, dzień 2 i dzień 7
Ujemna dzienna zmiana log10 CFU wskazuje na zmniejszenie obciążenia bakteryjnego w danym okresie. Średnie CFU szacuje się na podstawie wszystkich wartości, dopasowując modele regresji dwufazowej dla każdego uczestnika. Dzienną zmianę dla pierwszych dwóch dni leczenia obliczono jako EBA0-2 (CFU) = [Dzień 2 log10 CFU na ml - wyjściowy log10 CFU na ml]/2. Dzienną zmianę od dnia 2 do dnia 7 obliczono jako EBA2-7 (CFU) = [Dzień 7 log10 CFU na ml - Dzień 2 log10 CFU na ml]/5. Linia bazowa to średnia wizyt przed wejściem i wejścia.
Na linii podstawowej, dzień 2 i dzień 7
Dzienna zmiana TTP mierzona przez indywidualne oszacowania parametrów wczesnej (EBA0-2) i późnej fazy (EBA2-7) z modeli nieliniowych
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, dzień 2 i dzień 7
Czas do uzyskania wyniku dodatniego (TTP) mierzy wzrost prątków gruźlicy za pomocą testu MGIT w godzinach. Wyższe wartości dziennej zmiany TTP wskazują na większy spadek obciążenia bakteryjnego w okresie czasu i dlatego są lepsze. Średni TTP przekształcony logarytmicznie szacuje się przy użyciu wszystkich wartości przez dopasowanie dwufazowych modeli regresji dla każdego uczestnika. Dzienna zmiana w ciągu pierwszych dwóch dni leczenia jest obliczana jako EBA0-2 (TTP) = [Dzień 2 TTP - wyjściowa TTP]/2. Dzienna zmiana od dnia 2 do dnia 7 jest obliczana jako EBA2-7 (TTP) = [Dzień 7 TTP - Dzień 2 TTP]/5. Wartość bazowa to średnia z wizyt wstępnych i wstępnych.
Na linii podstawowej, dzień 2 i dzień 7
EBA mierzone na podstawie indywidualnych szacunków parametrów z modeli liniowych lub nieliniowych, gdy liczba faz różni się w każdej kohorcie dawkowania
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 7
Zarówno TTP, jak i log10 CFU z wizyt wstępnych i wstępnych uśredniono i potraktowano jako wyjściowe TTP i log10 CFU dla każdego uczestnika. Ten wynik został włączony do analizy, jeśli liczba faz różniła się między każdą kohortą dawkowania. Ponieważ liczba faz nie różniła się między kohortami dawkowania, wynik ten nie był mierzony.
Od linii podstawowej do dnia 7
Średnia wartość EBA mierzona jako stosunek następujących obszarów: Licznik = AUC zaobserwowanego log10 CFU w ciągu 7 dni i mianownik = log10 CFU wartości początkowej dla każdej kohorty dawkowania w grupach 1 i 2
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 7
Podejście to wykorzystuje obszar między wartością wyjściową CFU na ml a krzywą CFU dla każdego uczestnika, mierzony za pomocą reguły trapezów. Ten wynik został włączony do analizy, jeśli liczba faz różniła się między każdą kohortą dawkowania. Ponieważ liczba faz nie różniła się między kohortami dawkowania, wynik ten nie był mierzony.
Od linii podstawowej do dnia 7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Andreas H Diacon, MD, PhD, TASK Clinical Research Center CRS, Karl Bremer Hospital
  • Krzesło do nauki: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 września 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG A5312
  • UM1AI068636 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Badania kliniczne na Izoniazyd

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj