Badanie skuteczności dwóch ciągłych schematów podawania doustnego codziennie 5 mg lub 10 mg octanu uliprystalu (UPA) w porównaniu z dawką 5,0 mg UPA przez 24/4 dni (CCN013)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku od 18 do 35 lat.

2. W dobrym zdrowiu, z regularnymi cyklami miesiączkowymi, które występują co 21-35 dni.

   1. Jeśli pacjentka jest po porodzie lub po aborcji (z aborcją w drugim trymestrze ciąży), będzie musiała mieć dwa normalne cykle miesiączkowe (3 miesiączki) przed badaniem przesiewowym.
   2. Jeśli pacjentka miała aborcję w pierwszym trymestrze ciąży, będzie musiała mieć co najmniej jeden cykl menstruacyjny (dwie miesiączki) przed badaniem przesiewowym.

3. Niestosowanie aktualnie antykoncepcji hormonalnej lub wkładki wewnątrzmacicznej oraz przynajmniej jeden pełny cykl miesiączkowy od momentu zaprzestania stosowania antykoncepcji hormonalnej przed rozpoczęciem leczenia.

   A. Zakaz stosowania środków antykoncepcyjnych do wstrzykiwań (np. cyklofem lub octan depo-medroksyprogesteronu) w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, chyba że pacjentka powróciła do normalnych miesiączek od ostatniego wstrzyknięcia.

4. Wykonaj negatywny test ciążowy z moczu na wizycie przyjęciowej.
5. Nie będzie zagrożona ciążą. Będą konsekwentnie stosować metodę niehormonalną, metodę barierową przy każdym stosunku płciowym aż do czasu zakończenia badania LUB mają chirurgicznie bezpłodnego partnera po wazektomii, muszą przejść wcześniejsze podwiązanie jajowodów, być abstynentami lub być w tym samym -stosunków płciowych od okresu kontrolnego do wyjścia z badania (w tym okresu rekonwalescencji).
6. W opinii badacza, chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymagań związanych z badaniem, w tym stosowania badanego produktu i chętny do zapisywania żądanych informacji w dzienniku.
7. Należy zrozumieć i podpisać zatwierdzony przez IRB formularz świadomej zgody przed czynnościami przesiewowymi (w tym pobieraniem krwi na czczo).
8. Będzie miał rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) ≤95 mm Hg i skurczowe BP ≤145 mm Hg po 5 minutach w pozycji siedzącej.
9. BMI < 40 kg/m2 i nie przebyta wcześniej operacja bariatryczna.
10. Zgadzam się nie brać udziału w żadnych innych badaniach klinicznych w trakcie tego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w wieku poniżej 18 lat i powyżej 35 lat.

2. Kobiety z cyklem miesiączkowym krótszym niż 21 lub dłuższym niż 35 dni; lub ze spontaniczną nieregularną długością cyklu miesiączkowego z wewnątrzosobniczymi wahaniami dłuższymi niż 5 dni.

   A. Jeśli pacjentka jest po porodzie lub po aborcji (z aborcją w drugim trymestrze ciąży) i nie miała dwóch normalnych cykli miesiączkowych (3 miesiączki) przed badaniem przesiewowym.

   B. Jeśli pacjentka miała aborcję w pierwszym trymestrze ciąży i nie miała co najmniej jednego cyklu miesiączkowego (dwóch miesiączek) przed badaniem przesiewowym.

3. Obecnie ciąża potwierdzona pozytywnym testem ciążowym z moczu o wysokiej czułości.
4. Niechęć do stosowania metody mechanicznej przy każdym akcie seksualnym aż do zakończenia badania LUB brak chirurgicznie bezpłodnego partnera płci męskiej po wazektomii, brak wcześniejszego podwiązania jajowodów, brak abstynencji lub brak związku z osobą tej samej płci od okresu kontrolnego do badania wyjście (w tym okres rekonwalescencji).
5. Kobiety planujące ciążę w ciągu miesięcy udziału w badaniu.
6. Obecnie karmi piersią lub w ciągu 30 dni od zaprzestania karmienia piersią, chyba że kobieta miała już miesiączkę po zaprzestaniu karmienia piersią.

7. Bieżące stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej lub innej antykoncepcji hormonalnej w ciągu ostatniego pełnego cyklu miesiączkowego przed badaniem przesiewowym.

   A. Stosowanie środków antykoncepcyjnych w postaci zastrzyków (np. cyklofem lub octan depo-medroksyprogesteronu) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym bez powrotu pacjentki do normalnych miesiączek od ostatniego wstrzyknięcia.

8. Niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z narządów płciowych.
9. Znana nadwrażliwość na substancję czynną UPA lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
10. Anomalie w wyglądzie endometrium, TVUS lub badania laboratoryjne bezpieczeństwa wykonane podczas wizyty przesiewowej uznane przez badacza za istotne klinicznie.
11. Pacjentka z wcześniejszą historią ablacji endometrium.

12. Klinicznie istotna nieprawidłowość testu Pap, zgodnie z obowiązującymi lokalnymi lub krajowymi wytycznymi. Kobiety z aktualnym nieprawidłowym Pap (w ciągu ostatnich osiemnastu miesięcy):

    1. Zgodnie z systemem klasyfikacji Bethesda: wyklucza się rozmaz sugerujący zmiany przedrakowe wysokiego stopnia, w tym śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe wysokiego stopnia (HGSIL); • Kobiety ze zmianami śródnabłonkowymi niskiego stopnia (LGSIL) lub atypowymi komórkami płaskonabłonkowymi o nieokreślonym znaczeniu (ASCUS)/dodatnimi wirusami brodawczaka ludzkiego wysokiego ryzyka (HPV) lub atypowymi komórkami płaskonabłonkowymi nie mogą wykluczyć zmiany wysokiego stopnia (ASC-H) uczestniczyć, jeśli dalsza ocena za pomocą kolposkopii i biopsji nie wykaże dowodów na obecność zmiany o nasileniu większym niż śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy (CIN) I. • Kobiety, u których biopsja wykazała CIN I, powinny podlegać obserwacji zgodnie ze standardami opieki; kobiety są wykluczone, jeśli leczenie jest wskazane.

    2. Zgodnie z innymi systemami klasy Pap:

       • Kobiety z dysplazją dużego stopnia są wykluczone.

       • Kobiety z atypowymi komórkami gruczołowymi o nieokreślonym znaczeniu (AGUS) są wykluczone.

       • Kobiety z dysplazją małego stopnia lub z interpretacją CIN I w badaniu cytologicznym mogą uczestniczyć po wykluczeniu zmiany dużego stopnia na podstawie oceny kolposkopowej na podstawie uznania Badacza i pod warunkiem odpowiedniej obserwacji zgodnie z lokalnymi standardami.

13. Czy występuje którekolwiek z poniższych znanych przeciwwskazań do stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających tylko progestagen (OC):

    1. Historia lub istniejący rak piersi lub inny wrażliwy na hormony nowotwór;
    2. Aktualna i przebyta choroba niedokrwienna serca lub udar mózgu w czasie ciąży lub przyjmowania tabletek antykoncepcyjnych;
    3. Ostra zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna;
    4. toczeń rumieniowaty układowy z pozytywnymi lub nieznanymi przeciwciałami antyfosfolipidowymi;
    5. Łagodne i złośliwe nowotwory wątroby;
    6. Ciężka (niewyrównana) marskość wątroby.
14. Dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
15. Znany lub podejrzewany alkoholizm lub nadużywanie narkotyków.
16. Znane zakażenie wirusem HIV.
17. Palenie 15 lub więcej papierosów dziennie musi zostać ocenione przez badacza lub wykwalifikowaną osobę medycznie w celu włączenia w oparciu o czynniki ryzyka, które zwiększają ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (CVD) i choroby zakrzepowo-zatorowej.
18. Obecne lub przebyte zakrzepowe zapalenie żył głębokich lub zaburzenia zakrzepowo-zatorowe.
19. Obecna lub przebyta medycznie zdiagnozowana ciężka depresja, która w opinii badacza może ulec zaostrzeniu przez stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, chyba że pacjentka jest stabilna podczas przyjmowania leków przeciwdepresyjnych.

20. Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wchodzić w interakcje z UPA (zgodnie z ChPL):

    1. induktory CYP3A4 (ryfampicyna, barbiturany, karbamazepina, bozentan, felbamat, gryzeofulwina, okskarbazepina, fenytoina, ziele dziurawca, topiramat),
    2. Inne hormonalne środki antykoncepcyjne, w tym antykoncepcja awaryjna.
21. Stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na metabolizm hormonalnych środków antykoncepcyjnych, antybiotyków, które mogą zakłócać metabolizm hormonalnych środków antykoncepcyjnych, oraz wszelkich leków określonych przez FDA jako ciąża kategorii D lub X.
22. Bieżący udział w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku lub wyrobu albo udział w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed rozpoczęciem pierwszej fazy leczenia.
23. Bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi.

24. Mieć rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) >95 mm Hg i skurczowe BP >145 mm Hg po 5 minutach w pozycji siedzącej.

    1. Osoby z nadciśnieniem tętniczym, które są pod kontrolą leczenia iw ocenie badacza są dobrymi kandydatami, wymagają rezygnacji z udziału.
25. BMI ≥40 kg/m² lub po wcześniejszym zabiegu bariatrycznym.

26. Mają problemy lub obawy (w ocenie badacza), które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakwestionować wiarygodność zgodności i informacji uzyskanych w tym badaniu.

    -