Il processo Oxford Marfan

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 13 anni all'ultimo compleanno (si noti che non esiste un limite massimo di età per l'inclusione in questa sperimentazione)
• Per i soggetti di età superiore o uguale a 16 anni al momento dell'arruolamento, il partecipante è disposto e, a parere dello sperimentatore, in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio
• Per i soggetti di età compresa tra 13 e 15 anni al momento dell'arruolamento, il partecipante è disposto e, secondo l'opinione dello sperimentatore, in grado di fornire il consenso informato e il genitore/tutore è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
• Peso ≥ 50 kg
• Diagnosi di sindrome di Marfan secondo i criteri di Ghent rivisti nel 1996
• Aorta dilatata (punteggio z della radice aortica aggiustato per BSA ≥2 ai seni aortici di Valsalva, utilizzando il metodo di Roman et al, o una dimensione assoluta della radice aortica >4,0 cm ai seni di Valsalva misurata utilizzando l'ecocardiografia o la CMR)
• Se il partecipante è una donna in età fertile, è disposto a garantire una contraccezione efficace come definito nella politica di contraccezione
• Se il partecipante sta assumendo una terapia con β-bloccanti, è disposto a interromperne l'assunzione una settimana prima di ogni scansione CMR
• Disponibile e, secondo l'investigatore, in grado di soddisfare tutti i requisiti del processo
• Disponibilità a consentire al proprio medico di medicina generale e, se del caso, al consulente, di essere informati della propria partecipazione allo studio e di eventuali risultati clinici o problemi che potrebbero insorgere

Criteri di esclusione:

• Femmina che è incinta
• Donna che sta pianificando una gravidanza entro 6 mesi dall'iscrizione
• Femmina che sta allattando
• Precedente dissezione aortica
• Precedente intervento chirurgico all'aorta
• Valvola aortica bicuspide o unicuspide
• Chirurgia cardiaca o aortica elettiva programmata entro 6 mesi dall'arruolamento
• Diagnosi definitiva della sindrome di Loeys-Dietz o Shpritzen-Goldberg
• Stenosi bilaterale nota dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale a un singolo rene funzionante
• Storia di ipertensione endocranica idiopatica
• Esposizione ad antagonisti del recettore dell'angiotensina, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o farmaci contenenti questi composti nei 3 mesi precedenti l'arruolamento nello studio
• Indicazione assoluta per antagonisti del recettore dell'angiotensina, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, doxiciclina o altri antibiotici della classe delle tetracicline all'arruolamento
• Assunzione di terapia con β-bloccanti per un'indicazione diversa dalla sindrome di Marfan
• Il partecipante ha partecipato a un altro studio di ricerca che coinvolge un medicinale o dispositivo sperimentale nei 3 mesi precedenti l'arruolamento
• Compromissione renale di grado moderato o grave (eGFR <60 ml/min/1,73 m2)
• Iperkaliemia (>5,1 mmol/L)
• Compromissione epatica significativa (ALT o AST > 3 volte il limite superiore della norma)
• Storia di reazione allergica o qualsiasi altra intolleranza clinicamente significativa all'irbesartan o ai suoi componenti; altri bloccanti/antagonisti del recettore dell'angiotensina; inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, doxiciclina o suoi componenti o farmaci placebo o suoi componenti
• Controindicazioni alla risonanza magnetica (ad es. dispositivo elettronico cardiaco impiantabile, claustrofobia, clip per aneurisma intracranico e corpi estranei oculari metallici ecc.)
• Partecipante attualmente tenuto ad assumere o che probabilmente sarà tenuto ad assumere, nei 6 mesi successivi all'arruolamento, un medicinale di cui è nota o sospettata l'interazione, in misura clinicamente significativa, con irbesartan, tra cui: supplementazione di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, litio, uso regolare di antiacidi contenenti idrossido di alluminio e magnesio
• Partecipante attualmente tenuto ad assumere o che potrebbe essere tenuto ad assumere, nei 6 mesi successivi all'arruolamento, un medicinale di cui è nota o sospetta l'interazione, in misura clinicamente significativa, con la doxiciclina, inclusi ergotamina e metisergide. Ciò include farmaci noti per indurre il sistema del citocromo P450 in misura clinicamente significativa, inclusi ma non limitati a carbamazepina, fenitoina, rifampicina, griseofulvina, barbiturici o sulfoniluree.
• Dipendenza da alcol
• Qualsiasi altra malattia, disturbo o circostanza significativa (ad es. malattia terminale), che, secondo il parere dello sperimentatore, può mettere a rischio il partecipante allo studio, o può introdurre un pregiudizio significativo allo studio, o può influire sulla capacità del partecipante di partecipare allo studio