Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Vintafolid und Vintafolid plus Paclitaxel im Vergleich zu Paclitaxel allein bei Teilnehmerinnen mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) (MK-8109-004)

Einschlusskriterien:

• Frau mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Östrogenrezeptor-negativem, Progesteronrezeptor-negativem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER-2) negativem, fortgeschrittenem Brustkrebs, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind .
• Hat sich nach mindestens einer (und höchstens vier) vorangegangenen Chemotherapie gegen Brustkrebs, die zur Behandlung einer lokal fortgeschrittenen, lokal rezidivierenden und/oder metastasierten Erkrankung verabreicht wurde, eine fortschreitende Erkrankung entwickelt. [Mindestens eine Therapie muss ein Taxan (z. B. Paclitaxel, Docetaxel) in beliebiger Kombination oder Reihenfolge enthalten.]
• Hat mindestens eine einzige messbare Zielläsion bei einer radiologischen Untersuchung, die nicht mehr als 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt wurde. (Messbare Läsionen sollten zuvor keiner Strahlentherapie unterzogen worden sein.)
• Hat 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation keine Chemotherapie erhalten und muss sich auf Toxizitäten ≤Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 im Zusammenhang mit früheren Chemotherapien erholt haben.
• Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten.
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Hat keine Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung mit Ausnahme einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie; Basalzellkarzinom der Haut oder sich einer möglicherweise kurativen Therapie unterzogen hat, ohne dass seit 5 Jahren Anzeichen dieser Krankheit vorliegen.
• Verfügt über eine ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie (einschließlich monoklonaler Antikörper) erhalten oder hat sich nicht von Nebenwirkungen erholt (≤ Grad 1 oder Ausgangswert), die durch mehr als 4 Wochen zuvor verabreichte Wirkstoffe verursacht wurden.
• Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teil oder hat innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosierung dieser Studie daran teilgenommen.
• Hat mehr als 4 vorherige zytotoxische Therapien gegen metastasierende Erkrankungen erhalten. Adjuvante Behandlungen würden nicht auf dieses Kriterium angerechnet.
• Hat einen primären Tumor des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Hat aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hatte zuvor eine Therapie mit Vinorelbin (Navelbine®) oder Vinca-haltigen Verbindungen.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel, Docetaxel, andere Taxan-Therapien, Medikamente mit polyoxyethyliertem Rizinusöl (Cremophor EL®), Vinblastin, andere aus Vinca gewonnene Therapien oder deren Bestandteile oder Analoga.
• Hat eine bereits bestehende Neuropathie >Grad 2.
• Hat eine kürzliche (d. h. ≤6 Wochen) Vorgeschichte von Bauchoperationen oder Bauchfellentzündungen.
• Hat einen Darmverschluss oder Subverschluss.
• Hat sich in der Vergangenheit bereits einer Strahlentherapie im Abdomen oder Becken oder einer Strahlentherapie von >10 % des Knochenmarks unterzogen oder hat in den letzten 3 Jahren eine Strahlentherapie an Brust/Brustbein, Hautläsionen, Kopf oder Hals erhalten.
• Erfordert eine Anti-Folat-Therapie.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen.
• Ist ein bekanntermaßen regelmäßiger Konsument illegaler Drogen (einschließlich „Freizeitkonsum“) oder hatte in der jüngeren Vergangenheit (innerhalb des letzten Jahres) Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Erwartet, sich innerhalb der geplanten Studiendauer zu reproduzieren, und Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Ist bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder C.
• Hat symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss.
• Hatte zuvor eine Stammzell- oder Knochenmarktransplantation.