Protocolo de tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda infantil Moscú-Berlín 2008 (ALL-MB 2008)
4 de febrero de 2020 actualizado por: Karachunskiy Alexander, Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Moscow-Berlin 2008 Estudio aleatorizado multicéntrico para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en niños y adolescentes
PREGUNTAS Y OBJETIVOS DEL ESTUDIO ALL-MB-2008
- ¿La PEG-asparaginasa temprana en la inducción conducirá al logro más temprano de la remisión, la mejora de las respuestas de los días 8 y 15 que conducen a una reconstitución más temprana de la médula ósea y la inmunocompetencia, la disminución de las infecciones graves y la tasa de mortalidad temprana?
- ¿El uso de PEG-asparaginasa en la inducción permitirá evitar las antraciclinas en pacientes del grupo de riesgo estándar y reducir la mielotoxicidad del tratamiento?
- Si la administración de 9 dosis de PEG-asparaginasa 1000 U/m2 en lugar de 18 dosis de E.coli L-asparaginasa 5000 U/m2 en pacientes de riesgo estándar mejorará el resultado del tratamiento?
- ¿La administración de dosis altas de metotrexato (2 g/m2 en 24 horas) durante la primera consolidación en pacientes de riesgo intermedio dará como resultado una disminución de la incidencia de recaídas en el sistema nervioso central y una mejora de la supervivencia global y libre de eventos? ¿Si el aumento de la dosis inicial de 6-mercaptopurina hasta 50 mg/m2 en la primera fase de consolidación (en lugar de 25 mg/m2) disminuirá el riesgo de recaída, pero no se acompañará de una mayor toxicidad?
- ¿Es posible evitar por completo la irradiación craneal en pacientes de riesgo intermedio? ¿En algún subgrupo de pacientes de riesgo intermedio? ¿Es suficiente para controlar la neuroleucemia en estos pacientes introducir TIT adicional en la fase de consolidación del tratamiento? ¿Cómo cambiarán los posibles efectos tardíos en estos pacientes según el tercer brazo de aleatorización?
- ¿La nueva estratificación de grupos de riesgo mejorará la supervivencia global y libre de eventos?
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
3000
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gomel, Bielorrusia
- Republican Research and Practical Center of Radiation Medicine
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Minsk, Bielorrusia
- Republic Research and Practical Center of Pediatric Oncology and Hematology
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Mogilev, Bielorrusia
- Mogilev Regional Children's Hospital
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Arkhangelsk, Federación Rusa
- Arkhangelsk Regional Children's Hospital
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Astrakhan, Federación Rusa
- Regional Children's Hospital
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Balashikha, Federación Rusa
- Moscow Regional Cancer Dispensary
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Blagoveshchensk, Federación Rusa
- Amur Regional Children's Hospital
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Chelyabinsk, Federación Rusa
- Chelyabinsk Regional Children's Clinical Hospital
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Irkutsk, Federación Rusa
- Irkutsk Regional Children Clinical Hospital
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Ivanovo, Federación Rusa
- Regional Clinical Hospital
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Khabarovsk, Federación Rusa
- Regional Children's Clinical Hospital
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Kirov, Federación Rusa
- Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
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Krasnodar, Federación Rusa
- Regional Children's Hospital
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Krasnoyarsk, Federación Rusa
- Krasnoyarsk Territorial Clinical Children Hospital
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Kursk, Federación Rusa
- Regional Children's Hospital
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Makhachkala, Federación Rusa
- Republic Children's Clinical Hospital
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Moscow, Federación Rusa
- Morozov Children's Clinical Hospital
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Moscow, Federación Rusa
- Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogachev
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Moscow, Federación Rusa
- Russian Children's Clinic Hospital
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Nalchik, Federación Rusa
- Republic Children's Clinical Hospital
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Nizhnevartovsk, Federación Rusa
- District Children's Clinic Hospital
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Nizhny Novgorod, Federación Rusa
- Regional Children's Clinic Hospital
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Novokuznetsk, Federación Rusa
- Municipal Children's Clinic Hospital №4
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Novosibirsk, Federación Rusa
- Novosibirsk Central District Hospital
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Orenburg, Federación Rusa
- Regional Clinical Oncology Dispensary
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Perm, Federación Rusa
- Perm Regional Children's Clinic Hospital
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Rostov-on-Don, Federación Rusa
- Regional Children's Hospital
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Rostov-on-Don, Federación Rusa
- Rostov Research Institute of Oncology
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Ryazan, Federación Rusa
- N. Dmitrieva Ryazan Regional Children's Hospital
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Children's Municipal Hospital №1
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Municipal Hospital №31
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- R. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Hematology and Transfusiology; Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg
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Samara, Federación Rusa
- Children's Municipal Clinical Hospital №1
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Saratov, Federación Rusa
- Profpathology and Hematology Clinic; Saratov State Medical University
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Stavropol, Federación Rusa
- Regional Children's Clinical Hospital
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Surgut, Federación Rusa
- Surgut Central District Clinical Hospital
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Tomsk, Federación Rusa
- Tomsk Regional Clinical Hospital
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Tula, Federación Rusa
- Tula Regional Children's Hospital
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Ulan-Ude, Federación Rusa
- Republic Children's Clinical Hospital
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Ulyanovsk, Federación Rusa
- Ulyanovsk Regional Children's Clinical Hospital
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Vladivostok, Federación Rusa
- Municipal Children's City Hospital, Territorial Children's Hematological Center
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Voronezh, Federación Rusa
- Voronezh Regional Children Clinical Hospital №1
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Yakutsk, Federación Rusa
- Republic Hospital №1 - National Medicine Centre
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Yaroslavl, Federación Rusa
- Regional Children's Clinical Hospital
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Yekaterinburg, Federación Rusa
- Regional Children's Clinical Hospital № 1
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Tashkent, Uzbekistán
- Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad al diagnóstico de 1 a 18 años.
- El inicio de la terapia de inducción dentro de un intervalo de tiempo de la fase de reclutamiento del estudio.
- El diagnóstico de LLA debe probarse mediante el análisis morfológico, citoquímico e inmunológico de las células tumorales en la médula ósea.
- Consentimiento informado de los padres (tutores) del paciente para ser atendido en una de las clínicas incluidas en este estudio multicéntrico.
Criterio de exclusión:
- ALL es un segundo tumor maligno;
- La enfermedad es una recaída de LLA previamente mal diagnosticada y, por lo tanto, inadecuadamente tratada;
- Hay enfermedad concomitante grave, que dificulta significativamente el protocolo de quimioterapia (como malformaciones múltiples, enfermedades cardíacas, trastornos metabólicos, etc.);
- Hay una falta de datos básicos importantes necesarios para la adherencia exacta a la terapia citostática de acuerdo con un protocolo específico de quimioterapia (no es posible el diagnóstico diferencial de leucemia linfoblástica/mieloide aguda, no es posible la estratificación según el grupo de riesgo);
- El paciente fue tratado antes durante mucho tiempo con fármacos citotóxicos;
- Hubo desviaciones en el tratamiento no contempladas en el protocolo y/o no debidas a efectos secundarios del tratamiento y/o complicaciones de la enfermedad
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Irradiación craneal
Terapia de consolidación con irradiación craneal en pacientes del grupo de riesgo intermedio
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La irradiación craneal de 12 Gy se realiza en las semanas 31-32 del Protocolo en pacientes > 3 años de edad
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Experimental: TIT adicional
Terapia de consolidación con triple terapia intratecal adicional (N6) y sin irradiación craneal en pacientes del grupo de riesgo intermedio
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Además, la inyección intratecal de 3 medicamentos se administra tres veces durante la fase S-2 (semanas 15, 17 y 19 - días 99, 113 y 127), y tres veces durante la fase S-3 (semanas 23, 25 y 27 - días 155, 169 y 183).
Otros nombres:
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Experimental: MTX 2.000 mg/m2
Terapia de consolidación con Metotrexato a dosis altas 2.000 mg/m2/24 h i.v.
quincenal en pacientes del grupo de riesgo intermedio
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Se administran 2000 mg/m2 por 24 horas en los días 43, 57 y 71 (semanas 7, 9 y 11).
1/5 de la dosis total se administra como bolo intravenoso lento durante 3 a 5 minutos.
4/5 de la dosis total de metotrexato se inyecta en infusión continua de 24 horas.
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Comparador activo: MTX 30 mg/m2
Terapia de consolidación con dosis bajas de metotrexato 30 mg/m2 i.m. semanal en pacientes del grupo de riesgo intermedio
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Se administran 30 mg/м2 por vía intramuscular 1 vez por semana: los días 43, 50, 57, 64, 71 y 78 (semanas 7, 8, 9, 10, 11 y 12).
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Experimental: PEG-asp 1.000 U/m2
Terapia de consolidación con PEG-L-asparaginasa contra 1.000 U/m2 quincenal en pacientes del grupo de riesgo estándar
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1.000 U/m2 por vía intravenosa, en 200 ml de solución salina, durante 1 hora, 24 horas después de metotrexato en las semanas 7, 9 y 11 - días 44, 58 y 72 (fase S1), semanas 15, 17 y 19 - días 100, 114, 128 (fase S2), semanas 23, 25 y 27 - días 156, 170, 184 (fase S3).
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Comparador activo: L-asp 5.000 U/m2
Terapia de consolidación con L-asparaginasa de E.coli 5.000 U/m2 semanales en pacientes del grupo de riesgo estándar
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L-asparaginasa de E.coli (asparaginasa medac) 5000 U/m2 por vía intramuscular semanalmente, 24 horas después de la dosis de metotrexato, desde la semana 7 hasta la semana 12 - días 44, 51, 58.
65, 72, 79 (fase S1), de la semana 15 a la semana 20 - días 100, 107, 114, 121, 128, 135 (fase S2), de la semana 23 a la semana 28 - días 156, 163, 170, 177, 184, 191 (fase S3).
Otros nombres:
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Comparador activo: PEG-DNR+
Terapia de inducción sin PEG-L-asparaginasa y con Daunorrubicina 45 mg/m2 en pacientes del grupo de riesgo estándar e intermedio
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Daunorubicina a una dosis de 45 mg/m2 i.v. durante 6 horas el día 8 de la terapia de inducción
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Experimental: CLAVIJA+DNR+
Terapia de inducción con PEG-L-asparaginasa ind (1.000 U/m2 el día 3 de terapia) y daunorrubicina 45 mg/m2 en pacientes del grupo de riesgo estándar e intermedio
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Daunorubicina a una dosis de 45 mg/m2 i.v. durante 6 horas el día 8 de la terapia de inducción
1.000 U/m2 el día 3 de la terapia de inducción, por vía intravenosa, en 200 ml de solución salina, durante 1 hora
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Experimental: PEG+DNR-
Terapia de inducción con PEG-L-asparaginasa ind (1000 U/m2 el día 3 de terapia) sin daunorrubicina el día 8 en pacientes del grupo de riesgo estándar
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1.000 U/m2 el día 3 de la terapia de inducción, por vía intravenosa, en 200 ml de solución salina, durante 1 hora
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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tasa de muerte temprana
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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tasa de mortalidad por remisión
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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3 años, 5 años y 10 años después del inicio del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Alexander I. Karachunskiy, Professor, Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2015
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de septiembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de septiembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Prednisona
- Citarabina
- Metotrexato
- Daunorrubicina
- Asparaginasa
- Pegaspargasa
Otros números de identificación del estudio
- ALL-MB 2008
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .