Het Oxford Marfan-proces

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, 13 jaar of ouder op de laatste verjaardag (merk op dat er geen maximale leeftijdsgrens is voor deelname aan deze studie)
• Voor degenen die ouder zijn dan of gelijk zijn aan 16 jaar op het moment van inschrijving, is de deelnemer bereid en, naar de mening van de onderzoeker, in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
• Voor personen tussen de 13 en 15 jaar oud op het moment van inschrijving: de deelnemer is bereid en, naar de mening van de onderzoeker, in staat om geïnformeerde toestemming te geven, en de ouder/voogd is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
• Gewicht ≥ 50 kg
• Gediagnosticeerd met het syndroom van Marfan volgens de herziene Gentse criteria 1996
• Verwijde aorta (BSA-aangepaste aortawortel z-score ≥2 bij de aortaholten van Valsalva, met behulp van de methode van Roman et al, of een absolute aortaworteldimensie >4,0 cm bij de sinussen van Valsalva gemeten met behulp van ofwel echocardiografie of CMR)
• Als de deelnemer een vrouw is die zwanger kan worden, is deze bereid om te zorgen voor effectieve anticonceptie zoals gedefinieerd in het anticonceptiebeleid
• Als de deelnemer β-blokkertherapie gebruikt, is hij bereid om een ​​week voor elke CMR-scan hiermee te stoppen
• Bereid en naar het oordeel van de onderzoeker in staat om aan alle onderzoekseisen te voldoen
• Bereid om zijn of haar huisarts en, indien van toepassing, consulent, te laten informeren over zijn of haar deelname aan het onderzoek en over eventuele klinische bevindingen of problemen die zich kunnen voordoen

Uitsluitingscriteria:

• Vrouw die zwanger is
• Vrouw die binnen 6 maanden na inschrijving zwanger wil worden
• Vrouw die borstvoeding geeft
• Eerdere aortadissectie
• Eerdere aorta-operatie
• Bicuspide of unicuspide aortaklep
• Geplande electieve hart- of aortachirurgie binnen 6 maanden na inschrijving
• Definitieve diagnose van het Loeys-Dietz- of Shpritzen-Goldberg-syndroom
• Bekende bilaterale nierarteriestenose of nierarteriestenose naar een enkele functionerende nier
• Geschiedenis van idiopathische intracraniële hypertensie
• Blootstelling aan angiotensine-receptorantagonisten, angiotensine-converterend-enzymremmers of medicijnen die deze verbindingen bevatten in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Absolute indicatie voor angiotensinereceptorantagonisten, angiotensine-converterend-enzymremmers, doxycycline of andere antibiotica van de tetracyclineklasse bij inschrijving
• Behandeling met β-blokkers voor een andere indicatie dan het syndroom van Marfan
• Deelnemer heeft in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie waarbij een geneesmiddel of hulpmiddel voor onderzoek betrokken was
• Matige of ernstige nierfunctiestoornis (eGFR <60 mls/min/1,73m2)
• Hyperkaliëmie (>5,1 mmol/L)
• Significante leverfunctiestoornis (ALAT of ASAT >3 keer de bovengrens van normaal)
• Geschiedenis van allergische reactie of enige andere klinisch significante intolerantie voor irbesartan of zijn bestanddelen; andere angiotensinereceptorblokkers/antagonisten; angiotensine-converterend-enzymremmers, doxycycline of zijn bestanddelen, of placebomedicatie of zijn bestanddelen
• Contra-indicaties voor MRI (bijv. implanteerbaar elektronisch cardiaal apparaat, claustrofobie, intracraniale aneurysmaclips en metalen oculaire vreemde voorwerpen enz.)
• Deelnemer die momenteel verplicht is of waarschijnlijk zal moeten starten, in de 6 maanden na inschrijving, een geneesmiddel waarvan bekend is of vermoed wordt dat het in klinisch significante mate interageert met irbesartan, waaronder: kaliumsuppletie, kaliumsparende diuretica, lithium, regelmatig gebruik van maagzuurremmers die aluminiummagnesiumhydroxide bevatten
• Deelnemer die momenteel verplicht is of waarschijnlijk zal moeten starten, in de 6 maanden na inschrijving, met een geneesmiddel waarvan bekend is of vermoed wordt dat het in klinisch significante mate interageert met doxycycline, waaronder ergotamine en methysergide. Dit omvat geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het cytochroom P450-systeem in klinisch significante mate induceren, inclusief maar niet beperkt tot carbamazepine, fenytoïne, rifampicine, griseofulvine, barbituraten of sulfonylureumderivaten.
• Alcohol afhankelijkheid
• Elke andere significante ziekte, aandoening of omstandigheid (bijv. terminale ziekte), die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer aan het onderzoek in gevaar kan brengen, of een significante vertekening van het onderzoek kan veroorzaken, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan aantasten