Oxford Marfan-processen

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, i alderen 13 år eller derover ved sidste fødselsdag (bemærk, at der ikke er nogen øvre aldersgrænse for optagelse i dette forsøg)
• For personer, der er ældre end eller lig med 16 år på tilmeldingstidspunktet, er deltageren villig og efter investigatorens mening i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i forsøget
• For personer i alderen 13-15 år på tilmeldingstidspunktet er deltageren villig og efter efterforskerens opfattelse i stand til at give informeret samtykke, og forældre/værge er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i forsøget.
• Vægt ≥ 50 kg
• Diagnosticeret med Marfans syndrom i henhold til de reviderede Gent-kriterier 1996
• Dilateret aorta (BSA-justeret aortarod z-score ≥2 ved aorta bihulerne i Valsalva, ved hjælp af metoden ifølge Roman et al, eller en absolut aortarod dimension >4,0 cm ved bihulerne i Valsalva målt ved hjælp af enten ekkokardiografi eller CMR)
• Hvis deltageren er en kvinde i den fødedygtige alder, er de villige til at sikre effektiv prævention som defineret i præventionspolitikken
• Hvis deltageren tager β-blokkerbehandling, er de villige til at stoppe med at tage disse en uge før hver CMR-scanning
• Villig og efter efterforskerens vurdering i stand til at overholde alle forsøgskrav
• Villig til at lade hans eller hendes praktiserende læge og, hvis det er relevant, konsulent, blive informeret om hans eller hendes deltagelse i forsøget og om eventuelle kliniske fund eller problemer, der måtte opstå

Ekskluderingskriterier:

• Kvinde, der er gravid
• Kvinde, der planlægger graviditet inden for 6 måneder efter tilmelding
• Kvinde, der ammer
• Tidligere aortadissektion
• Tidligere aortakirurgi
• Bicuspid eller unicuspid aortaklap
• Planlagt elektiv hjerte- eller aortakirurgi inden for 6 måneder efter tilmelding
• Sikker diagnose af Loeys-Dietz eller Shpritzen-Goldberg syndrom
• Kendt bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose til en enkelt fungerende nyre
• Anamnese med idiopatisk intrakraniel hypertension
• Eksponering for angiotensinreceptorantagonister, angiotensinkonverterende enzymhæmmere eller medicin indeholdende disse forbindelser i de 3 måneder før optagelse i forsøget
• Absolut indikation for angiotensinreceptorantagonister, angiotensinkonverterende enzymhæmmere, doxycyclin eller andre antibiotika af tetracyclinklassen ved optagelse
• Tager β-blokkerbehandling til en anden indikation end Marfans syndrom
• Deltageren har deltaget i et andet forskningsstudie, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr i de 3 måneder forud for tilmelding
• Nedsat nyrefunktion af moderat eller svær grad (eGFR <60 mls/min/1,73m2)
• Hyperkaliæmi (>5,1 mmol/L)
• Signifikant nedsat leverfunktion (ALAT eller AST >3 gange øvre normalgrænse)
• Anamnese med allergisk reaktion eller enhver anden klinisk signifikant intolerance over for irbesartan eller dets bestanddele; andre angiotensinreceptorblokkere/antagonister; angiotensinkonverterende enzymhæmmere, doxycyclin eller dets bestanddele eller placebomedicin eller dets bestanddele
• Kontraindikationer til MR (f. implanterbar elektronisk hjerteanordning, klaustrofobi, intrakranielle aneurismeklemmer og metalliske okulære fremmedlegemer osv.)
• Deltager, der aktuelt skal tage eller sandsynligvis vil blive forpligtet til at starte, inden for 6 måneder efter tilmelding, med et lægemiddel, som vides eller mistænkes for at interagere i et klinisk signifikant omfang med irbesartan, herunder: kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika, lithium, regelmæssig brug af antacida indeholdende aluminiummagnesiumhydroxid
• Deltageren skal i øjeblikket tage eller forventes at blive forpligtet til at starte inden for 6 måneder efter tilmelding med et lægemiddel, som vides eller mistænkes for at interagere i et klinisk signifikant omfang med doxycyclin inklusive ergotamin og methysergid. Dette omfatter lægemidler, der vides at inducere cytochrom P450-systemet i et klinisk signifikant omfang, herunder, men ikke begrænset til, carbamazepin, phenytoin, rifampicin, griseofulvin, barbiturater eller sulfonylurinstoffer.
• Alkoholafhængighed
• Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller omstændighed (f.eks. terminal sygdom), som efter efterforskerens opfattelse enten kan bringe deltageren i fare i forsøget eller kan indføre væsentlig bias til forsøget eller kan påvirke deltagerens mulighed for at deltage i forsøget