Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysoké dávky izoniazidu u dospělých pacientů s různými genetickými variantami tuberkulózy rezistentní vůči INH (TB)

15. února 2023 aktualizováno: AIDS Clinical Trials Group

Časná baktericidní aktivita vysoké dávky nebo standardní dávky izoniazidu mezi dospělými účastníky s tuberkulózou rezistentní na izoniazid nebo citlivou na léky

Isoniazid (INH) je lék běžně používaný k léčbě TBC po celém světě. Někdy se bakterie, které způsobují TBC, mohou stát rezistentními vůči INH. Rezistence znamená, že se bakterie adaptovaly na lék a jsou schopny žít v přítomnosti léku. Když se TBC stane rezistentní vůči INH, INH nefunguje tak dobře v boji proti bakteriím. Tato studie bude léčit lidi s INH-rezistentní TBC různými dávkami INH, aby se zjistilo, zda INH může stále bojovat s bakteriemi, pokud jen zvýšíme dávku. Porovnáme, jak dobře lék funguje ve vyšších dávkách u účastníků, kteří mají rezistentní TBC, s tím, jak dobře lék funguje v pravidelných dávkách u účastníků, kteří mají TBC, která není odolná. Studie bude také porovnávat bezpečnost a snášenlivost různých dávek INH. Snášenlivost je to, jak dobře jsou lidé schopni snášet vedlejší účinky drogy. Použití zvýšených dávek INH k léčbě TBC, která je rezistentní vůči INH, je experimentální a nebylo schváleno regulačními orgány. I když existují určité důkazy, že tento přístup bude fungovat, zatím to nebylo prokázáno.

Tato studie bude provedena ve dvou fázích. Fáze 1 je pilotní studie k určení proveditelnosti zapsání dostatečného počtu účastníků do fáze 2, větší fáze této studie. Pokud je 1. fáze úspěšná, začne 2. fáze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

A5312 byla dvoustupňová, dvoustupňová, fáze IIa, otevřená, randomizovaná klinická studie mezi dospělými účastníky s plicní tuberkulózou s pozitivním nátěrem ze sputa hodnotící časnou bakteriální aktivitu (EBA).

V kroku 1 nebylo podáváno žádné studované léčivo. Data shromážděná v kroku 1: (a) určila způsobilost pro krok 2 a (b) umožnila charakterizaci INH MIC ve třech skupinách. Skupiny 1, 2 a 3 se skládají z účastníků infikovaných TBC s mutacemi inhA, TBC citlivou na léky (DS-TB) a TBC s mutacemi udělujícími rezistenci na katG.

Účastníci zařazení do kroku 2 dostávali studovaný lék INH, který byl podáván s vitamínem B6 >=25 mg denně, ústy. Během obou fází byli účastníci ve skupině 1, kteří splnili vstupní kritéria pro krok 2, randomizováni tak, aby dostávali 5, 10 nebo 15 mg/kg INH denně po dobu 7 dnů. Během fáze 2 účastníci ve skupině 2, kteří splnili vstupní kritéria pro krok 2, dostávali 5 mg/kg INH denně po dobu 7 dnů. Podle protokolu verze 3.0 během fáze 2 byli účastníci ve skupině 3, kteří splnili vstupní kritéria pro krok 2, randomizováni tak, aby dostávali 15 nebo 20 mg/kg INH denně po dobu 7 dnů. Po dokončení 7 dnů samotného INH byli účastníci doporučeni k zahájení standardní anti-TB chemoterapie podle místních doporučení.

V kroku 2, před zahájením léčby, bylo odebráno sputum pro kvantitativní kultivaci na pevném médiu (pro jednotky tvořící kolonie (CFU) pouze pro skupiny 1 a 2) a tekutém médiu (pro stanovení doby do pozitivity (TTP) pro všechny skupiny ). Šestnáctihodinové odběry sputa byly prováděny denně během léčby INH podle standardní metodiky časné bakteriální aktivity (EBA). Odběr vzorků pro PK analýzu byl proveden v ustáleném stavu v den 6 (±1). Bezpečnost a snášenlivost byly sledovány prostřednictvím klinických hodnocení v průběhu studie a prostřednictvím plánovaných laboratorních hodnocení.

Studie se skládala ze dvou fází, a to takto:

Fáze 1 – Pilotní studie k zajištění proveditelnosti:

Cílem fáze 1 bylo prokázat proveditelnost, nikoli účinnost léčby.

Účastníci byli rekrutováni na jednom klinickém místě. Všichni způsobilí účastníci vstoupili do kroku 1 studie (stanovení rezistence INH, měření minimálních inhibičních koncentrací INH (MIC)). Mezi účastníky skupiny 1, kteří splnili vstupní kritéria pro krok 2, bylo 15 účastníků randomizováno v poměru 1:1:1, aby dostávali 5, 10 nebo 15 mg/kg denně INH po dobu 7 dnů s vyhodnocením provedeným tak, jak je popsáno výše.

1. etapa dokončena 26. března 2015. Celkem 15 účastníků skupiny 1, 44 účastníků skupiny 2 a 12 účastníků skupiny 3 bylo zapsáno do kroku 1 pouze během fáze 1. Tito účastníci nedostali studijní léčbu. Poskytli vzorky sputa pro stanovení MIC.

Fáze 2 – hlavní studium:

Během fáze 2 byli účastníci skupiny 1, kteří splnili vstupní kritéria pro krok 2, randomizováni v poměru 1:1:1, aby dostávali 5, 10 nebo 15 mg/kg INH denně po dobu 7 dnů. Účastníci skupiny 2, kteří splnili vstupní kritéria kroku 2, byli zařazeni a dostávali INH v dávce 5 mg/kg denně. Účastníci skupiny 3, kteří splnili vstupní kritéria kroku 2, byli zařazeni a randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali INH v dávce 15 nebo 20 mg/kg denně.

Ve fázi 1 byli účastníci skupiny 1, kteří nesplnili vstupní kritéria pro krok 2, všichni účastníci skupiny 2 a všichni účastníci skupiny 3, odesláni do místního programu léčby TBC. Ve fázi 2 byli účastníci skupiny 1, 2 a 3, kteří nesplnili vstupní kritéria pro krok 2, odesláni do místního programu léčby TBC.

Verze protokolu:

Mezi hlavní rozdíly ve verzích protokolů patří následující:

  • Kritéria pro vstup do studie byla změněna z verze protokolu 1.0 na verzi 2.0

    • Již nejsou vyloučeni jedinci pro použití antiretrovirové terapie
    • Vyloučení jedinců s jakoukoli léčbou MDR-TB léky proti TBC druhé linie bylo zmírněno, aby byly vyloučeny pouze osoby s více než 7 kumulativními dny užívání.
  • Protokol verze 2.0 umožňoval registraci účastníků dalším webům.
  • Podle verzí protokolu 1.0 a 2.0 se způsobilí jednotlivci ve skupině 1 a 2 mohli zapsat do kroku 1 a kroku 2 a způsobilí jednotlivci ve skupině 3 se mohli zapsat pouze do kroku 1. Podle protokolu verze 3.0 se způsobilí jednotlivci ve skupině 3 mohli zapsat do kroku 1 a kroku 2.
  • Časná baktericidní aktivita byla popsána za použití CFU v pevné kultuře a TTP v kapalné kultuře podle verze protokolu 1.0 a 2.0. Podle protokolu verze 3.0 byla časná baktericidní aktivita měřena pouze pomocí TTP v kapalné kultuře.
  • U účastníků zařazených do protokolů verze 1.0 a 2.0 byly technické potíže s měřením minimální inhibiční koncentrace isoniazidu s použitím 1% roztoku agaru. Pro protokol verze 3.0 byla pro překonání technických potíží nahrazena destička Thermo Fisher MYCOTB Sensititre.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

282

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
  • Jižní Afrika
      • Bellville, Jižní Afrika, 7531
        • TASK Applied Science CRS (31718)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí pro krok 1:

  • Nová nebo recidivující plicní TBC se sputem pozitivním na acidorezistentní bacily na přímé mikroskopii minimálně stupně 1+ (stupnice Mezinárodní unie proti tuberkulóze a plicním onemocněním [IUATLD]) ve studijní laboratoři na alespoň jednom vzorku sputa před léčbou do 14 dní před vstupem.

  • Infikovaný kmenem M. tuberculosis, pro který genotyp Hain GenoType MTBDRplus, provedený v laboratoři studie během 14 dnů před vstupem do studie, odhalil jeden z následujících výsledků pro testování citlivosti INH:

    • Pouze promotor inhA nebo funkční mutace (účastníci skupiny 1, způsobilí pro kroky 1 a 2)
    • Žádné mutace v genech inhA nebo katG (účastníci skupiny 2, způsobilí pro krok 1 a během fáze 2 studie také způsobilí pro krok 2)
    • mutace katG s nebo bez mutace inhA (účastníci skupiny 3, způsobilí pro krok 1 a během fáze 2 studie také způsobilí pro krok 2)
  • Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria zahrnutí pro krok 2:

  • Vstup do kroku 1.
  • Během fáze 1 protokolu: pouze promotor inhA nebo funkční mutace (skupina 1).
  • Během fáze 2 protokolu: pouze promotor inhA nebo funkční mutace (skupina 1) NEBO mutace v genech inhA ani katG (skupina 2) nebo mutace v genu katG, s nebo bez mutací v promotoru inhA nebo funkčních genech (skupina 3) .
  • Tělesná hmotnost: 40 kg až 90 kg včetně.

  • Laboratorní hodnoty získané do 30 dnů před vstupem:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/=750 buněk/mm3
    • Hemoglobin >/= 7,4 g/dl
    • Počet krevních destiček >/= 50 000/mm3
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3násobek horní hranice normy (ULN)
    • Celkový bilirubin ≤ 2,5 X ULN
  • Stav infekce HIV musí být zdokumentován jako nepřítomný nebo přítomný, jak je definováno níže:

Absence infekce HIV-1 během 30 dnů před vstupem do kroku 2 NEBO infekce HIV-1 kdykoli před vstupem do kroku 2.

  • Pouze pro HIV pozitivní kandidáty: počet CD4+ buněk ≥50 buněk/mm3, provedené do 7 dnů před vstupem do laboratoře schválené DAIDS
  • U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před vstupem. Účastnice, které se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s použitím jedné spolehlivé nehormonální metody antikoncepce (kondom nebo IUD) nebo jiné metody (bránice nebo cervikální čepice), pokud je schválena národním regulačním úřadem. a používány podle příbalového letáku při podávání studijních léků.
  • Ochota být hospitalizován po dobu minimálně 9 po sobě jdoucích dnů.
  • Schopnost vytvořit přes noc vzorek sputa dostatečné kvality a množství.

Kritéria vyloučení pro krok 1:

  • Pro krok 1 nejsou žádná kritéria vyloučení.

Kritéria vyloučení pro krok 2:

  • Současná léčba INH nebo příjem INH během 7 dnů před vstupem do kroku 2.

POZNÁMKA: Účastníci, kteří začali s léčbou proti TBC obsahující INH a dostávali tuto léčbu po dobu kratší nebo rovnající se 2 týdnům, ale u kterých byly léky proti TBC vysazeny z důvodu rezistence na INH (s rezistencí nebo bez rezistence na RIF) , může se zúčastnit studie, ale podle uvážení zkoušejícího může být nutné hospitalizovat, dokud se tyto léky vyplaví; minimální vymývací doba pro tyto léky je 7 dní. \

  • Příjem více než 7 kumulativních dnů anti-TB léků druhé linie (včetně všech léků s anti-TB aktivitou, kromě INH, RIF, ethambutolu, pyrazinamidu a streptomycinu) a/nebo antibiotik určených k bakteriální léčbě, která mohou mít anti- Aktivita TBC, včetně amoxicilinu/klavulanátu (Augmentin), linezolidu, metronidazolu nebo léků ze třídy chinolonů, během 14 dnů před screeningovým odběrem sputa v kroku 1. Minimální vymývací období pro tyto léky je 7 dní před předvstupním odběrem sputa z kroku 2.
  • Příjem více než 7 kumulativních dnů antibiotik určených k bakteriální léčbě, která mohou mít aktivitu proti TBC, včetně amoxicilinu/klavulanátu (Augmentin), linezolidu, metronidazolu nebo léků ze skupiny chinolonů, přičemž kterýkoli z těchto dnů spadá do 14 dnů před 1. krokem screeningu odběru sputa.
  • Známá expozice osobě s diagnostikovanou XDR-TB nebo známá osobní diagnóza extenzivně lékově rezistentní (XDR)-TB v minulosti.
  • Pouze pro HIV+ účastníky: Současná léčba nebo léčba do 30 dnů před vstupem s antiretrovirovou terapií (ART) nebo se očekává zahájení ART do 8 dnů po vstupu do kroku 2. Předchozí příjem ART pro prevenci přenosu z matky na dítě není výjimkou.
  • Kojení.
  • Známá alergie/citlivost na INH.
  • Karnofsky skóre

  • Jakákoli z následujících komorbidit, komplikací nebo základních zdravotních stavů:

    • Známá současná neurologická TBC (např. TBC páteře, TBC meningitida)
    • Periferní neuropatie ≥2. stupně během 14 dnů před vstupem
    • Současná epilepsie nebo epilepsie v anamnéze, definovaná jako záchvatová porucha vyžadující současnou léčbu antiepileptiky nebo jakékoli záchvaty v anamnéze během předchozího roku
  • Jakýkoli stav stanovený fyzikálním vyšetřením, anamnézou, laboratorními údaji nebo rentgenem hrudníku, který by podle názoru zkoušejícího narušoval účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: 5mg kohorta
Účastníci skupiny 1 měli kmen M. tuberculosis pouze s mutací inhA. 5 mg kohorta dostávala Isoniazid 5 mg/kg denně plus vitamín B6 >=25 mg denně po dobu 7 dnů
Lék: Isoniazid
INH byl dostupný ve 100 mg tabletách. INH byl podáván perorálně denně ráno na lačný žaludek. Dávky INH byly podávány podle hmotnostních pásem a podle kohorty.
Ostatní jména:
  • INH
Doplněk stravy: Vitamín B6
Vitamin B6 byl podáván v >= 25 mg denně a byl získán lokálně pro použití účastníky studie.
Experimentální: Skupina 1: 10mg kohorta
Účastníci skupiny 1 měli kmen M. tuberculosis pouze s mutací inhA. 10mg kohorta dostávala Isoniazid 10 mg/kg denně plus vitamín B6 >=25 mg denně po dobu 7 dnů
Lék: Isoniazid
INH byl dostupný ve 100 mg tabletách. INH byl podáván perorálně denně ráno na lačný žaludek. Dávky INH byly podávány podle hmotnostních pásem a podle kohorty.
Ostatní jména:
  • INH
Doplněk stravy: Vitamín B6
Vitamin B6 byl podáván v >= 25 mg denně a byl získán lokálně pro použití účastníky studie.
Experimentální: Skupina 1: 15mg kohorta
Účastníci skupiny 1 měli kmen M. tuberculosis pouze s mutací inhA. 15 mg kohorta dostávala Isoniazid 15 mg/kg denně plus vitamín B6 >=25 mg denně po dobu 7 dnů
Lék: Isoniazid
INH byl dostupný ve 100 mg tabletách. INH byl podáván perorálně denně ráno na lačný žaludek. Dávky INH byly podávány podle hmotnostních pásem a podle kohorty.
Ostatní jména:
  • INH
Doplněk stravy: Vitamín B6
Vitamin B6 byl podáván v >= 25 mg denně a byl získán lokálně pro použití účastníky studie.
Aktivní komparátor: Skupina 2: 5mg kohorta
Účastníci skupiny 2 měli kmen M. tuberculosis bez mutací inhA ani katG. Všichni účastníci skupiny 2 dostávali Isoniazid 5 mg/kg denně plus vitamín B6 >=25 mg denně po dobu 7 dnů
Lék: Isoniazid
INH byl dostupný ve 100 mg tabletách. INH byl podáván perorálně denně ráno na lačný žaludek. Dávky INH byly podávány podle hmotnostních pásem a podle kohorty.
Ostatní jména:
  • INH
Doplněk stravy: Vitamín B6
Vitamin B6 byl podáván v >= 25 mg denně a byl získán lokálně pro použití účastníky studie.
Experimentální: Skupina 3: 15mg kohorta
Účastníci skupiny 3 měli kmen M. tuberculosis s mutací katG s nebo bez mutace inhA. 15mg kohorta dostávala Isoniazid 15 mg/kg denně plus vitamín B6 >=25 mg denně po dobu 7 dnů
Lék: Isoniazid
INH byl dostupný ve 100 mg tabletách. INH byl podáván perorálně denně ráno na lačný žaludek. Dávky INH byly podávány podle hmotnostních pásem a podle kohorty.
Ostatní jména:
  • INH
Doplněk stravy: Vitamín B6
Vitamin B6 byl podáván v >= 25 mg denně a byl získán lokálně pro použití účastníky studie.
Experimentální: Skupina 3: 20mg kohorta
Účastníci skupiny 3 měli kmen M. tuberculosis s mutací katG s nebo bez mutace inhA. 20mg kohorta dostávala Isoniazid 20 mg/kg denně plus vitamín B6 >=25 mg denně po dobu 7 dnů
Lék: Isoniazid
INH byl dostupný ve 100 mg tabletách. INH byl podáván perorálně denně ráno na lačný žaludek. Dávky INH byly podávány podle hmotnostních pásem a podle kohorty.
Ostatní jména:
  • INH
Doplněk stravy: Vitamín B6
Vitamin B6 byl podáván v >= 25 mg denně a byl získán lokálně pro použití účastníky studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Denní změna v log10 Colony-forming Unit (CFU)
Časové okno: Měřeno na začátku a 7. den
Negativní denní změna log10 CFU ukazuje na snížení bakteriální zátěže během období 7 dnů. Definováno jako EBA0-7(CFU) = [7. den log10 CFU na ml - výchozí log10 CFU na ml]/7. Základní míra je průměrem počtu kolonií sputa před a vstupní návštěvou.
Měřeno na začátku a 7. den
Denní změna času k pozitivitě (TTP)
Časové okno: Měřeno na začátku a 7. den

Doba do pozitivity (TTP) měří růst mycobacterium tuberculosis pomocí testu MGIT v hodinách. Vyšší hodnoty denní změny TTP ukazují na větší pokles bakteriální zátěže během období 7 dnů, a jsou tedy lepší.

Denní změna je definována jako EBA0-7(TTP) = [Den 7 TTP - Baseline TTP]/7. Výchozí hodnota je průměr TTP předvstupní a vstupní návštěvy.
Měřeno na začátku a 7. den
Oblast parametrů INH PK pod křivkou doby koncentrace (AUC 0-24 hodin)
Časové okno: Intenzivní vzorky INH PK odebrané v den 6 zahájení INH v časech odběru vzorků před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
AUCo-24h definuje plochu pod křivkou koncentrace-čas v průběhu 24 hodin po dávce, odhadnutou pomocí nekompartmentových metod za použití lineárního lichoběžníkového pravidla.
Intenzivní vzorky INH PK odebrané v den 6 zahájení INH v časech odběru vzorků před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
Počet účastníků s nežádoucími klinickými nebo laboratorními příhodami souvisejícími s drogami 2. nebo vyššího stupně
Časové okno: Měřeno od vstupu do dne 21
Po vstupu do studie všechny nové diagnózy, známky/symptomy a laboratorní příhody ≥2. stupně, které místo vyhodnotilo jako související s lékem. Tabulka hodnocení DAIDS AE (V1.0) a EAE Manual (V2.0).
Měřeno od vstupu do dne 21

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
INH PK parametr Minimální plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: Intenzivní vzorky INH PK odebrané v den 6 zahájení INH v časech odběru vzorků před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
Cmin definuje minimální koncentraci pozorovanou během 24 hodin dávkovacího intervalu INH.
Intenzivní vzorky INH PK odebrané v den 6 zahájení INH v časech odběru vzorků před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
Parametr INH PK Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Intenzivní vzorky INH PK odebrané v den 6 zahájení INH v časech odběru vzorků před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
Cmax definuje maximální koncentraci pozorovanou během 24 hodin dávkovacího intervalu INH.
Intenzivní vzorky INH PK odebrané v den 6 zahájení INH v časech odběru vzorků před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
INH minimální inhibiční koncentrace (MIC) proti izolátům M. tuberculosis
Časové okno: Den 0
MIC se stanoví testováním fenotypové citlivosti na léčivo (DST) na základě bodového sputa odebraného v kroku 1, den 0. U účastníků ze skupiny 3 byla MIC testována pomocí ploten Thermofisher Sensititre MYCOTB.
Den 0
Odhadovaný podíl účastníků s poklesem log10 CFU/ml na nebo nad 0,65 log10 CFU/mL.
Časové okno: Od základní linie do dne 7
Podíl účastníků získaných pomocí simulace pomocí odhadovaného modelu, kteří mají pokles log10 CFU/ml na nebo nad prahem 0,65 log10 CFU/ml; 0,65 je polovina poklesu log10 CFU/ml pozorovaného u účastníků s DS-TB (skupina 2) v den 7. Na základě údajů od účastníků studie bylo použito celkem 10 000 simulovaných pseudoúčastníků na rameno. Distribuce genotypu NAT2 byla založena pouze na účastnících skupiny 1 a 2, protože data o genotypu NAT2 nebyla dostupná pro skupinu 3. Simulace byly prováděny opakovaně. Bodový odhad podílu byl založen na středním podílu pseudo-jedinců v opakovaných simulacích a 90% interval spolehlivosti používal 5. a 95. percentil podílu v opakovaných simulacích.
Od základní linie do dne 7
Denní změna log10 CFU měřená časnými (EBA0-2) a pozdními fázemi (EBA2-7) individuálními odhady parametrů z nelineárních modelů
Časové okno: Na začátku, den 2 a den 7
Negativní denní změna log10 CFU ukazuje na snížení bakteriální zátěže v průběhu časového období. Průměrné CFU se odhadují pomocí všech hodnot přizpůsobením bifázických regresních modelů pro každého účastníka. Denní změna pro první dva dny léčby byla vypočtena jako EBA0-2 (CFU) = [Den 2 log10 CFU na ml - výchozí log10 CFU na ml]/2. Denní změna ode dne 2 do dne 7 byla vypočtena jako EBA2-7 (CFU) = [7. den log10 CFU na ml - 2. den log10 CFU na ml]/5. Výchozí stav je průměr návštěv před vstupem a vstupů.
Na začátku, den 2 a den 7
Denní změna v TTP měřená časnými (EBA0-2) a pozdními fázemi (EBA2-7) individuálními odhady parametrů z nelineárních modelů
Časové okno: Na začátku, den 2 a den 7
Doba do pozitivity (TTP) měří růst mycobacterium tuberculosis pomocí testu MGIT v hodinách. Vyšší hodnoty denní změny TTP ukazují na větší pokles bakteriální zátěže v daném časovém období, a jsou tedy lepší. Průměrný logaritmicky transformovaný TTP se odhaduje pomocí všech hodnot přizpůsobením bifázických regresních modelů pro každého účastníka. Denní změna během prvních dvou dnů léčby se vypočítá jako EBA0-2 (TTP) = [TTP 2. dne - výchozí TTP]/2. Denní změna ode dne 2 do dne 7 se vypočítá jako EBA2-7 (TTP) = [TTP dne 7 - TTP dne 2]/5. Výchozí hodnota je průměrem předhodnocení a vstupních návštěv.
Na začátku, den 2 a den 7
EBA měřeno individuálními odhady parametrů z lineárních nebo nelineárních modelů, když se počet fází liší mezi každou dávkovou kohortou
Časové okno: Od základní linie do dne 7
Jak TTP, tak log10 CFU z předhodnocení a vstupních návštěv byly zprůměrovány a považovány za výchozí TTP a log10 CFU pro každého účastníka. Tento výsledek byl zahrnut pro analýzu, pokud se počet fází lišil mezi každou dávkovou kohortou. Protože se počet fází mezi dávkovými kohortami nelišil, tento výsledek nebyl měřen.
Od základní linie do dne 7
Průměrná EBA měřená poměrem následujících oblastí: Čitatel = AUC pozorovaného log10 CFU za 7 dní a jmenovatel = výchozí log10 CFU pro každou dávkovou kohortu ve skupinách 1 a 2
Časové okno: Od základní linie do dne 7
Tento přístup využívá oblast mezi výchozí hodnotou CFU na ml a křivkou CFU pro každého účastníka, jak je měřeno pomocí lichoběžníkového pravidla. Tento výsledek byl zahrnut pro analýzu, pokud se počet fází lišil mezi každou dávkovou kohortou. Protože se počet fází mezi dávkovými kohortami nelišil, tento výsledek nebyl měřen.
Od základní linie do dne 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AIDS Clinical Trials Group

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Andreas H Diacon, MD, PhD, TASK Clinical Research Center CRS, Karl Bremer Hospital
  • Studijní židle: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

22. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

6. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

6. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5312
  • UM1AI068636 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na Isoniazid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit