Studie účinnosti dvou kontinuálních režimů perorálního podávání denně 5 mg nebo 10 mg ulipristal acetátu (UPA), versus dávka 5,0 mg UPA po dobu 24/4 dnů (CCN013)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku 18 až 35 let.

2. V dobrém zdravotním stavu, s pravidelnými menstruačními cykly, které se vyskytují každých 21-35 dní.

   1. Pokud je subjekt po porodu nebo po potratu (s potratem ve druhém trimestru), bude před screeningem vyžadováno, aby měla dva normální menstruační cykly (3 menstruace).
   2. Pokud pacientka potratila v prvním trimestru, bude se po ní vyžadovat alespoň jeden menstruační cyklus (dvě menstruace) před screeningem.

3. V současné době neužíváte hormonální antikoncepci ani nitroděložní tělísko a od vysazení hormonální antikoncepce před zahájením léčby máte alespoň jeden kompletní menstruační cyklus.

   A. Zákaz používání injekční antikoncepce (např. cyclofem nebo depo-medroxyprogesteron acetát) během 6 měsíců před screeningem, pokud se subjekt od poslední injekce nevrátil k normální menstruaci.

4. Při vstupní návštěvě mějte negativní těhotenský test z moči.
5. Nebude ohrožena těhotenstvím. Budou důsledně používat nehormonální metodu, bariérovou metodu při každém pohlavním styku až do doby ukončení studie NEBO mít chirurgicky sterilního mužského partnera s vazektomií, musí podstoupit předchozí podvázání vejcovodů, být abstinent nebo být ve stejném -vztah mezi pohlavími od kontrolního období po ukončení studie (včetně období zotavení).
6. Podle názoru zkoušejícího ochotný a schopný dodržovat všechny požadavky studie, včetně použití produktu studie a ochotu zaznamenávat požadované informace do denního deníku.
7. Před screeningovými aktivitami (včetně odběrů krve nalačno) porozumějte a podepište IRB schválený informační souhlas.
8. Po 5 minutách v sedě bude mít diastolický krevní tlak (TK) ≤ 95 mm Hg a systolický TK ≤ 145 mm Hg.
9. BMI < 40 kg/m2 a bez předchozí bariatrické operace.
10. Souhlasíte s tím, že se v průběhu této studie nebudete účastnit žádných jiných klinických studií.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy mladší 18 let a starší 35 let.

2. Ženy s menstruačním cyklem kratším než 21 nebo delším než 35 dní; nebo se spontánně nepravidelnou délkou menstruačního cyklu s intraindividuálními odchylkami delšími než 5 dní.

   A. Pokud je subjekt po porodu nebo po potratu (s potratem ve druhém trimestru) a neměl dva normální menstruační cykly (3 menstruace) před screeningem.

   b. Pokud subjekt potratil v prvním trimestru a neměl alespoň jeden menstruační cyklus (dvě menstruace) před screeningem.

3. V současné době je těhotná, což potvrdil pozitivní těhotenský test s vysokou citlivostí moči.
4. Neochota používat bariérovou metodu při každém pohlavním styku až do ukončení studie NEBO nemít chirurgicky sterilního mužského partnera s vazektomií, neprodělal předchozí podvázání vejcovodů, neabstinuje nebo není ve vztahu stejného pohlaví od kontrolního období studiem výstup (včetně období zotavení).
5. Ženy, které plánují těhotenství během měsíců účasti ve studii.
6. V současné době kojíte nebo do 30 dnů po přerušení kojení, pokud žena po přerušení kojení již neměla menstruaci.

7. Současné užívání nitroděložního tělíska nebo jiné hormonální antikoncepce během posledního kompletního menstruačního cyklu před screeningem.

   A. Užívání injekční antikoncepce (např. cyclofem nebo depo-medroxyprogesteron acetát) během 6 měsíců před screeningem, aniž by se subjekt vrátil k normální menstruaci od poslední injekce.

8. Nediagnostikované abnormální genitální krvácení.
9. Známá přecitlivělost na léčivou látku UPA nebo na kteroukoli pomocnou látku studované léčby.
10. Anomálie vzhledu endometria, TVUS nebo bezpečnostní laboratoře provedené při screeningové návštěvě, které výzkumník uznal jako klinicky významné.
11. Subjekt s předchozí anamnézou ablace endometria.

12. Klinicky významná abnormalita Pap testu podle současných místních nebo národních doporučení. Ženy se současným abnormálním Pap (během posledních osmnácti měsíců):

    1. V souladu se systémem klasifikace Bethesda: jsou vyloučeny nátěry připomínající předrakovinné léze vysokého stupně, včetně dlaždicových intraepiteliálních lézí vysokého stupně (HGSIL); • Ženy s nízkým stupněm skvamózní intraepiteliální léze (LGSIL) nebo atypickými dlaždicovými buňkami neurčeného významu (ASCUS)/pozitivním vysoce rizikovým lidským papilomavirem (HPV) nebo s atypickými dlaždicovými buňkami nemohou vyloučit, že se jedná o vysoce kvalitní lézi (ASC-H). zúčastnit se, pokud se dále vyhodnotí kolposkopií a biopsie neodhalí žádné známky léze se závažností větší než cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) I. • Ženy s bioptickým nálezem CIN I by měly být pro tento nález sledovány podle standardní péče; ženy jsou vyloučeny, pokud je léčba indikována.

    2. V souladu s jinými systémy tříd Pap:

       • Ženy s dysplazií vysokého stupně jsou vyloučeny.

       • Ženy s atypickými glandulárními buňkami neurčeného významu (AGUS) jsou vyloučeny.

       • Ženy s dysplazií nízkého stupně nebo s interpretací CIN I na Pap testu se mohou zúčastnit po vyloučení léze vysokého stupně kolposkopickým hodnocením na základě uvážení zkoušejícího a za předpokladu, že je zajištěno vhodné sledování v souladu s místními standardy.

13. Má některou z následujících známých kontraindikací perorální antikoncepce obsahující pouze progestin (OC):

    1. Anamnéza nebo existující rakovina prsu nebo jiná neoplazie citlivá na hormony;
    2. Aktuální a anamnéza ischemické choroby srdeční nebo cévní mozkové příhody během těhotenství nebo užívání antikoncepčních pilulek;
    3. Akutní hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie;
    4. systémový lupus erythematodes s pozitivními nebo neznámými antifosfolipidovými protilátkami;
    5. Benigní a maligní nádory jater;
    6. Těžká (dekompenzovaná) cirhóza.
14. Dědičná intolerance galaktózy, Lappův deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce.
15. Známý nebo podezřelý alkoholismus nebo zneužívání drog.
16. Známá infekce HIV.
17. Kouření 15 nebo více cigaret denně musí být zhodnoceno zkoušejícím nebo zdravotně kvalifikovaným zástupcem pro zařazení na základě rizikových faktorů, které by zvýšily jejich riziko kardiovaskulárních onemocnění (CVD) a tromboembolie.
18. Současná nebo prodělaná hluboká žilní tromboflebitida nebo tromboembolické poruchy.
19. Současná nebo minulá lékařsky diagnostikovaná těžká deprese, která by se podle názoru zkoušejícího mohla zhoršit užíváním hormonální antikoncepce, pokud pacientka není stabilní na antidepresivní léčbě.

20. Současné užívání léků, o kterých se předpokládá, že interagují s UPA (podle SPC):

    1. Induktory CYP3A4 (rifampin, barbituráty, karbamazepin, bosentan, felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná, topiramát),
    2. Další hormonální antikoncepce včetně nouzové antikoncepce.
21. Užívání jakýchkoli léků, které mohou interferovat s metabolismem hormonální antikoncepce, antibiotik, která mohou interferovat s metabolismem hormonální antikoncepce, a jakýchkoli léků označených FDA jako kategorie těhotenství D nebo X.
22. Aktuální účast v jakékoli jiné studii hodnoceného léku nebo zařízení nebo účast v posledních třech měsících před zahájením první fáze léčby.
23. Bolesti hlavy pouze s fokálními neurologickými příznaky.

24. Mějte diastolický krevní tlak (TK) > 95 mm Hg a systolický TK > 145 mm Hg po 5 minutách vsedě.

    1. Hypertenzní subjekty, které jsou léčeny a podle úsudku zkoušejícího jsou dobrými kandidáty, vyžadují zřeknutí se účasti.
25. BMI ≥40 kg/m² nebo po předchozí bariatrické operaci.

26. Mít problémy nebo obavy (podle úsudku zkoušejícího), které mohou ohrozit bezpečnost subjektu nebo zmást spolehlivost shody a informace získané v této studii.

    -