Oxford Marfan-rettssaken

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, 13 år eller eldre ved siste bursdag (merk at det ikke er noen øvre aldersgrense for inkludering i denne prøveperioden)
• For personer som er eldre enn eller lik 16 år på registreringstidspunktet, er deltakeren villig og, etter etterforskerens oppfatning, i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i rettssaken
• For de som er 13-15 år på innmeldingstidspunktet, er deltaker villig og, etter utrederens oppfatning, i stand til å gi informert samtykke, og foreldre/foresatte er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i rettssaken.
• Vekt ≥ 50 kg
• Diagnostisert med Marfans syndrom i henhold til de reviderte Gent-kriteriene 1996
• Utvidet aorta (BSA-justert aortarot z-score ≥2 ved aorta-bihulene til Valsalva, ved bruk av metoden til Roman et al, eller en absolutt aortarotdimensjon >4,0 cm ved bihulene til Valsalva målt ved bruk av enten ekkokardiografi eller CMR)
• Hvis deltakeren er en kvinne i fertil alder, er de villige til å sikre effektiv prevensjon som definert i prevensjonspolicyen
• Hvis deltakeren tar β-blokkerbehandling, er de villige til å slutte å ta disse en uke før hver CMR-skanning
• Villig og etter etterforskerens mening i stand til å etterkomme alle prøvekrav
• Villig til å la hans eller hennes allmennlege og om nødvendig konsulent bli informert om hans eller hennes deltakelse i studien og om eventuelle kliniske funn eller problemer som kan oppstå

Ekskluderingskriterier:

• Kvinne som er gravid
• Kvinne som planlegger graviditet innen 6 måneder etter påmelding
• Kvinne som ammer
• Tidligere aortadisseksjon
• Tidligere aortakirurgi
• Bicuspid eller unicuspid aortaklaff
• Planlagt elektiv hjerte- eller aortakirurgi innen 6 måneder etter påmelding
• Sikker diagnose av Loeys-Dietz eller Shpritzen-Goldberg syndrom
• Kjent bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose til en enkelt fungerende nyre
• Anamnese med idiopatisk intrakraniell hypertensjon
• Eksponering for angiotensinreseptorantagonister, angiotensinkonverterende enzymhemmere eller medisiner som inneholder disse forbindelsene i løpet av de 3 månedene før innmelding i studien
• Absolutt indikasjon for angiotensinreseptorantagonister, angiotensinkonverterende enzymhemmere, doksycyklin eller andre antibiotika i tetracyklinklassen ved innskrivning
• Tar β-blokkerbehandling for en annen indikasjon enn Marfans syndrom
• Deltakeren har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelseslegemiddel eller utstyr i løpet av de 3 månedene før påmelding
• Nedsatt nyrefunksjon av moderat eller alvorlig grad (eGFR <60 mls/min/1,73m2)
• Hyperkalemi (>5,1 mmol/L)
• Betydelig nedsatt leverfunksjon (ALT eller AST >3 ganger øvre normalgrense)
• Anamnese med allergisk reaksjon eller annen klinisk signifikant intoleranse overfor irbesartan eller dets bestanddeler; andre angiotensinreseptorblokkere/antagonister; angiotensinkonverterende enzymhemmere, doksycyklin eller dets bestanddeler, eller placebomedisiner eller dets bestanddeler
• Kontraindikasjoner for MR (f.eks. implanterbar elektronisk hjerteenhet, klaustrofobi, intrakranielle aneurismeklemmer og metalliske okulære fremmedlegemer osv.)
• Deltaker som for tiden er pålagt å ta eller sannsynligvis vil bli pålagt å starte, i løpet av 6 måneder etter registrering, et legemiddel som er kjent eller mistenkt for å interagere, i klinisk signifikant grad, med irbesartan, inkludert: kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika, litium, regelmessig bruk av syrenøytraliserende midler som inneholder aluminium magnesiumhydroksid
• Deltaker som for tiden er pålagt å ta eller sannsynligvis vil bli pålagt å starte, i løpet av 6 måneder etter registrering, et legemiddel som er kjent eller mistenkt for å interagere, i klinisk signifikant grad, med doksycyklin inkludert ergotamin og metysergid. Dette inkluderer legemidler som er kjent for å indusere cytokrom P450-systemet i en klinisk signifikant grad, inkludert, men ikke begrenset til, karbamazepin, fenytoin, rifampicin, griseofulvin, barbiturater eller sulfonylurea.
• Alkoholavhengighet
• Enhver annen betydelig sykdom, lidelse eller omstendighet (f.eks. terminal sykdom), som etter etterforskerens oppfatning enten kan sette deltakeren i fare i forsøket, eller kan introdusere betydelig skjevhet til forsøket, eller kan påvirke deltakerens evne til å delta i forsøket