Estudio de eficacia de dos regímenes continuos de 5 mg o 10 mg diarios orales de acetato de ulipristal (UPA), frente a una dosis de 5,0 mg de UPA durante 24/4 días (CCN013)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres entre 18 y 35 años.

2. Con buena salud, con ciclos menstruales regulares que ocurren cada 21-35 días.

   1. Si la sujeto está en posparto o posaborto (con aborto en el segundo trimestre), se requerirá que tenga dos ciclos menstruales normales (3 menstruaciones) antes de la selección.
   2. Si la sujeto tuvo un aborto en el primer trimestre, se le requerirá que tenga al menos un ciclo menstrual (dos menstruaciones) antes de la selección.

3. Sin uso actual de anticoncepción hormonal o dispositivo intrauterino y haber tenido al menos un ciclo menstrual completo desde que se suspendió la anticoncepción hormonal antes de iniciar el tratamiento.

   a. No uso de anticonceptivos inyectables (p. ciclofem o acetato de medroxiprogesterona de depósito) durante los 6 meses anteriores a la selección, a menos que el sujeto haya vuelto a la menstruación normal desde la última inyección.

4. Tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de admisión.
5. No tendrá riesgo de embarazo. Estarán usando constantemente un método no hormonal, método de barrera con cada acto sexual hasta el momento de la salida del estudio O tendrán una pareja masculina quirúrgicamente estéril con una vasectomía, deben haberse sometido a una ligadura de trompas previa, ser abstinentes o estar en una misma -relación sexual desde el período de control hasta la salida del estudio (incluido el período de recuperación).
6. En opinión del investigador, dispuesto y capaz de seguir todos los requisitos del estudio, incluido el uso del producto del estudio y dispuesto a registrar la información solicitada en un diario.
7. Comprender y firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB antes de las actividades de detección (incluidas las extracciones de sangre en ayunas).
8. Tendrá presión arterial (PA) diastólica ≤ 95 mm Hg y PA sistólica ≤ 145 mm Hg después de 5 minutos en posición sentada.
9. IMC < 40 kg/m2 y no haber sido sometido previamente a cirugía bariátrica.
10. Aceptar no participar en ningún otro ensayo clínico durante el transcurso de este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres menores de 18 años y mayores de 35 años.

2. Mujeres con ciclo menstrual de menos de 21 o más de 35 días; o con ciclos menstruales irregulares espontáneos con variaciones intraindividuales de más de 5 días.

   a. Si el sujeto está posparto o posaborto (con aborto en el segundo trimestre) y no tuvo dos ciclos menstruales normales (3 menstruaciones) antes de la selección.

   b. Si el sujeto tuvo un aborto en el primer trimestre y no tuvo al menos un ciclo menstrual (dos menstruaciones) antes de la selección.

3. Actualmente embarazada confirmada por una prueba de embarazo en orina de alta sensibilidad positiva.
4. No está dispuesto a usar un método de barrera con cada acto sexual hasta la salida del estudio O no tiene una pareja masculina estéril quirúrgicamente con una vasectomía, no se ha sometido a una ligadura de trompas anterior, no se abstiene o no tiene una relación del mismo sexo desde el período de control hasta el estudio salida (incluido el período de recuperación).
5. Mujeres que planean un embarazo dentro de sus meses de participación en el estudio.
6. Actualmente amamantando o dentro de los 30 días posteriores a la interrupción de la lactancia, a menos que la mujer ya haya tenido una menstruación después de la interrupción de la lactancia.

7. Uso actual de un DIU u otro anticonceptivo hormonal en el último ciclo menstrual completo antes de la selección.

   a. Uso de anticonceptivos inyectables (p. ciclofem o acetato de medroxiprogesterona de depósito) durante los 6 meses anteriores a la selección sin que el sujeto haya vuelto a la menstruación normal desde la última inyección.

8. Sangrado genital anormal no diagnosticado.
9. Hipersensibilidad conocida al principio activo UPA o a alguno de los excipientes del tratamiento del estudio.
10. Anomalías en la apariencia del endometrio, TVUS o laboratorios de seguridad realizados en la visita de selección reconocidos como clínicamente significativos por el investigador.
11. Sujeta con antecedentes previos de ablación endometrial.

12. Una anormalidad clínicamente significativa en la prueba de Papanicolaou, según lo manejan las pautas locales o nacionales actuales. Mujeres con un Papanicolaou anormal actual (dentro de los últimos dieciocho meses):

    1. De acuerdo con el sistema de clasificación de Bethesda: se excluyen los frotis que sugieran lesión(es) precancerosa(s) de alto grado, incluidas las lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HGSIL); • Las mujeres con lesión intraepitelial escamosa de bajo grado (LGSIL) o células escamosas atípicas de significado incierto (ASCUS)/virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo positivo, o células escamosas atípicas, no pueden descartar una lesión de alto grado (ASC-H) pueden participe si una evaluación adicional con colposcopia y biopsia determina que no hay evidencia de una lesión con una gravedad mayor que la neoplasia intraepitelial cervical (CIN) I. • Las mujeres con un resultado de biopsia de CIN I deben tener un seguimiento para este hallazgo según el estándar de atención; las mujeres están excluidas si el tratamiento está indicado.

    2. De acuerdo con otros sistemas de clasificación de Papanicolaou:

       • Se excluyen las mujeres con displasia de alto grado.

       • Se excluyen las mujeres con células glandulares atípicas de significado indeterminado (AGUS).

       • Las mujeres con displasia de bajo grado o interpretación CIN I en la prueba de Papanicolaou pueden participar luego de la exclusión de una lesión de alto grado mediante evaluación colposcópica según el criterio del investigador y siempre que haya un seguimiento adecuado de acuerdo con los estándares locales.

13. Tiene alguna de las siguientes contraindicaciones conocidas para los anticonceptivos orales (AO) solo de progestágeno:

    1. Antecedentes o cáncer de mama existente u otra neoplasia sensible a hormonas;
    2. Antecedentes y antecedentes de cardiopatía isquémica o accidente cerebrovascular durante el embarazo o tomando píldoras anticonceptivas;
    3. Trombosis venosa profunda aguda o embolia pulmonar;
    4. lupus eritematoso sistémico con anticuerpos antifosfolípidos positivos o desconocidos;
    5. Tumores hepáticos benignos y malignos;
    6. Cirrosis grave (descompensada).
14. Intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa.
15. Alcoholismo o abuso de drogas conocido o sospechado.
16. Infección por VIH conocida.
17. Fumar 15 cigarrillos o más por día debe ser evaluado por el investigador o la persona designada médicamente calificada para su inclusión en función de los factores de riesgo que aumentarían su riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) y tromboembolismo.
18. Tromboflebitis venosa profunda actual o pasada o trastornos tromboembólicos.
19. Depresión grave diagnosticada médicamente, actual o pasada, que, en opinión del investigador, podría verse exacerbada por el uso de un anticonceptivo hormonal, a menos que esté estable con medicación antidepresiva.

20. Uso concomitante de medicamentos que se cree que interactúan con UPA (según RCP):

    1. inductores de CYP3A4 (rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, bosentán, felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, fenitoína, hierba de San Juan, topiramato),
    2. Otros anticonceptivos hormonales, incluida la anticoncepción de emergencia.
21. Uso de cualquier medicamento que pueda interferir con el metabolismo de los anticonceptivos hormonales, antibióticos que puedan interferir con el metabolismo de los anticonceptivos hormonales y cualquier medicamento designado por la FDA como categoría de embarazo D o X.
22. Participación actual en cualquier otro ensayo de un medicamento o dispositivo en investigación o participación en los últimos tres meses antes del inicio de la primera fase de tratamiento.
23. Dolores de cabeza con síntomas neurológicos focales solamente.

24. Tener presión arterial diastólica (PA) > 95 mm Hg y PA sistólica > 145 mm Hg después de 5 minutos en posición sentada.

    1. Los sujetos hipertensos que están controlados por tratamiento y, a juicio del investigador, son buenos candidatos requieren una exención para participar.
25. IMC ≥ 40 kg/m² o haber sido sometido previamente a cirugía bariátrica.

26. Tiene problemas o inquietudes (a juicio del investigador) que pueden comprometer la seguridad del sujeto o confundir la confiabilidad del cumplimiento y la información adquirida en este estudio.

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