Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Vintafolide og Vintafolide Plus Paclitaxel sammenlignet med Paclitaxel alene hos deltagere med Triple Negative Breast Cancer (TNBC) (MK-8109-004)

Inklusionskriterier:

• Kvinde med histologisk eller cytologisk bekræftet østrogenreceptornegativ, progesteronreceptornegativ, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER-2) negativ fremskreden brystkræft, som er metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive .
• Har udviklet progressiv sygdom efter mindst 1 (og ikke mere end 4) tidligere kemoterapeutiske regimer for brystkræft, som blev administreret til behandling af lokalt fremskreden, lokalt tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom. [Mindst 1 kur skal have inkluderet en taxan (f.eks. paclitaxel, docetaxel) i enhver kombination eller rækkefølge.]
• Har mindst en enkelt målbar mållæsion på en radiologisk vurdering, der udføres ikke mere end 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet. (Målbare læsioner bør ikke have modtaget forudgående strålebehandling.)
• Har ikke modtaget kemoterapi i 4 uger før påbegyndelse af forsøgslægemidlet og skal være kommet sig til ≤Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 toksicitet relateret til tidligere kemoterapier.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Har ingen tidligere malignitet i anamnesen med undtagelse af cervikal intraepitelial neoplasi; basalcellekarcinom i huden eller har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på denne sygdom i 5 år.
• Har tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Har haft kemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi (inklusive monoklonale antistoffer) inden for 4 uger før studiets lægemiddeladministration eller er ikke kommet sig (≤grad 1 eller baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgsstof eller -udstyr inden for 28 dage efter den indledende dosering af denne undersøgelse.
• Har modtaget mere end 4 tidligere cytotoksiske regimer for metastatisk sygdom. Adjuverende behandlinger tæller ikke med i dette kriterium.
• Har en primær tumor i centralnervesystemet (CNS).
• Har aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.
• Har tidligere haft behandling med vinorelbin (Navelbine®) eller vinca-holdige forbindelser.
• Har kendt overfølsomhed over for paclitaxel, docetaxel, andre taxanterapier, lægemidler formuleret med polyoxyethyleret ricinusolie (Cremophor EL®), vinblastin, andre vinca-afledte terapier eller deres komponenter eller analoger.
• Har allerede eksisterende neuropati >grad 2.
• Har en nylig (dvs. ≤ 6 uger) historie med abdominal kirurgi eller peritonitis.
• Har en tarmokklusion eller subokklusion.
• Har tidligere haft abdominal- eller bækkenstrålebehandling eller strålebehandling til >10 % af knoglemarven på noget tidligere tidspunkt, eller tidligere strålebehandling inden for de sidste 3 år til bryst/brystben, hudlæsioner, hoved eller nakke.
• Kræver antifolatbehandling.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser.
• Er en kendt regelmæssig bruger (herunder "rekreativt brug") af ulovlige stoffer eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug.
• Forventer at reproducere inden for den forventede varighed af undersøgelsen, og kvinder, der er gravide eller ammer.
• Er kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv.
• Har kendt aktiv hepatitis B eller C.
• Har symptomatisk ascites eller pleural effusion.
• Har tidligere haft en stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.