Effektstudie av två kontinuerliga kurer av oralt dagligt 5 mg eller 10 mg ulipristalacetat (UPA), kontra en dos på 5,0 mg UPA under 24/4 dagar (CCN013)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor mellan 18 och 35 år.

2. Vid god hälsa, med regelbundna menstruationscykler som inträffar var 21-35:e dag.

   1. Om patienten är postpartum eller post-abortal (med abort under andra trimestern), kommer hon att behöva ha två normala menstruationscykler (3 menstruationer) före screening.
   2. Om patienten gjorde abort under första trimestern måste hon ha minst en menstruationscykel (två menstruationer) före screening.

3. Ingen användning av hormonell preventivmedel eller en intrauterin enhet för närvarande och att ha haft minst en fullständig menstruationscykel efter att ha slutat med hormonella preventivmedel innan behandlingen påbörjades.

   a. Ingen användning av injicerbara preventivmedel (t. cyklofem eller depo-medroxiprogesteronacetat) under 6 månader före screening såvida inte patienten har återgått till normal menstruation sedan senaste injektionen.

4. Har negativt uringraviditetstest vid intagningsbesöket.
5. Kommer inte att vara i riskzonen för graviditet. De kommer konsekvent att använda en icke-hormonell metod, barriärmetod vid varje samlag fram till tidpunkten för studieavslut ELLER ha en kirurgiskt steril manlig partner med en vasektomi, måste ha genomgått tidigare tubal ligering, vara abstinenta eller vara i samma -sexförhållande från kontrollperioden till studieavslut (inklusive återhämtningsperiod).
6. Enligt utredarens uppfattning, villig och kapabel att följa alla studiekrav, inklusive användning av studieprodukten och villig att anteckna begärd information i en daglig dagbok.
7. Förstå och underteckna ett IRB-godkänt formulär för informationssamtycke innan screeningaktiviteter (inklusive fastande blodprover).
8. Kommer att ha diastoliskt blodtryck (BP) ≤95 mm Hg och systoliskt blodtryck ≤145 mm Hg efter 5 minuter i sittande läge.
9. BMI < 40 kg/m2 och ej tidigare genomgått fetmakirurgi.
10. Gå med på att inte delta i några andra kliniska prövningar under studiens gång.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor under 18 år och äldre än 35 år.

2. Kvinnor med en menstruationscykellängd på mindre än 21 eller mer än 35 dagar; eller med spontan oregelbunden menstruationscykellängd med intraindividuella variationer på mer än 5 dagar.

   a. Om patienten är postpartum eller postabortal (med abort i andra trimestern) och inte haft två normala menstruationscykler (3 menstruationer) före screening.

   b. Om patienten gjorde abort under den första trimestern och inte hade minst en menstruationscykel (två menstruationer) före screening.

3. För närvarande gravid vilket bekräftats av positivt högkänsligt uringraviditetstest.
4. Ovillig att använda en barriärmetod vid varje samlag tills studien avslutas ELLER inte ha en kirurgiskt steril manlig partner med vasektomi, inte ha genomgått tidigare tubal ligering, inte abstinent eller inte i ett samkönat förhållande från kontrollperioden till studien exit (inklusive återhämtningsperiod).
5. Kvinnor som planerar graviditet inom sina månader efter studiedeltagande.
6. Ammar för närvarande eller inom 30 dagar efter avslutad amning, såvida inte kvinnan redan har haft mens efter att ha avbrutit amningen.

7. Nuvarande användning av en spiral eller annan hormonell preventivmedel under den senaste fullständiga menstruationscykeln före screening.

   a. Användning av injicerbara preventivmedel (t.ex. cyklofem eller depo-medroxiprogesteronacetat) under 6 månader före screening utan att patienten återgått till normal menstruation sedan senaste injektionen.

8. Odiagnostiserad onormal genital blödning.
9. Känd överkänslighet mot den aktiva substansen UPA eller något av hjälpämnena i studiebehandlingen.
10. Anomalier i endometrieutseendet, TVUS eller säkerhetslaboratorier gjorda vid screeningbesök som erkändes som kliniskt signifikanta av utredaren.
11. Person med en tidigare historia av endometrieablation.

12. En kliniskt signifikant Pap-testavvikelse, som hanteras av gällande lokala eller nationella riktlinjer. Kvinnor med en aktuell onormal Pap (inom de senaste arton månaderna):

    1. I enlighet med Bethesdas klassificeringssystem: utstryk som tyder på höggradiga pre-cancerösa lesioner, inklusive höggradiga skivepitelskador (HGSIL), exkluderas; • Kvinnor med låggradig squamous intraepitelial lesion (LGSIL) eller atypiska skivepitelceller av obestämd signifikans (ASCUS)/högrisk humant papillomvirus (HPV) positiv, eller atypiska skivepitelceller, kan inte utesluta en höggradig lesion (ASC-H) kan delta om de utvärderas ytterligare med kolposkopi och biopsi inte avgör några tecken på en lesion med en svårighetsgrad som är större än cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) I. • Kvinnor med biopsifynd av CIN I bör ha uppföljning för detta fynd per vårdstandard; kvinnor utesluts om behandling är indicerad.

    2. I enlighet med andra Pap-klasssystem:

       • Kvinnor med höggradig dysplasi är uteslutna.

       • Kvinnor med atypiska körtelceller av obestämd betydelse (AGUS) är uteslutna.

       • Kvinnor med låggradig dysplasi eller CIN I-tolkning på Pap-test kan delta efter uteslutning av en höggradig lesion genom kolposkopisk utvärdering baserat på utredarens bedömning och förutsatt att det finns lämplig uppföljning i enlighet med lokala standarder.

13. Har någon av följande kända kontraindikationer för orala preventivmedel som endast innehåller gestagen (OC):

    1. Historik eller existerande bröstcancer, eller annan hormonkänslig neoplasi;
    2. Aktuell och historia av ischemisk hjärtsjukdom eller stroke när du är gravid eller tar p-piller;
    3. Akut djup ventrombos eller lungemboli;
    4. Systemisk Lupus Erythematosus med positiva eller okända antifosfolipidantikroppar;
    5. Benigna och maligna levertumörer;
    6. Svår (dekompenserad) cirros.
14. Ärftlig galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
15. Känd eller misstänkt alkoholism eller drogmissbruk.
16. Känd HIV-infektion.
17. Att röka 15 cigaretter eller mer per dag måste utvärderas av utredaren eller medicinskt kvalificerad person för inkludering baserat på riskfaktorer som skulle öka risken för kardiovaskulär sjukdom (CVD) och tromboembolism.
18. Pågående eller tidigare djup ventromboflebit eller tromboemboliska störningar.
19. Nuvarande eller tidigare medicinskt diagnostiserad svår depression, som enligt utredarens uppfattning skulle kunna förvärras av användning av ett hormonellt preventivmedel, om hon inte är stabil på antidepressiv medicin.

20. Samtidig användning av läkemedel som tros interagera med UPA (enligt produktresumén):

    1. CYP3A4-inducerare (rifampin, barbiturater, karbamazepin, bosentan, felbamat, griseofulvin, oxkarbazepin, fenytoin, johannesört, topiramat),
    2. Andra hormonella preventivmedel inklusive akut preventivmedel.
21. Användning av mediciner som kan störa metabolismen av hormonpreventivmedel, antibiotika som kan störa metabolismen av hormonpreventivmedel och alla läkemedel som av FDA betecknas som graviditetskategori D eller X.
22. Aktuellt deltagande i någon annan prövning av ett prövningsläkemedel eller apparat eller deltagande under de senaste tre månaderna före start av den första behandlingsfasen.
23. Huvudvärk med endast fokala neurologiska symtom.

24. Har diastoliskt blodtryck (BP) >95 mm Hg och systoliskt blodtryck >145 mm Hg efter 5 minuter i sittande ställning.

    1. Hypertensiva patienter som är behandlingskontrollerade och enligt utredarens bedömning är en bra kandidat kräver dispens för deltagande.
25. BMI ≥40 kg/m² eller tidigare genomgått bariatrisk operation.

26. Har frågor eller bekymmer (enligt utredarens bedömning) som kan äventyra patientens säkerhet eller förvirra tillförlitligheten av efterlevnad och information som förvärvats i denna studie.

    -