Estudo de Eficácia de Dois Regimes Contínuos de Oral Diário 5 mg ou 10 mg de Acetato de Ulipristal (UPA), Versus uma Dose de 5,0mg UPA por 24/4 Dias (CCN013)

Critério de inclusão:

1. Mulheres entre 18 e 35 anos.

2. Em boa saúde, com ciclos menstruais regulares que ocorrem a cada 21-35 dias.

   1. Se a participante estiver no pós-parto ou pós-aborto (com aborto no segundo trimestre), ela deverá ter dois ciclos menstruais normais (3 menstruações) antes da triagem.
   2. Se a participante teve um aborto no primeiro trimestre, ela deverá ter pelo menos um ciclo menstrual (duas menstruações) antes da triagem.

3. Sem uso atual de contracepção hormonal ou dispositivo intrauterino e tendo tido pelo menos um ciclo menstrual completo desde que interrompeu a contracepção hormonal antes de iniciar o tratamento.

   a. Não usar contraceptivos injetáveis ​​(p. ciclofem ou acetato de depo-medroxiprogesterona) durante os 6 meses anteriores à triagem, a menos que a paciente tenha retornado à menstruação normal desde a última injeção.

4. Ter um teste de gravidez de urina negativo na visita de admissão.
5. Não correrá risco de gravidez. Eles estarão usando consistentemente um método não hormonal, método de barreira com cada ato sexual até o momento da saída do estudo OU ter um parceiro cirurgicamente estéril com vasectomia, deve ter sido submetido a laqueadura tubária anterior, estar abstinente ou estar em um mesmo - relação sexual desde o período de controle até a saída do estudo (incluindo o período de recuperação).
6. Na opinião do investigador, disposto e capaz de seguir todos os requisitos do estudo, incluindo o uso do produto do estudo e disposto a registrar as informações solicitadas em um diário.
7. Entenda e assine um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB antes das atividades de triagem (incluindo coletas de sangue em jejum).
8. Terá pressão arterial diastólica (PA) ≤95 mm Hg e PA sistólica ≤145 mm Hg após 5 minutos na posição sentada.
9. IMC < 40 kg/m2 e não ter realizado cirurgia bariátrica previamente.
10. Concordar em não participar de nenhum outro ensaio clínico durante o curso deste estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres menores de 18 anos e maiores de 35 anos.

2. Mulheres com duração do ciclo menstrual inferior a 21 ou superior a 35 dias; ou com duração do ciclo menstrual irregular espontâneo com variações intraindividuais de mais de 5 dias.

   a. Se o sujeito estiver no pós-parto ou pós-aborto (com aborto no segundo trimestre) e não tiver dois ciclos menstruais normais (3 menstruações) antes da triagem.

   b. Se o sujeito teve um aborto no primeiro trimestre e não teve pelo menos um ciclo menstrual (duas menstruações) antes da triagem.

3. Atualmente grávida, conforme confirmado por teste de gravidez de urina de alta sensibilidade positivo.
4. Não querer usar um método de barreira em todas as relações sexuais até a saída do estudo OU não ter um parceiro masculino cirurgicamente estéril com vasectomia, não ter passado por laqueadura tubária anterior, não estar abstinente ou não ter um relacionamento do mesmo sexo desde o período de controle até o estudo saída (incluindo o período de recuperação).
5. Mulheres planejando a gravidez dentro de seus meses de participação no estudo.
6. Amamentação atual ou dentro de 30 dias após a interrupção da amamentação, a menos que a mulher já tenha menstruado após a interrupção da amamentação.

7. Uso atual de DIU ou outro contraceptivo hormonal no último ciclo menstrual completo antes da triagem.

   a. Uso de contraceptivos injetáveis ​​(ex. ciclofem ou acetato de depo-medroxiprogesterona) durante os 6 meses anteriores à triagem sem que a paciente retorne à menstruação normal desde a última injeção.

8. Sangramento genital anormal não diagnosticado.
9. Hipersensibilidade conhecida à substância ativa UPA ou a qualquer um dos excipientes do tratamento em estudo.
10. Anomalias na aparência endometrial, TVUS ou laboratórios de segurança feitos na visita de triagem reconhecidas como clinicamente significativas pelo investigador.
11. Sujeito com história prévia de ablação endometrial.

12. Uma anormalidade clinicamente significativa no teste de Papanicolau, conforme gerenciado pelas diretrizes locais ou nacionais atuais. Mulheres com Papanicolau anormal atual (nos últimos dezoito meses):

    1. De acordo com o sistema de classificação de Bethesda: esfregaço sugestivo de lesão(ões) pré-cancerosa(s) de alto grau, incluindo lesões intraepiteliais escamosas de alto grau (HGSILs), são excluídos; • Mulheres com lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LGSIL) ou células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS)/papilomavírus humano (HPV) de alto risco positivo ou células escamosas atípicas não podem descartar uma lesão de alto grau (ASC-H) podem participar se avaliado posteriormente com colposcopia e biópsia determinar nenhuma evidência de uma lesão com gravidade maior que neoplasia intraepitelial cervical (NIC) I. • Mulheres com achado de biópsia de NIC I devem ter acompanhamento para esse achado de acordo com o padrão de atendimento; as mulheres são excluídas se o tratamento for indicado.

    2. De acordo com outros sistemas de classe Pap:

       • Mulheres com displasia de alto grau são excluídas.

       • Mulheres com células glandulares atípicas de significado indeterminado (AGUS) são excluídas.

       • Mulheres com displasia de baixo grau ou interpretação de NIC I no teste de Papanicolau podem participar após a exclusão de uma lesão de alto grau por avaliação colposcópica com base no critério do investigador e desde que haja acompanhamento adequado de acordo com os padrões locais.

13. Tem alguma das seguintes contraindicações conhecidas para o contraceptivo oral (CO) só de progestógeno:

    1. Histórico ou câncer de mama existente, ou outra neoplasia sensível a hormônios;
    2. Atual e histórico de doença cardíaca isquêmica ou acidente vascular cerebral durante a gravidez ou uso de pílulas anticoncepcionais;
    3. Trombose venosa profunda aguda ou embolia pulmonar;
    4. Lúpus Eritematoso Sistêmico com anticorpos antifosfolípides positivos ou desconhecidos;
    5. Tumores hepáticos benignos e malignos;
    6. Cirrose grave (descompensada).
14. Intolerância hereditária à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
15. Alcoolismo conhecido ou suspeito ou abuso de drogas.
16. Infecção por HIV conhecida.
17. Fumar 15 cigarros ou mais por dia deve ser avaliado pelo investigador ou médico qualificado para inclusão com base nos fatores de risco que aumentariam o risco de doença cardiovascular (DCV) e tromboembolismo.
18. Tromboflebite venosa profunda atual ou passada ou distúrbios tromboembólicos.
19. Depressão grave com diagnóstico médico atual ou anterior, que, na opinião do investigador, pode ser exacerbada pelo uso de um contraceptivo hormonal, a menos que ela esteja estável com medicação antidepressiva.

20. Uso concomitante de medicamentos que podem interagir com UPA (por SPCs):

    1. Indutores do CYP3A4 (rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, bosentana, felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, fenitoína, erva de São João, topiramato),
    2. Outros contraceptivos hormonais, incluindo contracepção de emergência.
21. Uso de quaisquer medicamentos que possam interferir no metabolismo dos contraceptivos hormonais, antibióticos que possam interferir no metabolismo dos contraceptivos hormonais e quaisquer medicamentos designados pelo FDA como Gravidez Categoria D ou X.
22. Participação atual em qualquer outro estudo de um medicamento ou dispositivo experimental ou participação nos últimos três meses antes do início da primeira fase do tratamento.
23. Cefaleias apenas com sintomas neurológicos focais.

24. Ter pressão arterial diastólica (PA) > 95 mm Hg e PA sistólica > 145 mm Hg após 5 minutos na posição sentada.

    1. Indivíduos hipertensos que são controlados pelo tratamento e, no julgamento do investigador, são bons candidatos requerem uma isenção de participação.
25. IMC ≥40 kg/m² ou cirurgia bariátrica prévia.

26. Ter problemas ou preocupações (no julgamento do investigador) que possam comprometer a segurança do sujeito ou confundir a confiabilidade da conformidade e das informações adquiridas neste estudo.

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