Le procès d'Oxford Marfan

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé de 13 ans ou plus au dernier anniversaire (notez qu'il n'y a pas de limite d'âge supérieure pour l'inclusion dans cet essai)
• Pour les personnes âgées de plus de 16 ans au moment de l'inscription, le participant est disposé et, de l'avis de l'investigateur, capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'essai
• Pour les personnes âgées de 13 à 15 ans au moment de l'inscription, le participant est disposé et, de l'avis de l'investigateur, capable de donner son consentement éclairé, et le parent/tuteur est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'essai.
• Poids ≥ 50kg
• Diagnostiqué avec le syndrome de Marfan selon les critères révisés de Gand 1996
• Aorte dilatée (score z de la racine aortique ajusté à la BSA ≥ 2 au niveau des sinus aortiques de Valsalva, en utilisant la méthode de Roman et al, ou une dimension absolue de la racine aortique> 4,0 cm au niveau des sinus de Valsalva mesurée par échocardiographie ou CMR)
• Si le participant est une femme en âge de procréer, il est disposé à assurer une contraception efficace telle que définie dans la politique de contraception
• Si le participant prend un traitement β-bloquant, il est prêt à arrêter de le prendre une semaine avant chaque analyse CMR
• Volonté et, de l'avis de l'investigateur, capable de se conformer à toutes les exigences de l'essai
• Disposé à permettre à son médecin généraliste et, le cas échéant, au consultant, d'être informé de sa participation à l'essai et de tout résultat clinique ou problème pouvant survenir

Critère d'exclusion:

• Femme qui est enceinte
• Femme qui envisage une grossesse dans les 6 mois suivant l'inscription
• Femme qui allaite
• Dissection aortique antérieure
• Chirurgie aortique antérieure
• Valve aortique bicuspide ou unicuspide
• Chirurgie cardiaque ou aortique élective programmée dans les 6 mois suivant l'inscription
• Diagnostic définitif du syndrome de Loeys-Dietz ou de Shpritzen-Goldberg
• Sténose bilatérale connue de l'artère rénale ou sténose de l'artère rénale sur un seul rein fonctionnel
• Antécédents d'hypertension intracrânienne idiopathique
• Exposition à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, à des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou à des médicaments contenant ces composés au cours des 3 mois précédant l'inscription à l'essai
• Indication absolue des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, de la doxycycline ou d'autres antibiotiques de la classe des tétracyclines à l'inscription
• Prendre un traitement par β-bloquants pour une autre indication que le syndrome de Marfan
• Le participant a participé à une autre étude de recherche impliquant un médicament ou un dispositif expérimental dans les 3 mois précédant l'inscription
• Insuffisance rénale de degré modéré ou sévère (eGFR <60 mls/min/1.73m2)
• Hyperkaliémie (>5,1 mmol/L)
• Insuffisance hépatique significative (ALT ou AST > 3 fois la limite supérieure de la normale)
• Antécédents de réaction allergique ou de toute autre intolérance cliniquement significative à l'irbésartan ou à ses constituants ; autres bloqueurs/antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ; les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, la doxycycline ou ses constituants, ou les médicaments placebo ou ses constituants
• Contre-indications à l'IRM (par ex. dispositif électronique cardiaque implantable, claustrophobie, clips d'anévrisme intracrânien et corps étrangers oculaires métalliques, etc.)
• Participant actuellement tenu de prendre ou susceptible de devoir commencer, dans les 6 mois suivant son inscription, un médicament dont on sait ou soupçonne qu'il interagit de manière cliniquement significative avec l'irbésartan, notamment : supplémentation en potassium, diurétiques épargneurs de potassium, lithium, utilisation régulière d'antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de magnésium
• Participant actuellement tenu de prendre ou susceptible de devoir commencer, dans les 6 mois suivant l'inscription, un médicament dont on sait ou soupçonne qu'il interagit, dans une mesure cliniquement significative, avec la doxycycline, y compris l'ergotamine et le méthysergide. Cela inclut les médicaments connus pour induire le système du cytochrome P450 dans une mesure cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, la carbamazépine, la phénytoïne, la rifampicine, la griséofulvine, les barbituriques ou les sulfonylurées.
• Dépendance à l'alcool
• Toute autre maladie, trouble ou circonstance significatif (par ex. maladie en phase terminale), qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le participant en danger dans l'essai, soit introduire un biais important dans l'essai, soit affecter la capacité du participant à participer à l'essai