Studio sull'efficacia di due regimi continui di 5 mg o 10 mg di ulipristal acetato (UPA) per via orale al giorno, rispetto a una dose di 5,0 mg di UPA per 24/4 giorni (CCN013)

Criterio di inclusione:

1. Donne tra i 18 e i 35 anni.

2. In buona salute, con cicli mestruali regolari che si verificano ogni 21-35 giorni.

   1. Se il soggetto è postpartum o post-aborto (con aborto nel secondo trimestre), le sarà richiesto di avere due normali cicli mestruali (3 mestruazioni) prima dello screening.
   2. Se il soggetto ha avuto un aborto nel primo trimestre, le sarà richiesto di avere almeno un ciclo mestruale (due mestruazioni) prima dello screening.

3. Nessun uso corrente di contraccezione ormonale o di un dispositivo intrauterino e che ha avuto almeno un ciclo mestruale completo da quando ha interrotto la contraccezione ormonale prima di iniziare il trattamento.

   UN. Nessun uso di contraccettivi iniettabili (ad es. cyclofem o depo-medrossiprogesterone acetato) durante i 6 mesi precedenti lo screening a meno che il soggetto non sia tornato alle normali mestruazioni dall'ultima iniezione.

4. Avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di ricovero.
5. Non sarà a rischio di gravidanza. Utilizzeranno costantemente un metodo non ormonale, un metodo di barriera con ogni atto di rapporto fino al momento dell'uscita dallo studio OPPURE avranno un partner maschio chirurgicamente sterile con una vasectomia, devono essere stati sottoposti a precedente legatura delle tube, essere astinenti o essere nello stesso -rapporto sessuale dal periodo di controllo fino all'uscita dallo studio (incluso il periodo di recupero).
6. Secondo il parere dello sperimentatore, disposto e in grado di seguire tutti i requisiti dello studio, incluso l'uso del prodotto dello studio e disposto a registrare le informazioni richieste su un diario giornaliero.
7. Comprendere e firmare un modulo di consenso informato approvato dall'IRB prima delle attività di screening (compresi i prelievi di sangue a digiuno).
8. Avrà una pressione arteriosa diastolica (PA) ≤95 mm Hg e una pressione arteriosa sistolica ≤145 mm Hg dopo 5 minuti in posizione seduta.
9. BMI < 40 kg/m2 e non aver subito in precedenza chirurgia bariatrica.
10. Accetta di non partecipare ad altri studi clinici durante il corso di questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne di età inferiore a 18 anni e superiore a 35 anni.

2. Donne con durata del ciclo mestruale inferiore a 21 o superiore a 35 giorni; o con durata del ciclo mestruale irregolare spontanea con variazioni intra-individuali superiori a 5 giorni.

   UN. Se il soggetto è postpartum o post-aborto (con aborto nel secondo trimestre) e non ha avuto due normali cicli mestruali (3 mestruazioni) prima dello screening.

   B. Se il soggetto ha avuto un aborto nel primo trimestre e non ha avuto almeno un ciclo mestruale (due mestruazioni) prima dello screening.

3. Attualmente incinta come confermato dal test di gravidanza sulle urine ad alta sensibilità positivo.
4. Riluttanza a utilizzare un metodo di barriera con ogni atto di rapporto fino all'uscita dallo studio OPPURE non avere un partner maschio chirurgicamente sterile con una vasectomia, non aver subito una precedente legatura delle tube, non astinente o non in una relazione omosessuale dal periodo di controllo fino allo studio uscita (compreso il periodo di recupero).
5. Donne che pianificano una gravidanza entro i mesi di partecipazione allo studio.
6. Attualmente sta allattando o entro 30 giorni dall'interruzione dell'allattamento al seno, a meno che la donna non abbia già avuto un ciclo mestruale dopo l'interruzione dell'allattamento al seno.

7. Uso corrente di uno IUD o di altri contraccettivi ormonali nell'ultimo ciclo mestruale completo prima dello screening.

   UN. Uso di contraccettivi iniettabili (ad es. cyclofem o depo-medrossiprogesterone acetato) durante i 6 mesi precedenti lo screening senza che il soggetto sia tornato alle normali mestruazioni dall'ultima iniezione.

8. Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato.
9. Ipersensibilità nota al principio attivo UPA o ad uno qualsiasi degli eccipienti del trattamento in studio.
10. Anomalie nell'aspetto dell'endometrio, TVUS o laboratori di sicurezza eseguiti durante la visita di screening riconosciuti come clinicamente significativi dallo sperimentatore.
11. Soggetto con una precedente storia di ablazione endometriale.

12. Un'anomalia del Pap test clinicamente significativa, come gestita dalle attuali linee guida locali o nazionali. Donne con Pap test anomalo in corso (negli ultimi diciotto mesi):

    1. In accordo con il sistema di classificazione Bethesda: sono esclusi strisci indicativi di lesioni precancerose di alto grado, incluse lesioni intraepiteliali squamose di alto grado (HGSIL); • Le donne con lesione intraepiteliale squamosa di basso grado (LGSIL) o con cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASCUS)/positive al papillomavirus umano (HPV) ad alto rischio o con cellule squamose atipiche non possono escludere una lesione di alto grado (ASC-H) possono partecipare se un'ulteriore valutazione con colposcopia e biopsia non determina alcuna evidenza di una lesione con una gravità maggiore della neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) I. • Le donne con un riscontro bioptico di CIN I dovrebbero essere sottoposte a follow-up per questo riscontro secondo lo standard di cura; le donne sono escluse se il trattamento è indicato.

    2. In accordo con altri sistemi di classe Pap:

       • Sono escluse le donne con displasia di alto grado.

       • Sono escluse le donne con cellule ghiandolari atipiche di significato indeterminato (AGUS).

       • Le donne con displasia di basso grado o interpretazione CIN I al Pap test possono partecipare dopo l'esclusione di una lesione di alto grado mediante valutazione colposcopica a discrezione dello sperimentatore ea condizione che vi sia un follow-up appropriato in conformità con gli standard locali.

13. Ha una qualsiasi delle seguenti controindicazioni note al contraccettivo orale a base di solo progestinico (OC):

    1. Storia o cancro al seno esistente o altra neoplasia sensibile agli ormoni;
    2. Attuale e storia di cardiopatia ischemica o ictus durante la gravidanza o l'assunzione di pillole anticoncezionali;
    3. Trombosi venosa profonda acuta o embolia polmonare;
    4. Lupus eritematoso sistemico con anticorpi antifosfolipidi positivi o sconosciuti;
    5. Tumori epatici benigni e maligni;
    6. Cirrosi grave (scompensata).
14. Intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
15. Alcolismo noto o sospetto o abuso di droghe.
16. Infezione da HIV nota.
17. Fumare 15 o più sigarette al giorno deve essere valutato dallo sperimentatore o da un medico designato per l'inclusione sulla base di fattori di rischio che aumenterebbero il rischio di malattie cardiovascolari (CVD) e tromboembolia.
18. Tromboflebite venosa profonda in atto o pregressa o disturbi tromboembolici.
19. Grave depressione attuale o pregressa diagnosticata dal punto di vista medico, che, a parere dello sperimentatore, potrebbe essere esacerbata dall'uso di un contraccettivo ormonale, a meno che non sia stabile con farmaci antidepressivi.

20. Uso concomitante di farmaci che si pensa possano interagire con l'UPA (secondo SPC):

    1. Induttori del CYP3A4 (rifampicina, barbiturici, carbamazepina, bosentan, felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, fenitoina, erba di San Giovanni, topiramato),
    2. Altri contraccettivi ormonali inclusa la contraccezione di emergenza.
21. Uso di farmaci che possono interferire con il metabolismo dei contraccettivi ormonali, antibiotici che possono interferire con il metabolismo dei contraccettivi ormonali e qualsiasi farmaco designato dalla FDA come categoria di gravidanza D o X.
22. Partecipazione attuale a qualsiasi altra sperimentazione di un medicinale o dispositivo sperimentale o partecipazione negli ultimi tre mesi prima dell'inizio della prima fase di trattamento.
23. Cefalee con soli sintomi neurologici focali.

24. Avere pressione arteriosa diastolica (PA) > 95 mm Hg e pressione arteriosa sistolica > 145 mm Hg dopo 5 minuti in posizione seduta.

    1. I soggetti ipertesi che sono controllati dal trattamento e che a giudizio dello sperimentatore sono un buon candidato richiedono una rinuncia per la partecipazione.
25. BMI ≥40 kg/m² o precedentemente sottoposti a chirurgia bariatrica.

26. Avere problemi o preoccupazioni (a giudizio dello sperimentatore) che possono compromettere la sicurezza del soggetto o confondere l'affidabilità della conformità e delle informazioni acquisite in questo studio.

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