Protokoll för behandling av akut lymfatisk leukemi hos barn Moskva-Berlin 2008 (ALL-MB 2008)
4 februari 2020 uppdaterad av: Karachunskiy Alexander, Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Moskva-Berlin 2008 multicenter randomiserad studie för behandling av akut lymfoblastisk leukemi hos barn och ungdomar
FRÅGOR OCH MÅL FÖR ALL-MB-2008 STUDIEN
- Huruvida det tidiga PEG-asparaginaset i induktion kommer att leda till tidigare uppnående av remission, förbättring av dag 8 och 15 svar som leder till en tidigare rekonstitution av benmärg och immunkompetens, minskning av allvarliga infektioner och tidig dödlighet?
- Huruvida användningen av PEG-asparaginas i induktion kommer att göra det möjligt att undvika antracyklinerna hos standardriskgruppspatienter och minska behandlingens myelotoxicitet?
- Huruvida administrering av 9 doser PEG-asparaginas 1 000 U/m2 istället för 18 doser E.coli L-asparaginas 5 000 U/m2 hos patienter med standardrisk kommer att förbättra behandlingsresultatet?
- Huruvida administrering av högdos metotrexat (2 g/m2 på 24 timmar) under 1:a konsolidering hos patienter med medelrisk kommer att resultera i minskning av återfallsfrekvensen i centrala nervsystemet och förbättring av händelsefri och total överlevnad? Huruvida ökningen av 6-merkaptopurin startdos upp till 50 mg/m2 i den första konsolideringsfasen (istället för 25 mg/m2) kommer att minska i återfallsrisken, men skulle inte åtföljas av ökad toxicitet?
- Är det möjligt att helt undvika kranial bestrålning hos patienter med medelrisk? I någon undergrupp av patienter med medelrisk? Är det tillräckligt att kontrollera neuroleukemi hos dessa patienter för att introducera ytterligare TIT i konsolideringsfasen av behandlingen? Hur kommer de eventuella sena effekterna hos dessa patienter att förändras enligt randomiseringens tredje arm?
- Kommer den nya riskgruppstratifieringen att förbättra den övergripande och händelsefria överlevnaden?
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
3000
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Gomel, Belarus
- Republican Research and Practical Center of Radiation Medicine
-
Minsk, Belarus
- Republic Research and Practical Center of Pediatric Oncology and Hematology
-
Mogilev, Belarus
- Mogilev Regional Children's Hospital
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ryska Federationen
- Arkhangelsk Regional Children's Hospital
-
Astrakhan, Ryska Federationen
- Regional Children's Hospital
-
Balashikha, Ryska Federationen
- Moscow Regional Cancer Dispensary
-
Blagoveshchensk, Ryska Federationen
- Amur Regional Children's Hospital
-
Chelyabinsk, Ryska Federationen
- Chelyabinsk Regional Children's Clinical Hospital
-
Irkutsk, Ryska Federationen
- Irkutsk Regional Children Clinical Hospital
-
Ivanovo, Ryska Federationen
- Regional Clinical Hospital
-
Khabarovsk, Ryska Federationen
- Regional Children's Clinical Hospital
-
Kirov, Ryska Federationen
- Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
Krasnodar, Ryska Federationen
- Regional Children's Hospital
-
Krasnoyarsk, Ryska Federationen
- Krasnoyarsk Territorial Clinical Children Hospital
-
Kursk, Ryska Federationen
- Regional Children's Hospital
-
Makhachkala, Ryska Federationen
- Republic Children's Clinical Hospital
-
Moscow, Ryska Federationen
- Morozov Children's Clinical Hospital
-
Moscow, Ryska Federationen
- Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogachev
-
Moscow, Ryska Federationen
- Russian Children's Clinic Hospital
-
Nalchik, Ryska Federationen
- Republic Children's Clinical Hospital
-
Nizhnevartovsk, Ryska Federationen
- District Children's Clinic Hospital
-
Nizhny Novgorod, Ryska Federationen
- Regional Children's Clinic Hospital
-
Novokuznetsk, Ryska Federationen
- Municipal Children's Clinic Hospital №4
-
Novosibirsk, Ryska Federationen
- Novosibirsk Central District Hospital
-
Orenburg, Ryska Federationen
- Regional Clinical Oncology Dispensary
-
Perm, Ryska Federationen
- Perm Regional Children's Clinic Hospital
-
Rostov-on-Don, Ryska Federationen
- Regional Children's Hospital
-
Rostov-on-Don, Ryska Federationen
- Rostov Research Institute of Oncology
-
Ryazan, Ryska Federationen
- N. Dmitrieva Ryazan Regional Children's Hospital
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Children's Municipal Hospital №1
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Municipal Hospital №31
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- R. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Hematology and Transfusiology; Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg
-
Samara, Ryska Federationen
- Children's Municipal Clinical Hospital №1
-
Saratov, Ryska Federationen
- Profpathology and Hematology Clinic; Saratov State Medical University
-
Stavropol, Ryska Federationen
- Regional Children's Clinical Hospital
-
Surgut, Ryska Federationen
- Surgut Central District Clinical Hospital
-
Tomsk, Ryska Federationen
- Tomsk Regional Clinical Hospital
-
Tula, Ryska Federationen
- Tula Regional Children's Hospital
-
Ulan-Ude, Ryska Federationen
- Republic Children's Clinical Hospital
-
Ulyanovsk, Ryska Federationen
- Ulyanovsk Regional Children's Clinical Hospital
-
Vladivostok, Ryska Federationen
- Municipal Children's City Hospital, Territorial Children's Hematological Center
-
Voronezh, Ryska Federationen
- Voronezh Regional Children Clinical Hospital №1
-
Yakutsk, Ryska Federationen
- Republic Hospital №1 - National Medicine Centre
-
Yaroslavl, Ryska Federationen
- Regional Children's Clinical Hospital
-
Yekaterinburg, Ryska Federationen
- Regional Children's Clinical Hospital № 1
-
-
-
-
-
Tashkent, Uzbekistan
- Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder vid diagnos vid 1 till 18 år.
- Start av induktionsterapi inom ett tidsintervall av studierekryteringsfasen.
- Diagnosen ALL ska bevisas genom morfologisk, cytokemisk och immunologisk analys av tumörceller i benmärg.
- Informerat samtycke från föräldrarna (vårdnadshavare) till patienten att behandlas på en av klinikerna som ingår i denna multicenterstudie.
Exklusions kriterier:
- ALL är en andra malign tumör;
- Sjukdomen är ett återfall av tidigare feldiagnostiserade och därför otillräckligt behandlade ALL;
- Det finns en allvarlig samtidig sjukdom, som avsevärt försvårar kemoterapiprotokollet (såsom flera missbildningar, hjärtsjukdomar, metabola störningar, etc.);
- Det saknas viktiga grundläggande data som behövs för den exakta överensstämmelsen med cytostatikabehandlingen enligt ett specifikt protokoll för kemoterapi (differentialdiagnos av akut lymfoblastisk/myeloid leukemi är inte möjlig, stratifiering enligt riskgrupp är inte möjlig);
- Patienten behandlades tidigare under lång tid med cellgifter;
- Det fanns avvikelser i behandlingen som inte omfattades av protokollet och/eller inte berodde på biverkningar av behandlingen och/eller komplikationer av sjukdomen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kranial bestrålning
Konsolideringsterapi med kranial bestrålning hos patienter med intermediär riskgrupp
|
12 Gy kranial bestrålning utförs vid veckorna 31-32 enligt protokollet hos patienter >3 år
|
|
Experimentell: Ytterligare TIT
Konsolideringsterapi med ytterligare trippel intratekal terapi (N6) och utan kranial bestrålning hos patienter med intermediär riskgrupp
|
Intratekal injektion av 3 läkemedel ges dessutom tre gånger under fas S-2 (veckorna 15, 17 och 19 - dagar 99, 113 och 127), och tre gånger under fas S-3 (veckorna 23, 25 och 27 - dagarna 155, 169 och 183).
Andra namn:
|
|
Experimentell: MTX 2 000 mg/m2
Konsolideringsterapi med högdos Metotrexat 2 000 mg/m2/24 h i.v.
varannan vecka hos patienter med medelriskgrupp
|
2 000 mg/m2 per 24 timmar ges dag 43, 57 och 71 (vecka 7, 9 och 11).
1/5 av den totala dosen ges som långsam intravenös bolus under 3-5 minuter.
4/5 av den totala dosen metotrexat injiceras som kontinuerlig 24 timmars infusion.
|
|
Aktiv komparator: MTX 30 mg/m2
Konsolideringsbehandling med Lågdos Metotrexat 30 mg/m2 i.m. veckovis hos patienter med medelriskgrupp
|
30 mg/m2 ges intramuskulärt 1 gång i veckan - dag 43, 50, 57, 64, 71 och 78 (vecka 7, 8, 9, 10, 11 och 12).
|
|
Experimentell: PEG-asp 1 000 U/m2
Konsolideringsterapi med PEG-L-asparaginas ger 1 000 U/m2 varannan vecka i standardriskgrupppatienter
|
1 000 U/m2 intravenöst, i 200 ml koksaltlösning, under 1 timme, 24 timmar efter metotrexat på veckorna 7, 9 och 11 - dagar 44, 58 och 72 (fas S1), veckor 15, 17 och 19 - dagar 100, 114, 128 (fas S2), veckor 23, 25 och 27 - dagar 156, 170, 184 (fas S3).
|
|
Aktiv komparator: L-asp 5 000 U/m2
Konsolideringsterapi med E.coli L-asparaginase 5 000 U/m2 per vecka hos patienter med standardriskgrupp
|
E.coli L-asparaginas (asparaginase medac) 5 000 U/m2 intramuskulärt varje vecka, 24 timmar efter metotrexatdos, från vecka 7 till vecka 12 - dag 44, 51, 58.
65, 72, 79 (fas S1), från vecka 15 till vecka 20 - dagar 100, 107, 114, 121, 128, 135 (fas S2), från vecka 23 till vecka 28 - dagar 156, 163, 170, 177, 184, 191 (fas S3).
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: PEG-DNR+
Induktionsbehandling utan PEG-L-asparaginas och med Daunorubicin 45 mg/m2 hos patienter med standard- och medelriskgrupp
|
Daunorubicin i en dos av 45 mg/m2 i.v. under 6 timmar på dag 8 av induktionsterapi
|
|
Experimentell: PEG+DNR+
Induktionsterapi med PEG-L-asparaginas ind (1 000 U/m2 på dag 3 av behandlingen) och daunorubicin 45 mg/m2 hos patienter med standard- och medelriskgrupp
|
Daunorubicin i en dos av 45 mg/m2 i.v. under 6 timmar på dag 8 av induktionsterapi
1 000 U/m2 på dag 3 av induktionsterapi, intravenöst, i 200 ml koksaltlösning, under 1 timme
|
|
Experimentell: PEG+DNR-
Induktionsbehandling med PEG-L-asparaginase ind (1 000 U/m2 på dag 3 av behandlingen) utan daunorubicin på dag 8 hos patienter med standardriskgrupp
|
1 000 U/m2 på dag 3 av induktionsterapi, intravenöst, i 200 ml koksaltlösning, under 1 timme
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 3 år, 5 år och 10 år efter studiestart
|
3 år, 5 år och 10 år efter studiestart
|
|
total överlevnad
Tidsram: 3 år, 5 år och 10 år efter studiestart
|
3 år, 5 år och 10 år efter studiestart
|
|
kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: 3 år, 5 år och 10 år efter studiestart
|
3 år, 5 år och 10 år efter studiestart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
tidig dödsfrekvens
Tidsram: 3 år, 5 år och 10 år efter studiestart
|
3 år, 5 år och 10 år efter studiestart
|
|
remission dödsfrekvens
Tidsram: 3 år, 5 år och 10 år efter studiestart
|
3 år, 5 år och 10 år efter studiestart
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Alexander I. Karachunskiy, Professor, Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2015
Avslutad studie (Förväntat)
1 juli 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 september 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 september 2013
Första postat (Uppskatta)
1 oktober 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2020
Senast verifierad
1 februari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Dermatologiska medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Prednison
- Cytarabin
- Metotrexat
- Daunorubicin
- Asparaginas
- Pegaspargas
Andra studie-ID-nummer
- ALL-MB 2008
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .