Badanie bezpieczeństwa i skuteczności paklitakselu Vintafolide i Vintafolide Plus w porównaniu z samym paklitakselem u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) (MK-8109-004)

Kryteria przyjęcia:

• Kobieta z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem piersi z ujemnym receptorem estrogenowym, ujemnym receptorem progesteronowym, ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER-2) z przerzutami lub nieoperacyjnym, w przypadku którego standardowe metody leczenia lub paliatywne nie istnieją lub są już nieskuteczne .
• Rozwinęła się postępująca choroba po co najmniej 1 (i nie więcej niż 4) wcześniejszych schematach chemioterapii raka piersi, które zastosowano w leczeniu choroby miejscowo zaawansowanej, miejscowo nawracającej i/lub z przerzutami. [Co najmniej 1 schemat musiał obejmować taksan (np. paklitaksel, docetaksel) w dowolnej kombinacji lub kolejności.]
• Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową w ocenie radiologicznej przeprowadzonej nie więcej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku. (Zmiany mierzalne nie powinny być wcześniej poddane radioterapii).
• Nie otrzymał chemioterapii przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku i musiał powrócić do poziomu toksyczności ≤Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 1 związanego z wcześniejszymi chemioterapiami.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Ma status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• nie ma wcześniejszego nowotworu złośliwego z wyjątkiem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy; raka podstawnokomórkowego skóry lub była poddawana terapii potencjalnie leczniczej bez objawów tej choroby przez 5 lat.
• Ma odpowiednią funkcję narządów.

Kryteria wyłączenia:

• Przeszedł chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną (w tym przeciwciała monoklonalne) w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku lub nie wyzdrowiał (≤stopień 1. lub poziom wyjściowy) po działaniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 28 dni od początkowego dawkowania w tym badaniu.
• Otrzymał więcej niż 4 wcześniejsze schematy leczenia cytotoksycznego z powodu choroby przerzutowej. Leczenie adjuwantowe nie wlicza się do tego kryterium.
• Ma pierwotnego guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Ma aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Był wcześniej leczony winorelbiną (Navelbine®) lub związkami zawierającymi barwinek.
• Ma znaną nadwrażliwość na paklitaksel, docetaksel, inne terapie taksanowe, leki zawierające polioksyetylowany olej rycynowy (Cremophor EL®), winblastynę, inne terapie pochodne Vinca lub ich składniki lub analogi.
• Ma wcześniej istniejącą neuropatię > stopnia 2.
• Ma niedawną (tj. ≤6 tygodni) historię operacji jamy brzusznej lub zapalenia otrzewnej.
• Ma niedrożność jelit lub subokluzję.
• Przeszedł wcześniej radioterapię jamy brzusznej lub miednicy lub radioterapię do >10% szpiku kostnego w dowolnym momencie w przeszłości lub wcześniej radioterapię piersi/mostka, zmian skórnych, głowy lub szyi w ciągu ostatnich 3 lat.
• Wymaga terapii antyfolianowej.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji.
• Jest znanym regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania narkotyków lub alkoholu.
• Spodziewa się reprodukcji w przewidywanym czasie trwania badania oraz kobiet w ciąży lub karmiących piersią.
• Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Zna aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy.
• Miał wcześniej przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego.