Studie bezpečnosti a účinnosti Vintafolide a Vintafolide Plus Paclitaxel ve srovnání se samotným paklitaxelem u účastníků s trojnásobně negativním karcinomem prsu (TNBC) (MK-8109-004)

Kritéria pro zařazení:

• Žena s histologicky nebo cytologicky potvrzeným estrogenovým receptorem negativním, progesteronovým receptorem negativním, lidským receptorem epidermálního růstového faktoru 2 (HER-2) negativním pokročilým karcinomem prsu, který je metastatický nebo neresekovatelný a u kterého neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření .
• Rozvinulo se u něj progresivní onemocnění po alespoň 1 (a ne více než 4) předchozích chemoterapeutických režimech pro karcinom prsu, který byl podáván k léčbě lokálně pokročilého, lokálně recidivujícího a/nebo metastatického onemocnění. [Nejméně 1 režim musí obsahovat taxan (např. paklitaxel, docetaxel) v jakékoli kombinaci nebo pořadí.]
• Má alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi na radiologickém vyhodnocení, které se neprovádí více než 4 týdny před začátkem studie léku. (Měřitelné léze by neměly podstoupit předchozí radiační terapii.)
• Neabsolvoval chemoterapii po dobu 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku a musí se zotavit z toxicity 1 stupně ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) související s předchozími chemoterapiemi.
• Účastnice ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Bez předchozí malignity s výjimkou cervikální intraepiteliální neoplazie; bazaliom kůže nebo prodělal potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu 5 let.
• Má dostatečnou orgánovou funkci.

Kritéria vyloučení:

• Měl chemoterapii, radioterapii nebo biologickou terapii (včetně monoklonálních protilátek) během 4 týdnů před podáním studovaného léku nebo se nezotavil (≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnota) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými o více než 4 týdny dříve.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 28 dnů od počátečního dávkování v této studii.
• Podstoupil více než 4 předchozí cytotoxické režimy pro metastatické onemocnění. Adjuvantní léčba by se do tohoto kritéria nezapočítávala.
• Má primární nádor centrálního nervového systému (CNS).
• Má aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Prodělal předchozí léčbu vinorelbinem (Navelbine®) nebo sloučeninami obsahujícími vinka.
• Má známou přecitlivělost na paclitaxel, docetaxel, jiné taxanové terapie, léky formulované s polyoxyethylovaným ricinovým olejem (Cremophor EL®), vinblastin, jiné terapie odvozené od vinca nebo jejich složky nebo analogy.
• Má již existující neuropatii >2. stupně.
• Má nedávnou (tj. ≤ 6 týdnů) anamnézu břišní operace nebo peritonitidy.
• Má střevní okluzi nebo subokluzi.
• Podstoupil(a) předchozí radioterapii břicha nebo pánve nebo radioterapii > 10 % kostní dřeně kdykoli v minulosti nebo předchozí radiační terapii prsu/sterna, dermálních lézí, hlavy nebo krku během posledních 3 let.
• Vyžaduje antifolátovou terapii.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek.
• Je známým pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu.
• Očekává se, že se rozmnoží během plánované doby trvání studie, a ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo C.
• Má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek.
• Prodělal předchozí transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně.