Säkerhets- och effektstudie av vintafolid och vintafolide plus paklitaxel jämfört med paklitaxel enbart hos deltagare med trippelnegativ bröstcancer (TNBC) (MK-8109-004)

Inklusionskriterier:

• Kvinna med histologiskt eller cytologiskt bekräftad östrogenreceptornegativ, progesteronreceptornegativ, human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER-2) negativ avancerad bröstcancer som är metastaserad eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva .
• Har utvecklat progressiv sjukdom efter minst 1 (och inte fler än 4) tidigare kemoterapeutiska kurer för bröstcancer, som administrerats för behandling av lokalt avancerad, lokalt återkommande och/eller metastaserande sjukdom. [Minst 1 kur måste ha inkluderat en taxan (t.ex. paklitaxel, docetaxel) i valfri kombination eller ordning.]
• Har minst en enstaka mätbar målskada vid en radiologisk utvärdering som utförs inte mer än 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas. (Mätbara lesioner bör inte ha fått strålbehandling tidigare.)
• Har inte fått kemoterapi på 4 veckor före påbörjandet av studieläkemedlet och måste ha återhämtat sig till ≤Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 toxicitet relaterad till tidigare kemoterapier.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Har ingen tidigare malignitet i anamnesen med undantag för cervikal intraepitelial neoplasi; basalcellscancer i huden eller har genomgått potentiellt botande behandling utan tecken på den sjukdomen på 5 år.
• Har tillräcklig organfunktion.

Exklusions kriterier:

• Har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk behandling (inklusive monoklonala antikroppar) inom 4 veckor före studieläkemedelsadministrering eller har inte återhämtat sig (≤Grad 1 eller baseline) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en prövningssubstans eller enhet inom 28 dagar efter initial dosering av denna studie.
• Har fått mer än 4 tidigare cytotoxiska kurer för metastaserande sjukdom. Adjuvansbehandlingar skulle inte räknas till detta kriterium.
• Har en primär tumör i centrala nervsystemet (CNS).
• Har aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
• Har tidigare haft behandling med vinorelbin (Navelbine®) eller vinca-innehållande föreningar.
• Har känd överkänslighet mot paklitaxel, docetaxel, andra taxanterapier, läkemedel formulerade med polyoxietylerad ricinolja (Cremophor EL®), vinblastin, andra vinca-härledda terapier, eller deras komponenter eller analoger.
• Har redan existerande neuropati >Grad 2.
• Har en nyligen (dvs. ≤ 6 veckor) historia av bukkirurgi eller peritonit.
• Har en tarmocklusion eller subocklusion.
• Har tidigare genomgått buk- eller bäckenstrålningsterapi, eller strålbehandling till >10 % av benmärgen någon gång tidigare, eller tidigare strålbehandling inom de senaste 3 åren mot bröst/bröstben, hudskador, huvud eller nacke.
• Kräver antifolatbehandling.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruk.
• Är en känd regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av otillåtna droger eller har nyligen (inom det senaste året) haft drog- eller alkoholmissbruk.
• Förväntar sig att fortplanta sig inom den beräknade varaktigheten av studien, och kvinnor som är gravida eller ammar.
• Är känt för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positivt.
• Har känd aktiv hepatit B eller C.
• Har symptomatisk ascites eller pleurautgjutning.
• Har tidigare genomgått en stamcells- eller benmärgstransplantation.