Werkzaamheidsstudie van twee continue regimes van oraal dagelijks 5 mg of 10 mg ulipristalacetaat (UPA), versus een dosis van 5,0 mg UPA gedurende 24/4 dagen (CCN013)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen tussen de 18 en 35 jaar.

2. In goede gezondheid, met regelmatige menstruatiecycli die elke 21-35 dagen plaatsvinden.

   1. Als de patiënt postpartum of post-abortaal is (met abortus in het tweede trimester), moet ze voorafgaand aan de screening twee normale menstruatiecycli (3 menstruaties) hebben.
   2. Als de proefpersoon in het eerste trimester een abortus heeft ondergaan, moet ze voorafgaand aan de screening ten minste één menstruatiecyclus (twee menstruaties) hebben.

3. Geen huidig ​​gebruik van hormonale anticonceptie of een spiraaltje en ten minste één volledige menstruatiecyclus hebben gehad sinds u bent gestopt met hormonale anticonceptie voordat u met de behandeling begon.

   A. Geen gebruik van injecteerbare anticonceptiva (bijv. cyclofem of depo-medroxyprogesteronacetaat) gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening, tenzij de proefpersoon sinds de laatste injectie weer normaal menstrueert.

4. Heb een negatieve urine-zwangerschapstest bij het opnamebezoek.
5. Loopt geen risico op zwangerschap. Ze zullen consequent een niet-hormonale methode gebruiken, een barrièremethode bij elke geslachtsgemeenschap tot het moment van het verlaten van de studie OF een chirurgisch steriele mannelijke partner hebben met een vasectomie, moeten eerdere afbinding van de eileiders hebben ondergaan, onthouding hebben of in dezelfde toestand verkeren -seksrelatie vanaf de controleperiode tot en met het verlaten van de studie (inclusief herstelperiode).
6. Naar de mening van de onderzoeker bereid en in staat om aan alle onderzoekseisen te voldoen, inclusief het gebruik van het onderzoeksproduct en bereid om gevraagde informatie in een dagelijkse agenda te noteren.
7. Begrijp en onderteken een IRB-goedgekeurd toestemmingsformulier voorafgaand aan screeningactiviteiten (inclusief nuchtere bloedafnames).
8. Heeft een diastolische bloeddruk (BP) ≤95 mm Hg en een systolische bloeddruk ≤145 mm Hg na 5 minuten zitten.
9. BMI < 40 kg/m2 en niet eerder een bariatrische operatie hebben ondergaan.
10. Stem ermee in om niet deel te nemen aan andere klinische onderzoeken in de loop van deze studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen jonger dan 18 jaar en ouder dan 35 jaar.

2. Vrouwen met een menstruatiecyclus van minder dan 21 of meer dan 35 dagen; of met een spontane onregelmatige lengte van de menstruatiecyclus met intra-individuele variaties van meer dan 5 dagen.

   A. Als de patiënt postpartum of post-abortaal is (met abortus in het tweede trimester) en geen twee normale menstruatiecycli (3 menstruaties) heeft gehad voorafgaand aan de screening.

   B. Als de proefpersoon een abortus heeft gehad in het eerste trimester en niet ten minste één menstruatiecyclus (twee menstruaties) heeft gehad voorafgaand aan de screening.

3. Momenteel zwanger zoals bevestigd door een positieve hooggevoelige urinezwangerschapstest.
4. Niet bereid om een ​​barrièremethode te gebruiken bij elke geslachtsgemeenschap tot het einde van de studie OF geen chirurgisch steriele mannelijke partner hebben met een vasectomie, geen eerdere afbinding van de eileiders hebben ondergaan, niet onthouden of geen relatie van hetzelfde geslacht hebben vanaf de controleperiode tot en met de studie exit (inclusief herstelperiode).
5. Vrouwen die een zwangerschap plannen binnen de maanden na deelname aan het onderzoek.
6. Momenteel borstvoeding geeft of binnen 30 dagen na het stoppen met borstvoeding, tenzij de vrouw al menstrueert na het stoppen met borstvoeding.

7. Huidig ​​gebruik van een spiraaltje of andere hormonale anticonceptie tijdens de laatste volledige menstruatiecyclus voorafgaand aan de screening.

   A. Gebruik van injecteerbare anticonceptiva (bijv. cyclofem of depo-medroxyprogesteronacetaat) gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening zonder dat de proefpersoon sinds de laatste injectie weer normaal menstrueerde.

8. Niet-gediagnosticeerde abnormale genitale bloedingen.
9. Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof UPA of een van de hulpstoffen van de onderzoeksbehandeling.
10. Afwijkingen in het uiterlijk van het endometrium, TVUS of veiligheidslaboratoriums uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek die door de onderzoeker als klinisch significant worden erkend.
11. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van endometriumablatie.

12. Een klinisch significante Pap-testafwijking, zoals beheerd door de huidige lokale of nationale richtlijnen. Vrouwen met een actueel abnormaal uitstrijkje (in de afgelopen achttien maanden):

    1. In overeenstemming met het Bethesda-classificatiesysteem: uitstrijkjes die wijzen op hoogwaardige precancereuze laesie(s), inclusief hoogwaardige squameuze intra-epitheliale laesies (HGSIL's), zijn uitgesloten; • Vrouwen met laaggradige squameuze intra-epitheliale laesie (LGSIL) of atypische plaveiselcellen van onbepaalde significantie (ASCUS)/hoog-risico humaan papillomavirus (HPV)-positief, of atypische plaveiselcellen, kunnen een hooggradige laesie (ASC-H) niet uitsluiten. deelnemen als bij verdere evaluatie met colposcopie en biopsie geen aanwijzingen worden gevonden voor een laesie met een ernst die groter is dan cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) I. • Vrouwen met een biopsiebevinding van CIN I moeten volgens de zorgstandaard follow-up krijgen voor deze bevinding; vrouwen worden uitgesloten als behandeling geïndiceerd is.

    2. In overeenstemming met andere Pap-klassensystemen:

       • Vrouwen met hooggradige dysplasie zijn uitgesloten.

       • Vrouwen met atypische glandulaire cellen van onbepaalde significantie (AGUS) zijn uitgesloten.

       • Vrouwen met laaggradige dysplasie of CIN I-interpretatie op Pap-test mogen deelnemen na uitsluiting van een hooggradige laesie door colposcopische evaluatie op basis van het oordeel van de onderzoeker en op voorwaarde dat er passende follow-up is in overeenstemming met lokale normen.

13. Heeft een van de volgende bekende contra-indicaties voor orale anticonceptiva met alleen progestageen (OC):

    1. Geschiedenis of bestaande borstkanker, of andere hormoongevoelige neoplasie;
    2. Huidige en voorgeschiedenis van ischemische hartziekte of beroerte tijdens zwangerschap of het gebruik van anticonceptiepillen;
    3. Acute diepe veneuze trombose of longembolie;
    4. Systemische lupus erythematosus met positieve of onbekende antifosfolipide-antilichamen;
    5. Goedaardige en kwaadaardige levertumoren;
    6. Ernstige (gedecompenseerde) cirrose.
14. Erfelijke galactose-intolerantie, Lapp lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie.
15. Bekend of vermoed alcoholisme of drugsmisbruik.
16. Bekende hiv-infectie.
17. Het roken van 15 sigaretten of meer per dag moet door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon worden beoordeeld voor opname op basis van risicofactoren die hun risico op hart- en vaatziekten (HVZ) en trombo-embolie zouden verhogen.
18. Huidige of vroegere diepe veneuze tromboflebitis of trombo-embolische aandoeningen.
19. Huidige of in het verleden medisch gediagnosticeerde ernstige depressie, die naar de mening van de onderzoeker zou kunnen verergeren door het gebruik van een hormonaal anticonceptivum, tenzij zij stabiel is op antidepressiva.

20. Gelijktijdig gebruik van medicatie waarvan gedacht wordt dat deze interageert met UPA (volgens samenvattingen van de productkenmerken):

    1. CYP3A4-inductoren (rifampicine, barbituraten, carbamazepine, bosentan, felbamaat, griseofulvine, oxcarbazepine, fenytoïne, sint-janskruid, topiramaat),
    2. Andere hormonale anticonceptiva, waaronder noodanticonceptie.
21. Gebruik van medicijnen die het metabolisme van hormonale anticonceptiva kunnen verstoren, antibiotica die het metabolisme van hormonale anticonceptiva kunnen verstoren en alle geneesmiddelen die door de FDA zijn aangewezen als zwangerschapscategorie D of X.
22. Huidige deelname aan een andere studie van een geneesmiddel of apparaat in onderzoek of deelname in de afgelopen drie maanden voor aanvang van de eerste behandelfase.
23. Hoofdpijn met alleen focale neurologische symptomen.

24. Diastolische bloeddruk (BP) > 95 mm Hg en systolische bloeddruk > 145 mm Hg hebben na 5 minuten zitten.

    1. Patiënten met hypertensie die onder controle zijn van de behandeling en naar het oordeel van de onderzoeker een goede kandidaat zijn, hebben een verklaring van afstand voor deelname nodig.
25. BMI ≥40 kg/m² of eerder bariatrische chirurgie hebben ondergaan.

26. Problemen of zorgen hebben (naar het oordeel van de onderzoeker) die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen of de betrouwbaarheid van naleving en informatie verkregen in dit onderzoek in de war kunnen sturen.

    -