Oxford Marfan-rättegången

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, 13 år eller äldre vid senaste födelsedagen (observera att det inte finns någon övre åldersgräns för inkludering i denna prövning)
• För personer som är äldre än eller lika med 16 år vid tidpunkten för inskrivningen är deltagaren villig och, enligt utredarens uppfattning, kunna ge informerat samtycke för deltagande i försöket
• För de som är 13-15 år vid tidpunkten för inskrivningen är deltagaren villig och, enligt utredarens uppfattning, kunna ge informerat samtycke, och förälder/vårdnadshavare är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i rättegången.
• Vikt ≥ 50 kg
• Diagnostiserats med Marfans syndrom enligt de reviderade Gentkriterierna 1996
• Dilaterad aorta (BSA-justerad aortarot z-score ≥2 vid aorta bihålorna i Valsalva, med metoden enligt Roman et al, eller en absolut aortarotdimension >4,0 cm vid bihålorna i Valsalva mätt med antingen ekokardiografi eller CMR)
• Om deltagaren är en kvinna i fertil ålder är de villiga att säkerställa effektiv preventivmedel enligt definitionen i preventivmedelspolicyn
• Om deltagaren tar β-blockerare är de villiga att sluta ta dessa en vecka före varje CMR-skanning
• Villig och, enligt utredarens mening, kunna uppfylla alla prövningskrav
• Villig att låta hans eller hennes allmänläkare och, om så är lämpligt, konsult, informeras om hans eller hennes deltagande i prövningen och om alla kliniska fynd eller problem som kan uppstå

Exklusions kriterier:

• Kvinna som är gravid
• Kvinna som planerar graviditet inom 6 månader efter registreringen
• Kvinna som ammar
• Tidigare aortadissektion
• Tidigare aortakirurgi
• Bicuspid eller unicuspid aortaklaff
• Schemalagd elektiv hjärt- eller aortakirurgi inom 6 månader efter inskrivningen
• Definitiv diagnos av Loeys-Dietz eller Shpritzen-Goldbergs syndrom
• Känd bilateral njurartärstenos eller njurartärstenos till en enda fungerande njure
• Historik av idiopatisk intrakraniell hypertoni
• Exponering för angiotensinreceptorantagonister, angiotensinomvandlande enzymhämmare eller läkemedel som innehåller dessa föreningar under de tre månaderna före inskrivningen i studien
• Absolut indikation för angiotensinreceptorantagonister, angiotensinomvandlande enzyminhibitorer, doxycyklin eller andra antibiotika av tetracyklinklassen vid inskrivning
• Tar β-blockerare för en annan indikation än Marfans syndrom
• Deltagaren har deltagit i en annan forskningsstudie som involverar ett prövningsläkemedel eller enhet under de tre månaderna före registreringen
• Nedsatt njurfunktion av måttlig eller svår grad (eGFR <60 mls/min/1,73m2)
• Hyperkalemi (>5,1 mmol/L)
• Signifikant nedsatt leverfunktion (ALAT eller ASAT >3 gånger övre normalgräns)
• Anamnes med allergisk reaktion eller annan kliniskt signifikant intolerans mot irbesartan eller dess beståndsdelar; andra angiotensinreceptorblockerare/antagonister; angiotensinomvandlande enzymhämmare, doxycyklin eller dess beståndsdelar, eller placebomediciner eller dess beståndsdelar
• Kontraindikationer för MRT (t.ex. implanterbar hjärtelektronik, klaustrofobi, intrakraniella aneurysmklämmor och metalliska främmande kroppar i ögat etc.)
• Deltagare som för närvarande måste ta eller sannolikt kommer att behöva börja, inom 6 månader efter registreringen, ett läkemedel som är känt eller misstänkt för att interagera, i kliniskt signifikant utsträckning, med irbesartan inklusive: kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika, litium, regelbunden användning av antacida som innehåller aluminiummagnesiumhydroxid
• Deltagare som för närvarande måste ta eller sannolikt kommer att behöva börja, inom 6 månader efter registreringen, ett läkemedel som är känt eller misstänkt för att interagera, i kliniskt signifikant utsträckning, med doxycyklin inklusive ergotamin och metysergid. Detta inkluderar läkemedel som är kända för att inducera cytokrom P450-systemet i en kliniskt signifikant utsträckning, inklusive men inte begränsat till karbamazepin, fenytoin, rifampicin, griseofulvin, barbiturater eller sulfonureider.
• Alkoholberoende
• Alla andra betydande sjukdomar, störningar eller omständigheter (t.ex. terminal sjukdom), som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta deltagaren för risken i försöket, eller kan införa betydande partiskhet för försöket, eller kan påverka deltagarens förmåga att delta i försöket