Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Trichuris Suis Ova-behandling vid vänstersidig ulcerös kolit

9 februari 2017 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk fas II-studie av Trichuris Suis Ova-behandling vid vänstersidig ulcerös kolit och dess effekter på mukosalt immuntillstånd och mikrobiota

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av trichuris suis ova (TSO) vid ulcerös kolit (UC). Vi kommer att titta på hur TSO påverkar kroppens immunsvar och om det finns relaterade förändringar i deltagarnas UC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Orsaken till UC, en inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), är inte väl förstått. Det tros vara orsakat av ett onormalt immunsvar mot de normala bakterierna som lever i tarmen (tarm och tjocktarm). Detta svar fungerar som en "attack" på den friska vävnaden i tarmen av en persons egna immunceller vilket leder till sjukdom.

Det är välkänt att autoimmuna sjukdomar som IBD, astma, diabetes och multipel skleros är vanligare i industrialiserade, välutvecklade länder med bättre sanitet och hygien, som i USA. Dessa "renare" miljöer minskar exponeringen för bakterier och parasiter som finns naturligt i miljön. Denna minskade exponering kan utlösa reaktioner i kroppen som gör människor mer benägna att drabbas av sjukdomar som UC. Människor i icke-industrialiserade länder och tropikerna, där parasiter är vanliga, utvecklar sällan dessa sjukdomar. Denna observation har fått forskare att vilja bättre förstå sambandet mellan bristen på naturliga bakterier i tarmen och uppkomsten av autoimmuna sjukdomar som UC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19103
        • Drexel University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen har lämnat skriftligt informerat samtycke
  2. Diagnos av UC (nydiagnostiserade eller etablerade patienter) som bestäms av medicinsk historia, endoskopisk och histologisk bekräftelse med den proximala sjukdomsomfattningen begränsad till vänster kolon (distal till mjältböjningen) och tillgänglig genom flexibel sigmoidoskopi. Patienter med vänstersidig sjukdom och närvaron av en periappendiceal röd fläck (begränsad cecal inflammation) kommer att vara berättigade så länge det inte finns några intervenerande tecken på kolit mellan cecalbasen och den övre gränsen för inflammation i vänster kolon.
  3. Mayo poäng >/= 4, enligt skärm 2

  4. Om du tar följande mediciner på skärm 1 måste försökspersoner uppfylla följande kriterier:

    1. Orala kortikosteroider: stabil behandling i minst 4 veckor före dag 0 med en maximal dos motsvarande <\=15 mg/dag av prednison
    2. Immunsuppressiva medel (azatioprin (AZA) eller 6-merkaptopurin (6-MP)): behandling i minst 12 veckor med en stabil dos som inte överstiger 2,5 mg/kg/dag av AZA eller 1,5 mg/kg/dag av 6-MP, under de fyra veckorna före dag 0
    3. Aminosalicylater: stabila orala doser upp till 4,8 g/dag i minst 4 veckor före dag 0.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner vars UC förväntas kräva kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervention under studiedeltagandet
  2. Okontrollerad GI-blödning
  3. Försökspersoner som har en sjukdom begränsad till ändtarmen (maximal sjukdomsomfattning är mindre än 15 cm)
  4. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest på skärm 2 innan randomisering av behandlingen.
  5. Kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvata preventivmedel (t.ex. total abstinens, orala preventivmedel, intrauterin enhet, barriärmetod med spermiedödande medel, kirurgisk sterilisering, Depo-Provera eller hormonimplantat).
  6. Pågående eller nyligen allvarlig systemisk störning inklusive kliniskt signifikant försämring av hjärt-, lung-, lever-, njur-, endokrina, hematologiska eller neurologiska funktioner, baserat på prövarens bedömning

  7. Försökspersoner som för närvarande får följande samtidiga mediciner:

    1. Prednison eller motsvarande i instabila doser eller vid doser som överstiger 15 mg/dag inom 4 veckor före dag 0
    2. Lokala steroider som budesonid, Colifoam eller Predsol lavemang inom 2 veckor före Screen 2
    3. Topikala terapier, antingen mesalamin eller steroider, tas inom 2 veckor efter skärm 2
    4. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), cyklooxygenas (COX)-2-hämmare eller acetylsalicylsyra >100 mg/dag inom 2 veckor före screening 2
    5. Tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa-hämmare inklusive men inte begränsat till infliximab (Remicade) eller adalimumab (Humira) inom 12 veckor från dag 0
    6. Alla biologiska agens inom 12 veckor från dag 0
    7. Metronidazol inom 4 veckor från dag 0
    8. Mottagande av eventuellt undersökningsmedel inom 12 veckor före dag 0
    9. Antibakteriella eller orala svampdödande medel inom 4 veckor efter skärm 2
    10. Interferon (IFN) terapi
    11. Antikoagulantia
    12. Metotrexat
  8. Blodtransfusion inom 12 veckor före dag 0

  9. Förekomst av någon av följande onormala laboratorieparametrar på skärm 1:

    1. Hemoglobin < 10,0 g/dL
    2. Antal vitt blod (WBC) < 4 000 eller > 20 000/L (motsvarande WBC < 4 eller > 20 x109/L)
    3. Trombocyter < 100 000 eller > 800 000/L (motsvarande trombocyter < 100 eller > 800 x109/L)
    4. Totalt bilirubin > 1,5 × Övre normalgräns (ULN)
    5. Alanintransaminas (ALT) > 2 × ULN
    6. Aspartattransaminas (ASAT) > 2 × ULN
    7. Alkaliskt fosfatas (ALK) > 1,5 × ULN
    8. Gamma-glutamyltransferas (GGT) > 1,5 × ULN
    9. Kreatinin > 1,5 × ULN
  10. Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom ett år före dag 0
  11. Oförmåga att förstå studiens natur och krav, eller att följa studieprocedurerna eller planerade studiebesök
  12. Bevis på infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
  13. Aktiv infektion med C. difficile, bakteriella enterala patogener eller patogena ägg/parasiter
  14. Historik av malignitet under de senaste 5 åren, förutom resekterad basal- eller skivepitelcancer, behandlad cervikal dysplasi eller behandlad in situ cervixcancer grad I
  15. Historik av kolondysplasi
  16. Varje socialt eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra tillhandahållande av informerat samtycke, göra deltagande i studien osäker, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiens mål.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Trichuris suis ova (TSO)
Sex doser TSO oralt under en tioveckorsperiod
Biologisk: Trichuris suis ova (TSO)
Sex doser av TSO oralt under en tioveckorsperiod (t.ex. varannan vecka x 10:e vecka för totalt 6 totala doser)
Andra namn:
  • T. suis ägg
  • 7500 Trichuris suis ova (7500 TSO)
  • CNDO 201
Placebo-jämförare: Placebo
Sex doser av TSO placebo oralt under en tioveckorsperiod
Biologisk: Placebo
Sex doser av TSO placebo oralt under en tioveckorsperiod (t.ex. varannan vecka x 10:e vecka för totalt 6 totala doser)
Andra namn:
  • Trichuris suis ova (TSO) placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnådde ett kliniskt svar vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Klinisk respons definieras som en minskning av Mayo-poängen med minst 3 poäng och minst 30 % minskning från Baseline, tillsammans med antingen en minskning från Baseline i subpoängen för rektal blödning med mer än 1 poäng eller en rektal blödningssubscore på 0 eller 1.
Vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av deltagarna som uppnådde remission vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Remission definieras som en Mayo-poäng på mindre än eller lika med 1 med frånvaro av rektal blödning och endoskopi-poäng på 0 eller 1.
Vecka 12
Procent av deltagarna med läkt tjocktarmsslemhinna vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Läkt tjocktarmsslemhinna definieras som en Mayo-endoskopipoäng på 0 eller 1.
Vecka 12
Procent av deltagare med ett modifierat kliniskt svar
Tidsram: Från dag 0 till tidpunkten för första kliniska svar eller slutet av uppföljningen, beroende på vad som inträffar först, upp till 12 veckor
Modifierat kliniskt svar definieras som en minskning av den modifierade Mayo-poängen (dvs. minus endoskopikomponenten) med minst 2 poäng från baslinjen.
Från dag 0 till tidpunkten för första kliniska svar eller slutet av uppföljningen, beroende på vad som inträffar först, upp till 12 veckor
Dags för modifierad klinisk respons
Tidsram: Från baslinjen till och med dagen då modifierat kliniskt svar uppnås. Vecka 16 är det sista besöket som den modifierade Mayo-poängen bedöms.
Antal dagar för att nå ett modifierat kliniskt svar. Modifierat kliniskt svar definieras som en minskning av den modifierade Mayo-poängen (dvs. minus endoskopikomponenten) med minst 2 poäng från baslinjen.
Från baslinjen till och med dagen då modifierat kliniskt svar uppnås. Vecka 16 är det sista besöket som den modifierade Mayo-poängen bedöms.
Procent av deltagarna med koloskopiska bevis på synlig mask
Tidsram: Från dag 0 till slutet av uppföljningen, upp till 36 veckor
Avföringsutvärderingar för ägg och parasiter bekräftade frånvaron av T. suis. Om bevis tydde på närvaro av T. suis skulle en koloskopi utföras för att bekräfta invasion med en synlig mask.
Från dag 0 till slutet av uppföljningen, upp till 36 veckor
Procent av deltagarna med ökad diarré
Tidsram: Från dag 0 till slutet av uppföljningen, upp till 36 veckor
En ökning av diarré definieras som en ökning av Mayo Scores avföringsfrekvenspoäng med minst 1 poäng från baslinjen när som helst under uppföljningen.
Från dag 0 till slutet av uppföljningen, upp till 36 veckor
Procent av deltagarna med ökad samtidig ulcerös kolit (UC) mediciner eller nya räddningsmediciner tillagda
Tidsram: Från dag 0 till vecka 16
Nya eller ökade UC-mediciner definieras som ett behov av dosökning av samtidiga läkemedel eller behov av räddningsmediciner för att behandla UC till och med vecka 16.
Från dag 0 till vecka 16

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Coronado Biosciences, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Utredare

  • Studiestol: Stephen Hanauer, MD, Northwestern University
  • Studiestol: Bana Jabri, MD, PhD, University of Chicago

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2013

Första postat (Uppskatta)

1 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2017

Senast verifierad

1 februari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT AUC02

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera