Az oxfordi Marfan-per

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, 13 éves vagy idősebb az utolsó születésnapján (vegye figyelembe, hogy ebben a kísérletben nincs felső korhatár)
• A beiratkozáskor 16 évnél idősebbek esetében a résztvevő hajlandó és a vizsgáló véleménye szerint képes tájékozott beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez.
• A beiratkozáskor 13-15 év közöttiek esetében a résztvevő hajlandó és a vizsgáló véleménye szerint képes tájékozott hozzájárulást adni, a szülő/gondviselő pedig hajlandó és képes tájékozott hozzájárulást adni a vizsgálatban való részvételhez.
• Súly ≥ 50 kg
• 1996-ban a felülvizsgált genti kritériumok szerint Marfan-szindrómával diagnosztizálták
• Kitágult aorta (BSA-val korrigált aortagyök z-pontszáma ≥2 Valsalva aorta sinusainál, Roman és munkatársai módszerével, vagy abszolút aortagyök dimenzió >4,0 cm a Valsalva sinusainál echokardiográfiával vagy CMR-rel mérve)
• Ha a résztvevő fogamzóképes nő, hajlandó a fogamzásgátlási szabályzatban meghatározott hatékony fogamzásgátlást biztosítani.
• Ha a résztvevő β-blokkoló terápiát szed, hajlandó abbahagyni ezek szedését egy héttel minden CMR vizsgálat előtt.
• Hajlandó és a vizsgáló véleménye szerint képes megfelelni minden tárgyalási követelménynek
• Hajlandó megengedni, hogy háziorvosa és adott esetben tanácsadója tájékoztatást kapjon a vizsgálatban való részvételéről és az esetlegesen felmerülő klinikai leletekről vagy problémákról

Kizárási kritériumok:

• Nő, aki terhes
• Nő, aki terhességet tervez a beiratkozást követő 6 hónapon belül
• Szoptató nő
• Korábbi aorta disszekció
• Korábbi aorta műtét
• Bicuspidalis vagy unicuspidalis aortabillentyű
• Tervezett szív- vagy aortaműtét a beiratkozást követő 6 hónapon belül
• A Loeys-Dietz vagy Shpritzen-Goldberg szindróma határozott diagnózisa
• Ismert kétoldali veseartéria szűkület vagy egyetlen működő vese veseartéria szűkülete
• Az idiopátiás intracranialis hipertónia anamnézisében
• Angiotenzin receptor antagonisták, angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok vagy ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerek expozíciója a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 3 hónapban
• Abszolút javallat angiotenzin receptor antagonisták, angiotenzin konvertáló enzim gátlók, doxiciklin vagy más tetraciklin osztályba tartozó antibiotikumok a beiratkozáskor
• β-blokkoló terápia alkalmazása a Marfan-szindrómától eltérő indikációk miatt
• A résztvevő a beiratkozást megelőző 3 hónapban egy másik kutatásban vett részt, amely vizsgálati gyógyszert vagy eszközt tartalmazott
• Közepes vagy súlyos fokú vesekárosodás (eGFR <60 mls/perc/1,73m2)
• Hyperkalaemia (>5,1 mmol/l)
• Jelentős májkárosodás (ALT vagy AST > a normál felső határ háromszorosa)
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakció vagy bármely más klinikailag jelentős intolerancia az irbezartánnal vagy összetevőivel szemben; egyéb angiotenzin receptor blokkolók/antagonisták; angiotenzin konvertáló enzim gátlók, doxiciklin vagy összetevői, vagy placebo gyógyszerek vagy összetevői
• Az MRI ellenjavallatai (pl. beültethető szívelektronikai eszköz, klausztrofóbia, intracranialis aneurizma klipek és fémes szemidegentestek stb.)
• A résztvevőnek jelenleg olyan gyógyszert kell szednie vagy valószínűleg el kell kezdenie a beiratkozást követő 6 hónapon belül, amelyről ismert vagy feltételezhető, hogy klinikailag jelentős mértékben kölcsönhatásba lép az irbezartánnal, ideértve a következőket: káliumpótlás, kálium-megtakarító vízhajtók, lítium, alumínium-magnézium-hidroxidot tartalmazó savlekötők rendszeres használata
• A résztvevőnek jelenleg olyan gyógyszert kell szednie vagy valószínűleg el kell kezdenie a beiratkozást követő 6 hónapon belül, amelyről ismert vagy feltételezhető, hogy klinikailag jelentős mértékben kölcsönhatásba lép a doxiciklinnel, beleértve az ergotamint és a metiszergidet. Ide tartoznak azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy klinikailag jelentős mértékben indukálják a citokróm P450 rendszert, beleértve, de nem kizárólagosan, a karbamazepint, fenitoint, rifampicint, grizeofulvint, barbiturátokat vagy szulfonilureákat.
• Alkoholfüggőség
• Bármilyen más jelentős betegség, rendellenesség vagy körülmény (pl. terminális betegség), amely a vizsgáló véleménye szerint vagy veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban, vagy jelentős torzítást hozhat a vizsgálatban, vagy befolyásolhatja a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.