- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01949233
El juicio de Oxford Marfan
8 de junio de 2015 actualizado por: University of Oxford
Un ensayo piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de irbesartán, doxiciclina y una combinación de marcadores de disfunción vascular en el síndrome de Marfan, utilizando imágenes de resonancia magnética cardiovascular
El objetivo principal del ensayo es estimar los efectos de la asignación a irbesartán, doxiciclina o una combinación de irbesartán y doxiciclina, en comparación con el placebo, sobre las medidas de la función elástica de la aorta en personas con síndrome de Marfan y agrandamiento de la aorta.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
56
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
- Reclutamiento
- John Radcliffe Hospital
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Sub-Investigador:
- Edward Blair, MBChB MRCP
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Sub-Investigador:
- Paul Wordsworth, MB FRCP
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
- Reclutamiento
- University of Oxford
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Sub-Investigador:
- Alex Pitcher, DPhil, MA, BM BCh, MRCP
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Sub-Investigador:
- Andrew Lewis, MB BS MRes MRCP
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Sub-Investigador:
- Hayley Harvey
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Sub-Investigador:
- Stefan Neubauer, MD FRCP FACC FMedSci
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Sub-Investigador:
- Paul Leeson
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Sub-Investigador:
- Jacqueline Birks
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
13 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 13 años o más en el último cumpleaños (tenga en cuenta que no hay un límite de edad superior para la inclusión en este ensayo)
- Para aquellos mayores o iguales a 16 años de edad en el momento de la inscripción, el participante está dispuesto y, en opinión del investigador, puede dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.
- Para los que tienen entre 13 y 15 años en el momento de la inscripción, el participante está dispuesto y, en opinión del investigador, puede dar su consentimiento informado, y el padre/tutor está dispuesto y puede dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.
- Peso ≥ 50 kg
- Diagnosticado con síndrome de Marfan según los criterios revisados de Ghent 1996
- Aorta dilatada (puntuación z de la raíz aórtica ajustada por BSA ≥2 en los senos aórticos de Valsalva, usando el método de Roman et al, o una dimensión absoluta de la raíz aórtica >4,0 cm en los senos de Valsalva medidos usando ecocardiografía o CMR)
- Si la participante es una mujer en edad fértil, está dispuesta a garantizar una anticoncepción eficaz tal como se define en la política de anticoncepción.
- Si el participante está tomando terapia con bloqueadores β, está dispuesto a dejar de tomarlos una semana antes de cada exploración CMR.
- Dispuesto y, en opinión del investigador, capaz de cumplir con todos los requisitos del ensayo.
- Dispuesto a permitir que su médico general y, si corresponde, el consultor, estén informados de su participación en el ensayo y de cualquier hallazgo clínico o problema que pueda surgir
Criterio de exclusión:
- Mujer que está embarazada
- Mujer que está planeando un embarazo dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Mujer que está amamantando
- Disección aórtica previa
- Cirugía aórtica previa
- Válvula aórtica bicúspide o unicúspide
- Cirugía cardíaca o aórtica electiva programada dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Diagnóstico definitivo de síndrome de Loeys-Dietz o Shpritzen-Goldberg
- Estenosis de la arteria renal bilateral conocida o estenosis de la arteria renal a un solo riñón funcional
- Antecedentes de hipertensión intracraneal idiopática
- Exposición a antagonistas de los receptores de angiotensina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o medicamentos que contienen estos compuestos en los 3 meses anteriores a la inscripción en el ensayo
- Indicación absoluta para antagonistas de los receptores de angiotensina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, doxiciclina u otros antibióticos de la clase de las tetraciclinas en el momento de la inscripción
- Tomar terapia con bloqueadores β para una indicación distinta del síndrome de Marfan
- El participante ha participado en otro estudio de investigación relacionado con un medicamento o dispositivo en investigación en los 3 meses anteriores a la inscripción.
- Insuficiencia renal de grado moderado o grave (TFGe <60 mls/min/1,73 m2)
- Hiperpotasemia (>5,1 mmol/L)
- Insuficiencia hepática significativa (ALT o AST > 3 veces el límite superior de lo normal)
- Antecedentes de reacción alérgica o cualquier otra intolerancia clínicamente significativa al irbesartán o sus componentes; otros bloqueadores/antagonistas de los receptores de angiotensina; inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, doxiciclina o sus componentes, o medicamentos de placebo o sus componentes
- Contraindicaciones para la resonancia magnética (p. dispositivo electrónico cardíaco implantable, claustrofobia, clips de aneurisma intracraneal y cuerpos extraños oculares metálicos, etc.)
- Participante actualmente obligado a tomar o probablemente deba comenzar, en los 6 meses posteriores a la inscripción, un medicamento del que se sabe o se sospecha que interactúa, en un grado clínicamente significativo, con irbesartán, incluidos: suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, litio, uso regular de antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y magnesio
- Participante actualmente obligado a tomar o probablemente deba comenzar, en los 6 meses posteriores a la inscripción, un medicamento del que se sabe o se sospecha que interactúa, en un grado clínicamente significativo, con la doxiciclina, incluidas la ergotamina y la metisergida. Esto incluye medicamentos que se sabe que inducen el sistema del citocromo P450 en un grado clínicamente significativo, incluidos, entre otros, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, griseofulvina, barbitúricos o sulfonilureas.
- Dependencia al alcohol
- Cualquier otra enfermedad, trastorno o circunstancia importante (p. enfermedad terminal), que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al participante en el ensayo, puede introducir un sesgo significativo en el ensayo o puede afectar la capacidad del participante para participar en el ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Irbesartán 150-300 mg (y placebo de doxiciclina)
Irbesartán 150-300 mg cápsulas al día durante 6 meses Doxiciclina cápsulas de placebo al día durante 6 meses
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Experimental: Doxiciclina 100-200 mg (e irbesartán placebo)
Cápsulas de 100-200 mg de doxiciclina al día durante 6 meses Cápsulas de placebo de irbesartán al día durante 6 meses
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Experimental: Irbesartan 150-300mg y doxiciclina 100-200mg
Irbesartán 150-300 mg cápsulas al día durante 6 meses Doxiciclina 100-200 mg cápsulas al día durante 6 meses
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Comparador de placebos: placebo de irbesartán y doxiciclina
Cápsulas de placebo de irbesartán al día durante 6 meses Cápsulas de placebo de doxiciclina al día durante 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio (es decir, diferencia entre la primera y la última visita del estudio) en la distensibilidad aórtica en la aorta ascendente entre los brazos de asignación medidos mediante CMR
Periodo de tiempo: 0 meses y 6 meses
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0 meses y 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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1. Cambio en la distensibilidad aórtica en la aorta descendente proximal y distal entre los brazos de asignación medidos mediante RMC
Periodo de tiempo: 0 y 6 meses
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0 y 6 meses
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2. Cambio en las dimensiones aórticas en la aorta descendente proximal y distal
Periodo de tiempo: 0 y 6 meses
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0 y 6 meses
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3. Cambio en la tensión de cizallamiento de la pared aórtica circunferencial media y máxima axial y media y máxima entre los brazos de asignación estimados por CMR usando una secuencia de flujo 4D
Periodo de tiempo: 0 y 6 meses
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0 y 6 meses
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4. Cambio en la presión arterial periférica (braquial) entre los brazos de asignación medidos con un esfigmomanómetro automático calibrado y validado
Periodo de tiempo: 0 y 6 meses
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0 y 6 meses
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5. Cambio en la presión arterial central e índice de aumento entre los brazos de asignación medidos por tonometría de aplanación y por esfigmomanometría oscilométrica
Periodo de tiempo: 0 y 6 meses
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0 y 6 meses
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6. Cambio en los volúmenes, la masa y la función sistólica del ventrículo izquierdo entre los brazos de asignación al placebo medido por CMR
Periodo de tiempo: 0 y 6 meses
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0 y 6 meses
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7. Cambio en la velocidad de la onda del pulso aórtico entre los brazos de asignación medidos por CMR
Periodo de tiempo: 0 y 6 meses
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0 y 6 meses
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8. Cambio en la velocidad de la onda del pulso carotídeo-femoral entre los brazos de asignación en comparación con el placebo medido mediante tonometría de aplanación
Periodo de tiempo: 0 y 6 meses
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0 y 6 meses
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9. Cambio en el nivel de TGF-β, u otro biomarcador, entre los brazos de asignación en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: 0 y 6 meses
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0 y 6 meses
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10. Tolerabilidad y seguridad de irbesartán y doxiciclina, evaluada por la incidencia de reacciones adversas y el cambio en la puntuación del estado de salud, mediante el cuestionario SF-36
Periodo de tiempo: 0, 0,5 y 6 meses
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0, 0,5 y 6 meses
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11. Documentar la frecuencia de disección aórtica, muerte por causas cardiovasculares o necesidad de cirugía de válvula o raíz aórtica (si corresponde) en cada brazo de asignación
Periodo de tiempo: 0-6 meses
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0-6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: J Colin Forfar, BSc (hons), MA(Oxon), MD, PhD,, University of Oxford
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2013
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2015
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de agosto de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de septiembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
9 de junio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de junio de 2015
Última verificación
1 de junio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedad
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades óseas
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Anomalías cardiovasculares
- Anomalías musculoesqueléticas
- Anomalías Múltiples
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Deformidades de las extremidades, congénitas
- Síndrome
- Síndrome de Marfan
- Aracnodactilia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Antipalúdicos
- Doxiciclina
- Irbesartán
Otros números de identificación del estudio
- 2010-023612-14
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .