Исследование эффективности двух непрерывных схем перорального ежедневного приема 5 мг или 10 мг улипристала ацетата (УПА) по сравнению с дозой 5,0 мг УПА в течение 24/4 дней (CCN013)

Критерии включения:

1. Женщины от 18 до 35 лет.

2. В хорошем состоянии, с регулярными менструальными циклами, которые происходят каждые 21-35 дней.

   1. Если субъект находится в послеродовом периоде или после аборта (с абортом во втором триместре), перед скринингом у нее должны быть два нормальных менструальных цикла (3 менструации).
   2. Если у субъекта был аборт в первом триместре, перед скринингом у него должен быть хотя бы один менструальный цикл (две менструации).

3. Отсутствие в настоящее время использования гормональной контрацепции или внутриматочной спирали и наличие хотя бы одного полного менструального цикла с момента прекращения гормональной контрацепции до начала лечения.

   а. Не использовать инъекционные контрацептивы (например, циклофем или депо-медроксипрогестерона ацетат) в течение 6 месяцев до скрининга, если только у субъекта не вернулись нормальные менструации с момента последней инъекции.

4. Иметь отрицательный тест мочи на беременность при посещении госпиталя.
5. Не будет риска для беременности. Они будут последовательно использовать негормональный метод, барьерный метод при каждом половом акте до момента выхода из исследования ИЛИ иметь хирургически стерильного партнера-мужчину с вазэктомией, должны пройти предыдущую перевязку маточных труб, воздерживаться или находиться в том же - половые отношения с контрольного периода до выхода из исследования (включая восстановительный период).
6. По мнению исследователя, желающие и способные соблюдать все требования исследования, включая использование исследуемого продукта, и желающие записывать запрашиваемую информацию в ежедневный дневник.
7. Перед проведением скрининга (включая забор крови натощак) следует изучить и подписать одобренную IRB форму информированного согласия.
8. Будет иметь диастолическое артериальное давление (АД) ≤95 мм рт.ст. и систолическое АД ≤145 мм рт.ст. через 5 минут в положении сидя.
9. ИМТ < 40 кг/м2 и отсутствие бариатрических операций ранее.
10. Согласитесь не участвовать в каких-либо других клинических испытаниях в ходе этого исследования.

Критерий исключения:

1. Женщины до 18 и старше 35 лет.

2. Женщины с продолжительностью менструального цикла менее 21 или более 35 дней; или при спонтанной нерегулярной продолжительности менструального цикла с внутрииндивидуальными колебаниями более 5 дней.

   а. Если субъект находится в послеродовом периоде или после аборта (с абортом во втором триместре) и у него не было двух нормальных менструальных циклов (3 менструации) до скрининга.

   б. Если у субъекта был аборт в первом триместре и не было хотя бы одного менструального цикла (две менструации) до скрининга.

3. В настоящее время беременна, что подтверждается положительным тестом мочи на беременность высокой чувствительности.
4. Нежелание использовать барьерный метод при каждом половом акте до выхода из исследования ИЛИ отсутствие хирургически стерильного партнера-мужчины с вазэктомией, отсутствие перевязки маточных труб в анамнезе, воздержание или отсутствие однополых отношений с контрольного периода в течение исследования выезд (включая восстановительный период).
5. Женщины, планирующие беременность в течение нескольких месяцев после участия в исследовании.
6. В настоящее время кормит грудью или в течение 30 дней после прекращения грудного вскармливания, за исключением случаев, когда у женщины уже были менструации после прекращения грудного вскармливания.

7. Текущее использование ВМС или другой гормональной контрацепции в течение последнего полного менструального цикла перед скринингом.

   а. Использование инъекционных контрацептивов (например, циклофем или депо-медроксипрогестерона ацетат) в течение 6 месяцев до скрининга без возвращения субъекта к нормальным менструациям с момента последней инъекции.

8. Недиагностированные аномальные генитальные кровотечения.
9. Известная гиперчувствительность к действующему веществу УПА или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
10. Аномалии внешнего вида эндометрия, ТВУЗИ или анализы безопасности, проведенные во время скринингового визита, признаны исследователем клинически значимыми.
11. Субъект с предыдущей историей абляции эндометрия.

12. Клинически значимая аномалия теста Папаниколау в соответствии с действующими местными или национальными рекомендациями. Женщины с текущим аномальным Папаниколау (в течение последних восемнадцати месяцев):

    1. В соответствии с системой классификации Bethesda: исключаются мазки, указывающие на предраковые поражения высокой степени, включая плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой степени (HGSIL); • Женщины с плоскоклеточным внутриэпителиальным поражением низкой степени (LGSIL) или атипичными плоскоклеточными клетками неопределенного значения (ASCUS)/положительными на вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого риска или атипичными плоскоклеточными клетками не могут исключить поражение высокой степени (ASC-H). участвовать, если при дальнейшем обследовании с помощью кольпоскопии и биопсии не будет обнаружено признаков поражения с более серьезной степенью тяжести, чем цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) I. • Женщины с выявленным при биопсии CIN I должны пройти последующее наблюдение в соответствии со стандартом лечения; женщины исключаются, если показано лечение.

    2. В соответствии с другими системами класса Пап:

       • Исключаются женщины с дисплазией высокой степени.

       • Исключаются женщины с атипичными железистыми клетками неопределенного значения (AGUS).

       • Женщины с дисплазией низкой степени или интерпретацией CIN I по Пап-тесту могут участвовать после исключения поражения высокой степени с помощью кольпоскопической оценки на усмотрение исследователя и при условии надлежащего последующего наблюдения в соответствии с местными стандартами.

13. Имеет любое из следующих известных противопоказаний к пероральным контрацептивам, содержащим только прогестин (ОК):

    1. История или существующий рак молочной железы или другая гормонозависимая неоплазия;
    2. Текущая и история ишемической болезни сердца или инсульта во время беременности или приема противозачаточных таблеток;
    3. Острый тромбоз глубоких вен или легочная эмболия;
    4. Системная красная волчанка с положительными или неизвестными антифосфолипидными антителами;
    5. Доброкачественные и злокачественные опухоли печени;
    6. Тяжелый (декомпенсированный) цирроз.
14. Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.
15. Известный или подозреваемый алкоголизм или злоупотребление наркотиками.
16. Известная ВИЧ-инфекция.
17. Курение 15 и более сигарет в день должно быть оценено исследователем или уполномоченным врачом для включения на основании факторов риска, которые могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и тромбоэмболии.
18. Текущий или перенесенный тромбофлебит глубоких вен или тромбоэмболические заболевания.
19. Текущая или прошлая медицинская диагностированная тяжелая депрессия, которая, по мнению исследователя, могла усугубиться при использовании гормональных контрацептивов, если только она не стабилизируется на антидепрессантах.

20. Одновременный прием лекарств, которые, как считается, взаимодействуют с УПА (согласно SPC):

    1. индукторы CYP3A4 (рифампин, барбитураты, карбамазепин, бозентан, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, фенитоин, зверобой продырявленный, топирамат),
    2. Другие гормональные контрацептивы, включая средства экстренной контрацепции.
21. Использование любых лекарств, которые могут нарушать метаболизм гормональных контрацептивов, антибиотиков, которые могут нарушать метаболизм гормональных контрацептивов, и любых препаратов, отнесенных FDA к категории D или X для беременных.
22. Текущее участие в любом другом испытании исследуемого лекарственного средства или устройства или участие в течение последних трех месяцев до начала первой фазы лечения.
23. Головные боли только с очаговой неврологической симптоматикой.

24. Диастолическое артериальное давление (АД) > 95 мм рт. ст. и систолическое АД > 145 мм рт. ст. через 5 минут в положении сидя.

    1. Субъекты с артериальной гипертензией, которые находятся под контролем лечения и, по мнению исследователя, являются хорошими кандидатами, требуют отказа от участия.
25. ИМТ ≥40 кг/м² или ранее перенесшие бариатрические операции.

26. Иметь проблемы или опасения (по мнению исследователя), которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или поставить под сомнение надежность соблюдения требований и информацию, полученную в ходе этого исследования.

    -