STP206 för förebyggande av nekrotiserande enterokolit (NEC)
En fas Ib randomiserad, placebokontrollerad studie av säkerheten och effekten av en gång daglig dosering av STP206 hos för tidigt födda, mycket låg födelsevikt och extremt låg födelsevikt nyfödda
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Protokoll STP206-002 är utformat som en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad dosökningsstudie av säkerheten och tolerabiliteten av två doser av STP206 kontra kontroll i fyra sekventiellt minskande födelseviktsskikt. Det primära syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av dosering en gång dagligen av två dosnivåer av STP206 jämfört med kontroll i fyra olika födelseviktsskikt hos prematura nyfödda. Sekundära syften med denna studie inkluderar bedömning av fekal utsöndring av STP206 under hela doseringen och beskrivning av förekomsten av NEC, förekomst av relevanta kliniska händelser (sepsis/bakteremi, matintolerans, morbiditet/komplikationer av prematuritet) och neonatal tillväxtprogression i STP206 och kontrollbehandling grupper.
Nyfödda för vilka informerat samtycke erhålls och som uppfyller behörighetskriterierna kommer att vara berättigade att anmäla sig till denna studie. Alla inskrivna nyfödda kommer att få dagliga doser av blindad studiebehandling i mellan 2 och 11 veckor med doseringstiden baserat på graviditetsålder vid födseln. Alla nyfödda som är inskrivna i studien kommer att placeras under allmänna försiktighetsåtgärder och all studiepersonal med ämneskontakt är utbildad i lämplig neonatal intensivvårdsavdelning (NICU) infektionskontrollpraxis. Medan de är på NICU kommer nyfödda att utvärderas dagligen för tecken/symtom på NEC, matningsvolymer/mattolerans, biverkningar och samtidig medicinering. Fysiska undersökningar och vitala tecken kommer att utföras dagligen under doseringsperioden och i slutet av doseringen/utskrivningen på NICU. Tillväxtbedömningar kommer att utföras varannan vecka medan den är på NICU och i slutet av doseringen/NIC-utskrivningen. Bedömningar för komplikationer av prematuritet, inklusive retinopati av prematuritet (ROP), intraventrikulär blödning (IVH) och bronkopulmonell dysplasi (BPD) kommer att utföras inom protokolldefinierade tidsramar. Nyfödda som registrerats i studien kommer att få avförings-/mekoniumprover insamlade dagligen under 4 dagar efter doseringsstart och veckovis därefter fram till utskrivning på NICU för att fastställa avföring av STP6 och STP11. Efter avslutad dos av blindad studiebehandling kommer nyfödda att utvärderas efter 1 vecka, 4 veckor, 3 månader och 6 månader för säkerhets- och tillväxtbedömningar.
Nyfödda kommer att stratifieras i följande fyra födelsevikter: 2000-1501 g, 1500 till 1000 g, 999 till 750 g och 749 till 500 g. Varje födelseviktsskikt kommer att innehålla 2 doseringsgrupper - en låg dos STP206 grupp och en hög dos STP206 grupp. Inom varje födelseviktsskikt/dosnivå kommer försökspersonerna att randomiseras i förhållandet 2:1 till STP206 eller kontrollgruppen. Inskrivning av nyfödda i studiegrupper kommer att ske sekventiellt. Inskrivning till högdosgruppen inom ett födelseviktsskikt kommer inte att fortsätta förrän efter att säkerhetsdata från lågdosgruppen har granskats av den studieoberoende Data Safety Monitoring Committee (DSMC). På samma sätt kommer inskrivningen till nästa skikt med lägre födelsevikt inte att fortsätta förrän säkerhetsdata från högdosgruppen i det tidigare viktskiktet har granskats av den studieoberoende Data Safety Monitoring Committee (DSMC).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Florida
-
Sunrise, Florida, Förenta staterna, 33323
- Sheridan Clinical Research / Plantation General Hospital
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
- Northshore University Healthsystem
-
Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62769
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
- Wesley Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27610
- WakeMed Health and Hospitals
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38163
- University of Tennessee
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Förenta staterna, 75075
- The Medical Center of Plano
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
- West Virginia University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nyfödda med födelsevikt mellan 2000-500g för del A och 1500-500g för del B
- Möjlighet att påbörja behandling inom fyra dagar efter födseln.
- Graviditetsålder mellan 23 och 32 veckor vid födseln
- Inhämtning av informerat samtycke från försökspersonens mor efter full förståelse av studiens syfte och procedurer.
- Föräldrar som går med på att låta huvudutredaren och hans/hennes personal följa de procedurer och bedömningar som krävs enligt protokollet
Exklusions kriterier:
- Spädbarn med, eller med hög sannolikhet för, tidig sepsis (positiva blododlingar eller med klinisk/histologisk korioamnionit med förväntan på empirisk antimikrobiell behandling i ≥5 dagar)
- Spädbarn med ihållande pulmonell hypertoni hos nyfödda (PPHN)
- Medfödda eller kromosomala anomalier
- Medfödd eller förvärvad gastrointestinal patologi som utesluter matning strax efter födseln (t. läppspalt är inte ett uteslutningskriterium, men en duodenal atresi är)
- Spädbarn i extremis till vilka ingen ytterligare intensivvård erbjuds av behandlande neonatolog (t.ex. spädbarn ges endast hospice/tröstvård)
- Andra tillstånd hos spädbarnet som enligt den behandlande neonatologens uppfattning utesluter deltagande
- Positiv HIV-status hos modern
Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning
För del A av studien kommer följande ytterligare uteslutningskriterium att gälla:
- Liten för nyfödda under graviditeten, dvs nyfödda som väger mindre än den 10:e percentilen för sin graviditetsålder enligt diagrammet för uppskattad fetalviktspercentil
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: STP206
Biologisk
|
Levande bioterapeutiskt
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollera
Sterilt vatten
|
Sterilt vatten
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och svårighetsgrad av biverkningar som upplevts av försökspersoner i lågdosbehandlingsgrupper
Tidsram: 30 dagar efter den sista dosen av blindad studiebehandling
|
Antalet och svårighetsgraden av biverkningar, biverkningar som leder till att studieläkemedel avbryts och antalet dödsfall som upplevts av försökspersoner som randomiserats till lågdosbehandlingsgrupperna
|
30 dagar efter den sista dosen av blindad studiebehandling
|
|
Antal och svårighetsgrad av biverkningar som upplevts av försökspersoner i högdosbehandlingsgrupper
Tidsram: 30 dagar efter den sista dosen av blindad studiebehandling
|
Antalet och svårighetsgraden av biverkningar, biverkningar som leder till att studieläkemedel avbryts och antalet dödsfall som upplevts av försökspersoner som randomiserats till lågdosbehandlingsgrupperna
|
30 dagar efter den sista dosen av blindad studiebehandling
|
|
Behandlingsuppkomna biverkningar som upplevts av försökspersoner i lågdosbehandlingsgrupper
Tidsram: 30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet
|
Behandlingsuppkomna biverkningar som försökspersoner i lågdosbehandlingsgrupper upplevde inom 30 dagar efter senaste exponering för studieläkemedlet
|
30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet
|
|
Behandlingsuppkomna biverkningar som upplevts av försökspersoner i högdosbehandlingsgrupper
Tidsram: 30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet
|
Behandlingsuppkomna biverkningar som försökspersoner i högdosbehandlingsgrupper upplevde inom 30 dagar efter senaste exponering för studieläkemedlet
|
30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet
|
|
Grad 3 behandlingsuppkomna biverkningar som upplevts av försökspersoner i lågdosbehandlingsgrupper
Tidsram: 30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet
|
Grad 3 behandlingsuppkomna biverkningar som upplevdes av försökspersoner i lågdosbehandlingsgrupper inom 30 dagar efter senaste exponering för studieläkemedlet
|
30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet
|
|
Grad 3 behandlingsuppkomna biverkningar som upplevts av försökspersoner i högdosbehandlingsgrupper
Tidsram: 30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet
|
Grad 3 behandlingsuppkomna biverkningar upplevt av försökspersoner i högdosbehandlingsgrupper inom 30 dagar efter senaste exponering för studieläkemedlet
|
30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet
|
|
Allvarliga biverkningar som upplevts av försökspersoner i lågdosbehandlingsgrupper
Tidsram: 30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet
|
Allvarliga biverkningar upplevt av försökspersoner i lågdosbehandlingsgrupper inom 30 dagar efter senaste exponering för studieläkemedlet
|
30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet
|
|
Allvarliga biverkningar som upplevts av försökspersoner i högdosbehandlingsgrupper
Tidsram: 30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet
|
Allvarliga biverkningar upplevt av försökspersoner i högdosbehandlingsgrupper inom 30 dagar efter senaste exponering för studieläkemedlet
|
30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet
|
|
Tillväxtbedömningsklassificering i lågdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Slut på dosering/sjukhusutskrivning, upp till 781 dagar
|
Accelererad tillväxtarea (AGA) definieras som att både kroppsvikt (g) och huvudomkrets (cm) är mellan 10:e percentilen och 90:e percentilen enligt de könsspecifika tillväxtpercentildiagrammen i Appendix D i Protocol v3.0. Liten för graviditetsålder (SGA) SGA/Huvudsparad definieras som kroppsvikt(g) är <10:e percentilen, och huvudomkrets(cm) är mellan 10:e percentilen och 90:e percentilen enligt de könsspecifika tillväxtpercentildiagrammen i Appendix D av Protokoll v3.0. SGA/huvudsymmetrisk definieras som att både kroppsvikt(g) och huvudomkrets(cm) är <10:e percentilen enligt de könsspecifika tillväxtpercentildiagrammen i Appendix D i Protocol v3.0. Large för gestationsålder (LGA) definieras som att både kroppsvikt(g) och huvudomkrets(cm) är >90:e percentilen enligt tillväxtpercentildiagrammen i Appendix D i Protocol v3.0. |
Slut på dosering/sjukhusutskrivning, upp till 781 dagar
|
|
Tillväxtbedömningsklassificering i högdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Slut på dosering/sjukhusutskrivning, upp till 781 dagar
|
AGA definieras som att både kroppsvikt (g) och huvudomkrets (cm) ligger mellan 10:e percentilen och 90:e percentilen enligt de könsspecifika tillväxtpercentildiagrammen i Appendix D i Protocol v3.0. SGA/Head-Spared definieras som kroppsvikt(g) är <10:e percentilen, och huvudomkretsen (cm) är mellan 10:e percentilen och 90:e percentilen enligt de könsspecifika tillväxtpercentildiagrammen i Appendix D i Protocol v3.0. SGA/huvudsymmetrisk definieras som att både kroppsvikt(g) och huvudomkrets(cm) är <10:e percentilen enligt de könsspecifika tillväxtpercentildiagrammen i Appendix D i Protocol v3.0. LGA definieras som att både kroppsvikt(g) och huvudomkrets(cm) är >90:e percentilen enligt tillväxtpercentildiagrammen i Appendix D i Protocol v3.0. |
Slut på dosering/sjukhusutskrivning, upp till 781 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med misstänkt nekrotiserande enterokolit i lågdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Start av dosering till 6 månader
|
NEC är iscensatt från I till III, från misstänkt till definitivt till avancerad.
De 3 stadierna är ytterligare uppdelade i A (mindre allvarlig) och B (allvarligare).
|
Start av dosering till 6 månader
|
|
Antal patienter med misstänkt nekrotiserande enterokolit i högdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Start av dosering till 6 månader
|
NEC är iscensatt från I till III, från misstänkt till definitivt till avancerad.
De 3 stadierna är ytterligare uppdelade i A (mindre allvarlig) och B (allvarligare).
|
Start av dosering till 6 månader
|
|
Antal patienter med bekräftad nekrotiserande enterokolit i lågdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Start av dosering till 6 månader
|
NEC är iscensatt från I till III, från misstänkt till definitivt till avancerad.
De 3 stadierna är ytterligare uppdelade i A (mindre allvarlig) och B (allvarligare).
|
Start av dosering till 6 månader
|
|
Antal patienter med bekräftad nekrotiserande enterokolit i högdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Start av dosering till 6 månader
|
NEC är iscensatt från I till III, från misstänkt till definitivt till avancerad.
De 3 stadierna är ytterligare uppdelade i A (mindre allvarlig) och B (allvarligare).
|
Start av dosering till 6 månader
|
|
Antal patienter med sepsis i lågdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Start av dosering till 6 månader
|
Närvaron av STP6 och STP11 bedömdes i perifera blodkulturer.
|
Start av dosering till 6 månader
|
|
Antal patienter med sepsis i högdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Start av dosering till 6 månader
|
Närvaron av STP6 och STP11 bedömdes i perifera blodkulturer.
|
Start av dosering till 6 månader
|
|
Antal patienter med matintolerans i lågdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Start av dosering till 6 månader
|
Matningstolerans utvärderades genom bukutvärdering (alltså överdriven utspändhet utöver vad som förväntas med ett foder, rodnad i bukväggen, fasthet, närvaro av normala tarmljud).
Nyfödda som fått NPO-status i minst 12 timmar ansågs ha ätintolerans.
|
Start av dosering till 6 månader
|
|
Antal patienter med matintolerans i högdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Start av dosering till 6 månader
|
Matningstolerans utvärderades genom bukutvärdering (alltså överdriven utspändhet utöver vad som förväntas med ett foder, rodnad i bukväggen, fasthet, närvaro av normala tarmljud).
Nyfödda som fått NPO-status i minst 12 timmar ansågs ha ätintolerans.
|
Start av dosering till 6 månader
|
|
Antal patienter med retinopati hos prematuriteter i lågdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Start av dosering till 6 månader
|
ROP i varje öga bedömdes med indirekt oftalmoskop efter pupillvidgning.
ROP är kategoriserad i zonerna 1 till 3, det lägre siffran representerar det minsta området som påverkas, och steg 0 till 5, det lägsta siffran anger den mildaste formen och det högsta siffran anger näthinneavlossning.
|
Start av dosering till 6 månader
|
|
Antal patienter med retinopati hos prematuriteter i högdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Start av dosering till 6 månader
|
ROP i varje öga bedömdes med indirekt oftalmoskop efter pupillvidgning.
ROP är kategoriserad i zonerna 1 till 3, det lägre siffran representerar det minsta området som påverkas, och steg 0 till 5, det lägsta siffran anger den mildaste formen och det högsta siffran anger näthinneavlossning.
|
Start av dosering till 6 månader
|
|
Antal patienter med intraventrikulär blödning i lågdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Från 5 dagar till 28 dagar
|
IVH bedömdes med kraniellt ultraljud mellan 5 och 7 dagars ålder och, om det var kliniskt indicerat och den nyfödda förblev inlagd på sjukhus, efter 28 dagar.
IVH graderas från I till IV, med ökande svårighetsgrad.
|
Från 5 dagar till 28 dagar
|
|
Antal patienter med intraventrikulär blödning i högdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Från 5 dagar till 28 dagar
|
IVH bedömdes med kraniellt ultraljud mellan 5 och 7 dagars ålder och, om det var kliniskt indicerat och den nyfödda förblev inlagd på sjukhus, efter 28 dagar.
IVH graderas från I till IV, med ökande svårighetsgrad.
|
Från 5 dagar till 28 dagar
|
|
Antal patienter med bronkopulmonell dysplasi i lågdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Start av dosering till 6 månader
|
Mild till Måttlig = Behov av < 30 % O2 vid 36 veckors postmenstruell ålder (PMA) eller flytningar, beroende på vad som inträffar först. Allvarlig = Behov av ≥ 30 % O2, positivt tryck eller båda vid 36 veckors PMA eller urladdning, beroende på vad som kommer först. För varje händelsetyp räknas patienter endast en gång om de hade en eller flera händelser, eftersom denna tabell visar procentandelen patienter med en eller flera händelser. |
Start av dosering till 6 månader
|
|
Antal patienter med bronkopulmonell dysplasi i högdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Start av dosering till 6 månader
|
Mild till Måttlig = Behov av < 30 % O2 vid 36 veckors postmenstruell ålder (PMA) eller flytningar, beroende på vad som inträffar först. Allvarlig = Behov av ≥ 30 % O2, positivt tryck eller båda vid 36 veckors PMA eller urladdning, beroende på vad som kommer först. För varje händelsetyp räknas patienter endast en gång om de hade en eller flera händelser, eftersom denna tabell visar procentandelen patienter med en eller flera händelser. |
Start av dosering till 6 månader
|
|
Antal patienter med avföring av STP6 och STP11 i lågdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Före vecka 1 Dag 4 och vid slutet av doseringen/utskrivningen från sjukhuset, upp till 781 dagar
|
Närvaron av STP6 och STP11 bedömdes i fekala kulturer.
|
Före vecka 1 Dag 4 och vid slutet av doseringen/utskrivningen från sjukhuset, upp till 781 dagar
|
|
Antal patienter med avföring av STP6 och STP11 i högdosbehandlingsgrupper
Tidsram: Före vecka 1 Dag 4 och vid slutet av doseringen/utskrivningen från sjukhuset, upp till 781 dagar
|
Närvaron av STP6 och STP11 bedömdes i fekala kulturer.
|
Före vecka 1 Dag 4 och vid slutet av doseringen/utskrivningen från sjukhuset, upp till 781 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STP206-002
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .