Oxford Marfanův proces

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 13 let nebo více k posledním narozeninám (všimněte si, že neexistuje žádná horní věková hranice pro zařazení do této studie)
• U osob, které jsou v době registrace starší nebo rovné 16 letům, je účastník ochoten a podle názoru zkoušejícího schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii
• U osob ve věku 13–15 let v době zápisu je účastník ochoten a podle názoru zkoušejícího schopen dát informovaný souhlas a rodič/opatrovník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Hmotnost ≥ 50 kg
• Diagnostikován Marfanovým syndromem podle revidovaných gentských kritérií z roku 1996
• Dilatovaná aorta (z-skóre z aortálního kořene upravené podle BSA ≥2 v aortálních dutinách Valsalvy, s použitím metody Romana et al, nebo absolutní rozměr kořene aorty >4,0 cm ve Valsalvových dutinách měřený buď pomocí echokardiografie nebo CMR)
• Pokud je účastníkem žena v plodném věku, je ochotna zajistit účinnou antikoncepci, jak je definována v antikoncepční politice.
• Pokud účastník užívá léčbu β-blokátory, je ochoten je přestat užívat týden před každým CMR skenem
• Ochotný a podle názoru vyšetřovatele schopen splnit všechny požadavky zkoušky
• ochoten umožnit svému praktickému lékaři a případně konzultantovi, aby byl informován o své účasti ve studii a o jakýchkoli klinických nálezech nebo problémech, které mohou nastat

Kritéria vyloučení:

• Žena, která je těhotná
• Žena, která plánuje těhotenství do 6 měsíců od zápisu
• Žena, která kojí
• Předchozí disekce aorty
• Předchozí operace aorty
• Dvojcípá nebo jednocípá aortální chlopeň
• Plánovaná elektivní operace srdce nebo aorty do 6 měsíců od zařazení
• Definitivní diagnóza Loeys-Dietzova nebo Shpritzen-Goldbergova syndromu
• Známá bilaterální stenóza renální arterie nebo stenóza renální arterie na jednu fungující ledvinu
• Anamnéza idiopatické intrakraniální hypertenze
• Expozice antagonistům angiotenzinového receptoru, inhibitorům angiotenzin konvertujícího enzymu nebo lékům obsahujícím tyto sloučeniny během 3 měsíců před zařazením do studie
• Absolutní indikace pro antagonisty angiotenzinového receptoru, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, doxycyklin nebo jiná antibiotika třídy tetracyklinů při zařazení
• Užívání léčby β-blokátory pro jinou indikaci, než je Marfanův syndrom
• Účastník se během 3 měsíců před registrací zúčastnil jiné výzkumné studie zahrnující hodnocený léčivý přípravek nebo zařízení
• Poškození ledvin středního nebo těžkého stupně (eGFR <60 mls/min/1,73 m2)
• Hyperkalémie (>5,1 mmol/l)
• Významné poškození jater (ALT nebo AST > 3násobek horní hranice normy)
• Anamnéza alergické reakce nebo jakékoli jiné klinicky významné intolerance irbesartanu nebo jeho složek; jiné blokátory/antagonisté receptoru angiotensinu; inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, doxycyklin nebo jeho složky nebo placebo léky nebo jeho složky
• Kontraindikace k MRI (např. implantovatelné srdeční elektronické zařízení, klaustrofobie, svorky na intrakraniální aneuryzma a kovová oční cizí tělesa atd.)
• Od účastníka se v současné době vyžaduje, aby během 6 měsíců po zápisu užíval nebo pravděpodobně bude muset začít užívat léčivý přípravek, o kterém je známo nebo existuje podezření, že interaguje v klinicky významné míře s irbesartanem, včetně: suplementace draslíkem, draslík šetřících diuretik, lithia, pravidelné užívání antacidů obsahujících hydroxid hlinitý a hořečnatý
• Od účastníka se v současné době požaduje, aby během 6 měsíců po zápisu užíval nebo pravděpodobně bude muset začít užívat léčivý přípravek, o kterém je známo nebo existuje podezření, že interaguje v klinicky významné míře s doxycyklinem včetně ergotaminu a methysergidu. To zahrnuje léky, o nichž je známo, že indukují systém cytochromu P450 v klinicky významném rozsahu, včetně, ale bez omezení, karbamazepinu, fenytoinu, rifampicinu, griseofulvinu, barbiturátů nebo sulfonylmočoviny.
• Závislost na alkoholu
• Jakékoli jiné závažné onemocnění, porucha nebo okolnost (např. terminální onemocnění), které podle názoru zkoušejícího může účastníka buď vystavit riziku ve zkoušce, nebo může vnést do studie významnou zaujatost nebo může ovlivnit schopnost účastníka účastnit se hodnocení