Étude d'efficacité de deux régimes continus d'administration orale quotidienne de 5 mg ou 10 mg d'acétate d'ulipristal (UPA), par rapport à une dose de 5,0 mg d'UPA pendant 24/4 jours (CCN013)

Critère d'intégration:

1. Femmes entre 18 et 35 ans.

2. En bonne santé, avec des cycles menstruels réguliers qui se produisent tous les 21 à 35 jours.

   1. Si le sujet est post-partum ou post-avortement (avec avortement au deuxième trimestre), il lui sera demandé d'avoir deux cycles menstruels normaux (3 menstruations) avant le dépistage.
   2. Si le sujet a eu un avortement au cours du premier trimestre, il lui sera demandé d'avoir au moins un cycle menstruel (deux règles) avant le dépistage.

3. Ne pas utiliser actuellement de contraception hormonale ou de dispositif intra-utérin et avoir eu au moins un cycle menstruel complet depuis l'arrêt de la contraception hormonale avant le début du traitement.

   un. Pas d'utilisation de contraceptifs injectables (par ex. cyclofem ou acétate de depo-médroxyprogestérone) au cours des 6 mois précédant le dépistage, sauf si le sujet a retrouvé des règles normales depuis la dernière injection.

4. Avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite d'admission.
5. Ne sera pas à risque de grossesse. Ils utiliseront systématiquement une méthode non hormonale, une méthode de barrière à chaque rapport sexuel jusqu'au moment de la sortie de l'étude OU auront un partenaire masculin chirurgicalement stérile avec une vasectomie, devront avoir subi une ligature des trompes, être abstinents ou être dans un même -relation sexuelle de la période de contrôle jusqu'à la sortie de l'étude (y compris la période de récupération).
6. De l'avis de l'investigateur, disposé et capable de suivre toutes les exigences de l'étude, y compris l'utilisation du produit à l'étude et disposé à enregistrer les informations demandées dans un journal quotidien.
7. Comprendre et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par la CISR avant les activités de dépistage (y compris les prélèvements sanguins à jeun).
8. Aura une pression artérielle (TA) diastolique ≤ 95 mm Hg et une TA systolique ≤ 145 mm Hg après 5 minutes en position assise.
9. IMC < 40 kg/m2 et n'ayant pas subi de chirurgie bariatrique antérieurement.
10. Accepter de ne participer à aucun autre essai clinique au cours de cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes de moins de 18 ans et de plus de 35 ans.

2. Femmes dont le cycle menstruel dure moins de 21 jours ou plus de 35 jours ; ou avec une durée de cycle menstruel irrégulière spontanée avec des variations intra-individuelles de plus de 5 jours.

   un. Si le sujet est post-partum ou post-avortement (avec avortement au deuxième trimestre) et n'a pas eu deux cycles menstruels normaux (3 menstruations) avant le dépistage.

   b. Si le sujet a eu un avortement au cours du premier trimestre et n'a pas eu au moins un cycle menstruel (deux règles) avant le dépistage.

3. Actuellement enceinte, confirmée par un test de grossesse urinaire à haute sensibilité positif.
4. Refus d'utiliser une méthode de barrière avec chaque rapport sexuel jusqu'à la sortie de l'étude OU ne pas avoir de partenaire masculin chirurgicalement stérile avec une vasectomie, ne pas avoir subi de ligature des trompes, ne pas s'abstenir ou ne pas avoir de relation homosexuelle depuis la période de contrôle jusqu'à l'étude sortie (y compris la période de récupération).
5. Femmes planifiant une grossesse au cours de leurs mois de participation à l'étude.
6. Allaitement actuel ou dans les 30 jours suivant l'arrêt de l'allaitement, à moins que la femme n'ait déjà eu ses règles après l'arrêt de l'allaitement.

7. Utilisation actuelle d'un DIU ou d'une autre contraception hormonale au cours du dernier cycle menstruel complet avant le dépistage.

   un. Utilisation de contraceptifs injectables (par ex. cyclofem ou acétate de depo-médroxyprogestérone) pendant les 6 mois précédant le dépistage sans que le sujet ait retrouvé des règles normales depuis la dernière injection.

8. Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués.
9. Hypersensibilité connue à la substance active UPA ou à l'un des excipients du traitement à l'étude.
10. Anomalies de l'apparence de l'endomètre, TVUS ou laboratoires de sécurité effectuées lors de la visite de dépistage reconnues comme cliniquement significatives par l'investigateur.
11. Sujet ayant des antécédents d'ablation de l'endomètre.

12. Une anomalie cliniquement significative au test Pap, telle que gérée par les directives locales ou nationales en vigueur. Femmes avec un frottis anormal actuel (au cours des dix-huit derniers mois) :

    1. Conformément au système de classification Bethesda : les frottis suggérant une ou des lésions précancéreuses de haut grade, y compris des lésions intraépithéliales malpighiennes de haut grade (HGSIL), sont exclus ; • Les femmes présentant une lésion malpighienne intraépithéliale de bas grade (LGSIL) ou des cellules malpighiennes atypiques de signification indéterminée (ASCUS)/positives pour le virus du papillome humain (VPH) à haut risque, ou des cellules malpighiennes atypiques, ne peuvent pas exclure une lésion de haut grade (ASC-H). participer si une évaluation plus approfondie par colposcopie et biopsie ne révèle aucune preuve d'une lésion d'une gravité supérieure à la néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) I. les femmes sont exclues si un traitement est indiqué.

    2. Conformément aux autres systèmes de classe Pap :

       • Les femmes atteintes de dysplasie de haut grade sont exclues.

       • Les femmes avec des cellules glandulaires atypiques de signification indéterminée (AGUS) sont exclues.

       • Les femmes présentant une dysplasie de bas grade ou une interprétation CIN I du test Pap peuvent participer après exclusion d'une lésion de haut grade par une évaluation colposcopique à la discrétion de l'investigateur et à condition qu'il y ait un suivi approprié conformément aux normes locales.

13. Présente l'une des contre-indications connues suivantes au contraceptif oral (CO) progestatif :

    1. Antécédents ou cancer du sein existant, ou autre néoplasie sensible aux hormones ;
    2. Actuel et antécédents de cardiopathie ischémique ou d'accident vasculaire cérébral pendant la grossesse ou la prise de contraceptifs oraux ;
    3. Thrombose veineuse profonde aiguë ou embolie pulmonaire ;
    4. Lupus érythémateux disséminé avec des anticorps antiphospholipides positifs ou inconnus ;
    5. Tumeurs hépatiques bénignes et malignes ;
    6. Cirrhose sévère (décompensée).
14. Intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose et du galactose.
15. Alcoolisme ou toxicomanie connu ou soupçonné.
16. Infection à VIH connue.
17. Fumer 15 cigarettes ou plus par jour doit être évalué par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée pour inclusion en fonction des facteurs de risque qui augmenteraient leur risque de maladie cardiovasculaire (MCV) et de thromboembolie.
18. Thrombophlébite veineuse profonde actuelle ou passée ou troubles thromboemboliques.
19. Dépression grave actuelle ou passée diagnostiquée médicalement, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être exacerbée par l'utilisation d'un contraceptif hormonal, à moins qu'elle ne soit stable sous antidépresseurs.

20. Utilisation concomitante de médicaments susceptibles d'interagir avec l'UPA (selon les RCP) :

    1. inducteurs du CYP3A4 (rifampine, barbituriques, carbamazépine, bosentan, felbamate, griséofulvine, oxcarbazépine, phénytoïne, millepertuis, topiramate),
    2. Autres contraceptifs hormonaux, y compris la contraception d'urgence.
21. Utilisation de tout médicament pouvant interférer avec le métabolisme des contraceptifs hormonaux, d'antibiotiques pouvant interférer avec le métabolisme des contraceptifs hormonaux et de tout médicament désigné par la FDA dans la catégorie de grossesse D ou X.
22. Participation actuelle à tout autre essai d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou participation au cours des trois derniers mois avant le début de la première phase de traitement.
23. Céphalées avec symptômes neurologiques focaux uniquement.

24. Avoir une pression artérielle (TA) diastolique > 95 mm Hg et une TA systolique > 145 mm Hg après 5 minutes en position assise.

    1. Les sujets hypertendus qui sont contrôlés par le traitement et qui, de l'avis de l'investigateur, sont de bons candidats nécessitent une dispense de participation.
25. IMC ≥40 kg/m² ou ayant déjà subi une chirurgie bariatrique.

26. Avoir des problèmes ou des préoccupations (selon le jugement de l'investigateur) qui peuvent compromettre la sécurité du sujet ou confondre la fiabilité de la conformité et des informations acquises dans cette étude.

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