Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Trichuris Suis Ova Behandeling bij linkszijdige colitis ulcerosa

9 februari 2017 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II klinische studie van Trichuris Suis Ova-behandeling bij linkszijdige colitis ulcerosa en de effecten ervan op de mucosale immuuntoestand en microbiota

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en effectiviteit van Trichuris suis ova (TSO) bij colitis ulcerosa (UC). We zullen kijken hoe TSO de immuunrespons van het lichaam beïnvloedt en of er gerelateerde veranderingen zijn in de UC van de deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De oorzaak van UC, een inflammatoire darmaandoening (IBD), is niet goed begrepen. Aangenomen wordt dat het wordt veroorzaakt door een abnormale immuunrespons op de normale bacteriën die in de darm leven (darmen en dikke darm). Deze reactie werkt als een "aanval" op het gezonde weefsel van de darm door de eigen immuuncellen van een persoon, wat leidt tot ziekte.

Het is algemeen bekend dat auto-immuunziekten zoals IBD, astma, diabetes en multiple sclerose vaker voorkomen in geïndustrialiseerde, goed ontwikkelde landen met betere sanitaire voorzieningen en hygiëne, zoals in de Verenigde Staten. Deze "schonere" omgevingen verminderen de blootstelling aan ziektekiemen en parasieten die van nature in de omgeving voorkomen. Deze verminderde blootstelling kan reacties in het lichaam veroorzaken die mensen vatbaarder maken voor ziekten zoals UC. Mensen in niet-geïndustrialiseerde landen en de tropen, waar parasieten veel voorkomen, ontwikkelen deze ziekten zelden. Deze observatie heeft ertoe geleid dat onderzoekers de relatie tussen het gebrek aan natuurlijke bacteriën in de darm en het ontstaan ​​van auto-immuunziekten zoals UC beter willen begrijpen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19103
        • Drexel University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
  2. Diagnose van CU (nieuw gediagnosticeerde of gevestigde patiënten) zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, endoscopische en histologische bevestiging met de proximale ziekte-uitbreiding beperkt tot de linker dikke darm (distaal van de buiging van de milt), en toegankelijk via flexibele sigmoïdoscopie. Patiënten met een linkszijdige ziekte en de aanwezigheid van een periapendiceale rode vlek (beperkte blindedarmontsteking) komen in aanmerking zolang er geen tussenliggend bewijs is van colitis tussen de blindedarmbasis en de bovengrens van ontsteking in de linker dikke darm.
  3. Mayo-score>/= 4, zoals gescoord op scherm 2

  4. Als proefpersonen de volgende medicijnen gebruiken op scherm 1, moeten ze aan de volgende criteria voldoen:

    1. Orale corticosteroïden: stabiele behandeling gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan dag 0 met een maximale dosis gelijk aan <\=15 mg/dag prednison
    2. Immunosuppressiva (azathioprine (AZA) of 6-mercaptopurine (6-MP)): behandeling gedurende ten minste 12 weken met een stabiele dosis van niet meer dan 2,5 mg/kg/dag AZA of 1,5 mg/kg/dag 6-MP, gedurende de 4 weken voorafgaand aan Dag 0
    3. Aminosalicylaten: stabiele orale doses tot 4,8 g/dag gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan Dag 0.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen van wie UC naar verwachting chirurgische, endoscopische of radiologische interventie zal vereisen tijdens deelname aan het onderzoek
  2. Ongecontroleerde GI-bloeding
  3. Proefpersonen met een ziekte die beperkt is tot het rectum (maximale ziekteomvang van minder dan 15 cm)
  4. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij Screen 2 voorafgaand aan randomisatie van de behandeling.
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken (bijv. totale onthouding, orale anticonceptiva, spiraaltje, barrièremethode met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, Depo-Provera of hormonale implantaten).
  6. Huidige of recente ernstige systemische stoornis waaronder klinisch significante verslechtering van de hart-, long-, lever-, nier-, endocriene, hematologische of neurologische functie, op basis van het oordeel van de onderzoeker

  7. Onderwerpen die momenteel de volgende gelijktijdige medicatie krijgen:

    1. Prednison of het equivalent daarvan bij onstabiele doses of bij doses van meer dan 15 mg/dag binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 0
    2. Lokale steroïden zoals budesonide, Colifoam of Predsol-klysma's binnen 2 weken voorafgaand aan Screen 2
    3. Topische therapieën, hetzij mesalamine of steroïden, genomen binnen 2 weken na Screen 2
    4. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), cyclo-oxygenase (COX)-2-remmers of aspirine >100 mg/dag binnen 2 weken voorafgaand aan Screen 2
    5. Tumornecrosefactor (TNF)-alfaremmers inclusief maar niet beperkt tot infliximab (Remicade) of adalimumab (Humira) binnen 12 weken na dag 0
    6. Elk biologisch agens binnen 12 weken na dag 0
    7. Metronidazol binnen 4 weken na Dag 0
    8. Ontvangst van een onderzoeksagent binnen de 12 weken voorafgaand aan Dag 0
    9. Antibacteriële of orale antischimmelmiddelen binnen 4 weken na Screen 2
    10. Interferon (IFN) therapie
    11. Anticoagulantia
    12. Methotrexaat
  8. Bloedtransfusie binnen de 12 weken voorafgaand aan Dag 0

  9. Aanwezigheid van een van de volgende abnormale laboratoriumparameters op scherm 1:

    1. Hemoglobine < 10,0 g/dl
    2. Aantal witte bloedcellen (WBC) < 4.000 of > 20.000/L (equivalent aan WBC < 4 of > 20 x109/L)
    3. Bloedplaatjes < 100.000 of > 800.000/L (equivalent aan bloedplaatjes < 100 of > 800 x109/L)
    4. Totaal bilirubine > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
    5. Alaninetransaminase (ALAT) > 2 × ULN
    6. Aspartaattransaminase (AST) > 2 × ULN
    7. Alkalische fosfatase (ALK) > 1,5 × ULN
    8. Gamma-glutamyltransferase (GGT) > 1,5 × ULN
    9. Creatinine > 1,5 × ULN
  10. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan dag 0
  11. Onvermogen om de aard en vereisten van de studie te begrijpen, of om te voldoen aan de studieprocedures of het geplande schema van studiebezoeken
  12. Bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
  13. Actieve infectie met C. difficile, bacteriële darmpathogenen of pathogene eicellen/parasieten
  14. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve gereseceerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom, behandelde cervicale dysplasie of behandelde in situ baarmoederhalskanker Graad I
  15. Geschiedenis van colondysplasie
  16. Elke sociale of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het verlenen van geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trichuris suis eicellen (TSO)
Zes doses TSO oraal gedurende een periode van tien weken
Biologisch: Trichuris suis eicellen (TSO)
Zes doses TSO oraal gedurende een periode van tien weken (bijv. elke 2 weken x 10 weken voor een totaal van 6 totale doses)
Andere namen:
  • T. suis eicellen
  • 7500 Trichuris suis ova (7500 TSO )
  • CNDO 201
Placebo-vergelijker: Placebo
Zes doses TSO-placebo oraal gedurende een periode van tien weken
Biologisch: Placebo
Zes doses TSO-placebo oraal gedurende een periode van tien weken (bijv. elke 2 weken x 10 weken voor een totaal van 6 totale doses)
Andere namen:
  • Trichuris suis ova (TSO) placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een klinische respons bereikte in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Klinische respons wordt gedefinieerd als een verlaging van de Mayo-score met ten minste 3 punten en een verlaging van ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde, samen met een verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde in de subscore voor rectale bloeding met meer dan 1 punt of een subscore voor rectale bloeding van 0 of 1.
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat remissie bereikte in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Remissie wordt gedefinieerd als een Mayo-score van minder dan of gelijk aan 1 met afwezigheid van rectale bloeding en endoscopiescore van 0 of 1.
Week 12
Percentage deelnemers met genezen darmslijmvlies in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Genezen darmslijmvlies wordt gedefinieerd als een Mayo-endoscopiescore van 0 of 1.
Week 12
Percentage deelnemers met een gewijzigde klinische respons
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 tot en met de eerste klinische respons of het einde van de follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 12 weken
Gewijzigde klinische respons wordt gedefinieerd als een verlaging van de gewijzigde Mayo-score (d.w.z. minus de endoscopiecomponent) van ten minste 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde.
Vanaf dag 0 tot en met de eerste klinische respons of het einde van de follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 12 weken
Tijd tot gewijzigde klinische respons
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met de dag dat de gewijzigde klinische respons wordt bereikt. Week 16 is het laatste bezoek dat de gewijzigde Mayo-score wordt beoordeeld.
Aantal dagen om een ​​gewijzigde klinische respons te bereiken. Gewijzigde klinische respons wordt gedefinieerd als een verlaging van de gewijzigde Mayo-score (d.w.z. minus de endoscopiecomponent) van ten minste 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde.
Vanaf baseline tot en met de dag dat de gewijzigde klinische respons wordt bereikt. Week 16 is het laatste bezoek dat de gewijzigde Mayo-score wordt beoordeeld.
Percentage deelnemers met colonoscopisch bewijs van zichtbare worm
Tijdsspanne: Van dag 0 tot het einde van de follow-up, tot 36 weken
Ontlastingevaluaties voor eicellen en parasieten bevestigden de afwezigheid van T. suis. Als er aanwijzingen zijn voor de aanwezigheid van T. suis, zou een colonoscopie worden uitgevoerd om invasie met een zichtbare worm te bevestigen.
Van dag 0 tot het einde van de follow-up, tot 36 weken
Percentage deelnemers met toename van diarree
Tijdsspanne: Van dag 0 tot het einde van de follow-up, tot 36 weken
Een toename van diarree wordt gedefinieerd als een toename van de ontlastingsfrequentiescore van de Mayo-score met ten minste 1 punt ten opzichte van de uitgangswaarde op enig moment tijdens de follow-up.
Van dag 0 tot het einde van de follow-up, tot 36 weken
Percentage deelnemers met toename van gelijktijdige medicatie voor colitis ulcerosa (UC) of nieuwe reddingsmedicatie toegevoegd
Tijdsspanne: Van dag 0 tot en met week 16
Nieuwe of toename van CU-medicatie wordt gedefinieerd als de behoefte aan dosisescalatie van gelijktijdige medicatie of behoefte aan noodmedicatie om UC te behandelen tot en met week 16.
Van dag 0 tot en met week 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Coronado Biosciences, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Onderzoekers

  • Studie stoel: Stephen Hanauer, MD, Northwestern University
  • Studie stoel: Bana Jabri, MD, PhD, University of Chicago

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

1 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT AUC02

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren