STP206 pro prevenci nekrotizující enterokolitidy (NEC)
Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze Ib bezpečnosti a účinnosti dávkování jednou denně STP206 u předčasně narozených novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností a extrémně nízkou porodní hmotností
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Protokol STP206-002 je navržen jako multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávek bezpečnosti a snášenlivosti dvou dávek STP206 oproti kontrole ve čtyřech vrstvách s postupně klesající porodní hmotností. Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost dávkování dvou dávek STP206 jednou denně oproti kontrole ve čtyřech různých vrstvách porodní hmotnosti u předčasně narozených novorozenců. Sekundární cíle této studie zahrnují hodnocení fekálního vylučování STP206 během dávkování a popis výskytu NEC, výskyt relevantních klinických příhod (sepse/bakteriémie, intolerance krmení, morbidita/komplikace nedonošených dětí) a progrese novorozeneckého růstu v STP206 a kontrolní léčbě skupiny.
Novorozenci, u kterých je získán informovaný souhlas a kteří splňují kritéria způsobilosti, se budou moci zapsat do této studie. Všichni zařazení novorozenci budou dostávat denní dávky zaslepené studijní léčby po dobu 2 až 11 týdnů s trváním dávkování podle gestačního věku při narození. Všichni novorozenci zapsaní do studie budou podléhat všeobecným bezpečnostním opatřením a veškerý personál studie, který je v kontaktu se subjektem, je vyškolen ve vhodných postupech kontroly infekce na jednotce intenzivní péče pro novorozence (NICU). Během pobytu na JIP budou novorozenci denně vyšetřováni na známky/příznaky NEC, objem krmení/toleranci krmení, nežádoucí účinky a souběžnou medikaci. Fyzikální vyšetření a vitální funkce budou prováděny denně během období dávkování a na konci dávkování/propuštění z JIP. Hodnocení růstu se bude provádět každý druhý týden během pobytu na JIP a na konci dávkování/propuštění z JIP. Posouzení komplikací nedonošených, včetně retinopatie nedonošených (ROP), intraventrikulárního krvácení (IVH) a bronchopulmonální dysplazie (BPD) budou prováděna v protokolem definovaných časových rámcích. Novorozencům zařazeným do studie budou odebírány vzorky stolice/mekonia denně po dobu 4 dnů po začátku dávkování a poté každý týden až do propuštění z NICU, aby se určilo vylučování STP6 a STP11 stolicí. Po dokončení dávkování zaslepené studie budou novorozenci hodnoceni po 1 týdnu, 4 týdnech, 3 měsících a 6 měsících pro hodnocení bezpečnosti a růstu.
Novorozenci budou rozděleni do následujících čtyř porodních hmotností: 2000–1501 g, 1500 až 1000 g, 999 až 750 g a 749 až 500 g. Každá vrstva porodní hmotnosti bude obsahovat 2 dávkové skupiny – skupinu s nízkou dávkou STP206 a skupinu s vysokou dávkou STP206. V rámci každé vrstvy porodní hmotnosti/úrovně dávky budou subjekty randomizovány v poměru 2:1 k STP206 nebo kontrolní skupině. Zápis novorozenců do studijních skupin bude probíhat postupně. Zařazení do skupiny s vysokou dávkou v rámci stratum porodní hmotnosti nebude pokračovat, dokud nebudou bezpečnostní data ze skupiny s nízkou dávkou přezkoumána Výborem pro monitorování bezpečnosti dat (DSMC) nezávislým na studii. Podobně nebude zařazení do další vrstvy s nižší porodní hmotností pokračovat, dokud nebudou bezpečnostní údaje ze skupiny s vysokou dávkou předchozí vrstvy s hmotností přezkoumány nezávislým výborem pro sledování bezpečnosti dat (DSMC).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Florida
-
Sunrise, Florida, Spojené státy, 33323
- Sheridan Clinical Research / Plantation General Hospital
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
- Northshore University Healthsystem
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62769
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
- Wesley Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27610
- WakeMed Health and Hospitals
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38163
- University of Tennessee
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Spojené státy, 75075
- The Medical Center of Plano
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
- West Virginia University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Novorozenci s porodní hmotností mezi 2000-500 g pro část A a 1500-500 g pro část B
- Schopnost zahájit léčbu do čtyř dnů po narození.
- Gestační věk mezi 23 a 32 týdny při narození
- Získání informovaného souhlasu od matky subjektu po úplném pochopení účelu studie a postupů.
- Rodiče, kteří souhlasí s tím, že umožní hlavnímu zkoušejícímu a jeho/jejímu personálu dodržovat postupy a hodnocení vyžadovaná protokolem
Kritéria vyloučení:
- Kojenci s časným nástupem sepse nebo s vysokou pravděpodobností včasné sepse (pozitivní hemokultury nebo s klinickou/histologickou chorioamnionitidou s očekáváním empirické antimikrobiální terapie po dobu ≥ 5 dnů)
- Kojenci s perzistující plicní hypertenzí novorozenců (PPHN)
- Vrozené nebo chromozomální anomálie
- Vrozená nebo získaná gastrointestinální patologie, která brání krmení brzy po narození (např. rozštěp rtu není vylučovacím kritériem, ale atrézie duodena ano)
- Děti v extrému, kterým ošetřující neonatolog nenabízí žádnou další intenzivní péči (např. kojenci je poskytována pouze hospicová/komfortní péče)
- Jiné stavy kojence, které dle názoru ošetřujícího neonatologa účast vylučují
- Pozitivní HIV stav matky
Účast v jiné intervenční klinické studii
Pro část A studie bude platit následující dodatečné vylučovací kritérium:
- Malí novorozenci vzhledem ke gestačnímu věku, tj. novorozenci, kteří váží méně než 10. percentil pro svůj gestační věk podle grafu odhadovaného percentilu hmotnosti plodu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: STP206
Biologický
|
Živá bioterapeutika
|
|
Komparátor placeba: Řízení
Sterilní voda
|
Sterilní voda
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a závažnost nežádoucích příhod, se kterými se setkali subjekty ve skupinách s nízkou dávkou
Časové okno: 30 dnů po poslední dávce zaslepené studijní léčby
|
Počet a závažnost nežádoucích příhod, nežádoucích příhod vedoucích k přerušení studie léku a počtu úmrtí u subjektů randomizovaných do skupin s nízkou dávkou
|
30 dnů po poslední dávce zaslepené studijní léčby
|
|
Počet a závažnost nežádoucích příhod, se kterými se setkali subjekty ve skupinách léčby vysokými dávkami
Časové okno: 30 dnů po poslední dávce zaslepené studijní léčby
|
Počet a závažnost nežádoucích příhod, nežádoucích příhod vedoucích k přerušení studie léku a počtu úmrtí u subjektů randomizovaných do skupin s nízkou dávkou
|
30 dnů po poslední dávce zaslepené studijní léčby
|
|
Nežádoucí příhody, které se objevily u subjektů ve skupinách s nízkou dávkou
Časové okno: 30 dnů po posledním podání studovaného léku
|
Nežádoucí účinky související s léčbou, které zaznamenali subjekty ve skupinách s nízkou dávkou během 30 dnů od poslední expozice studovanému léku
|
30 dnů po posledním podání studovaného léku
|
|
Nežádoucí příhody, které se vyskytly u subjektů ve skupinách léčených vysokou dávkou
Časové okno: 30 dnů po posledním podání studovaného léku
|
Nežádoucí účinky související s léčbou, které zaznamenali subjekty ve skupinách s vysokou dávkou během 30 dnů od poslední expozice studovanému léčivu
|
30 dnů po posledním podání studovaného léku
|
|
Nežádoucí účinky 3. stupně související s léčbou, se kterými se setkali subjekty ve skupinách s nízkou dávkou
Časové okno: 30 dnů po posledním podání studovaného léku
|
Nežádoucí účinky 3. stupně související s léčbou, které zaznamenali subjekty ve skupinách s nízkou dávkou během 30 dnů od poslední expozice studovanému léčivu
|
30 dnů po posledním podání studovaného léku
|
|
Nežádoucí účinky 3. stupně související s léčbou, se kterými se setkali subjekty ve skupinách léčby vysokými dávkami
Časové okno: 30 dnů po posledním podání studovaného léku
|
Nežádoucí účinky stupně 3, které se objevily u subjektů ve skupinách s vysokou dávkou během 30 dnů od poslední expozice studovanému léčivu
|
30 dnů po posledním podání studovaného léku
|
|
Závažné nežádoucí příhody, se kterými se setkali subjekty ve skupinách s nízkou dávkou
Časové okno: 30 dnů po posledním podání studovaného léku
|
Závažné nežádoucí příhody, které prodělaly subjekty ve skupinách s nízkou dávkou během 30 dnů od poslední expozice studovanému léčivu
|
30 dnů po posledním podání studovaného léku
|
|
Závažné nežádoucí příhody, se kterými se setkali subjekty ve skupinách léčených vysokými dávkami
Časové okno: 30 dnů po posledním podání studovaného léku
|
Závažné nežádoucí příhody, které prodělaly subjekty ve skupinách s vysokou dávkou během 30 dnů od poslední expozice studovanému léčivu
|
30 dnů po posledním podání studovaného léku
|
|
Klasifikace hodnocení růstu ve skupinách s nízkou dávkou
Časové okno: Konec dávkování/propuštění z nemocnice, až 781 dní
|
Oblast zrychleného růstu (AGA) je definována jako tělesná hmotnost (g) i obvod hlavy (cm) mezi 10. percentilem a 90. percentilem podle grafů růstových percentilů specifických pro pohlaví v příloze D protokolu v3.0. Malý pro gestační věk (SGA) SGA/Head-Spared je definován jako tělesná hmotnost (g) je < 10. percentil a obvod hlavy (cm) je mezi 10. percentilem a 90. percentilem podle grafů růstových percentilů specifických pro pohlaví v příloze D Protokol v3.0. SGA/Head-Symetric je definována jako tělesná hmotnost (g) i obvod hlavy (cm) <10. percentil podle grafů růstových percentilů specifických pro pohlaví v příloze D protokolu v3.0. Velký pro gestační věk (LGA) je definován jako tělesná hmotnost (g) i obvod hlavy (cm) > 90. percentil podle grafů růstových percentilů v příloze D protokolu v3.0. |
Konec dávkování/propuštění z nemocnice, až 781 dní
|
|
Klasifikace hodnocení růstu ve skupinách s vysokou dávkou
Časové okno: Konec dávkování/propuštění z nemocnice, až 781 dní
|
AGA je definováno tak, že jak tělesná hmotnost (g), tak obvod hlavy (cm) jsou mezi 10. percentilem a 90. percentilem podle grafů růstových percentilů specifických pro pohlaví v příloze D protokolu v3.0. SGA/Head-Spared je definován jako tělesná hmotnost (g) <10. percentil a obvod hlavy (cm) je mezi 10. percentilem a 90. percentilem podle grafů růstových percentilů specifických pro pohlaví v příloze D protokolu v3.0. SGA/Head-Symetric je definována jako tělesná hmotnost (g) i obvod hlavy (cm) <10. percentil podle grafů růstových percentilů specifických pro pohlaví v příloze D protokolu v3.0. LGA je definován jako tělesná hmotnost (g) i obvod hlavy (cm) > 90. percentil podle grafů růstových percentilů v příloze D protokolu v3.0. |
Konec dávkování/propuštění z nemocnice, až 781 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s podezřením na nekrotizující enterokolitidu ve skupinách s nízkou dávkou
Časové okno: Začátek dávkování do 6 měsíců
|
NEC je odstupňován od I do III, od suspektního přes definitivní až po pokročilé.
3 stupně se dále dělí na A (méně závažné) a B (závažnější).
|
Začátek dávkování do 6 měsíců
|
|
Počet pacientů s podezřením na nekrotizující enterokolitidu ve skupinách léčby vysokými dávkami
Časové okno: Začátek dávkování do 6 měsíců
|
NEC je odstupňován od I do III, od suspektního přes definitivní až po pokročilé.
3 stupně se dále dělí na A (méně závažné) a B (závažnější).
|
Začátek dávkování do 6 měsíců
|
|
Počet pacientů s potvrzenou nekrotizující enterokolitidou ve skupinách s nízkou dávkou
Časové okno: Začátek dávkování do 6 měsíců
|
NEC je odstupňován od I do III, od suspektního přes definitivní až po pokročilé.
3 stupně se dále dělí na A (méně závažné) a B (závažnější).
|
Začátek dávkování do 6 měsíců
|
|
Počet pacientů s potvrzenou nekrotizující enterokolitidou ve skupinách s vysokými dávkami
Časové okno: Začátek dávkování do 6 měsíců
|
NEC je odstupňován od I do III, od suspektního přes definitivní až po pokročilé.
3 stupně se dále dělí na A (méně závažné) a B (závažnější).
|
Začátek dávkování do 6 měsíců
|
|
Počet pacientů se sepsí ve skupinách s nízkou dávkou
Časové okno: Začátek dávkování do 6 měsíců
|
Přítomnost STP6 a STP11 byla hodnocena v kulturách periferní krve.
|
Začátek dávkování do 6 měsíců
|
|
Počet pacientů se sepsí ve skupinách léčby vysokými dávkami
Časové okno: Začátek dávkování do 6 měsíců
|
Přítomnost STP6 a STP11 byla hodnocena v kulturách periferní krve.
|
Začátek dávkování do 6 měsíců
|
|
Počet pacientů s intolerancí krmiva ve skupinách s nízkou dávkou
Časové okno: Začátek dávkování do 6 měsíců
|
Tolerance krmení byla hodnocena hodnocením břicha (jakákoli nadměrná distenze nad rámec toho, co se očekává při krmení, zarudnutí břišní stěny, pevnost, přítomnost normálních střevních zvuků).
Novorozenci, kteří byli zařazeni do stavu NPO po dobu nejméně 12 hodin, byli považováni za nesnášenlivé.
|
Začátek dávkování do 6 měsíců
|
|
Počet pacientů s intolerancí krmiva ve skupinách s vysokými dávkami
Časové okno: Začátek dávkování do 6 měsíců
|
Tolerance krmení byla hodnocena hodnocením břicha (jakákoli nadměrná distenze nad rámec toho, co se očekává při krmení, zarudnutí břišní stěny, pevnost, přítomnost normálních střevních zvuků).
Novorozenci, kteří byli zařazeni do stavu NPO po dobu nejméně 12 hodin, byli považováni za nesnášenlivé.
|
Začátek dávkování do 6 měsíců
|
|
Počet pacientů s retinopatií nedonošených ve skupinách s nízkou dávkou
Časové okno: Začátek dávkování do 6 měsíců
|
ROP v každém oku byl hodnocen nepřímým oftalmoskopem po dilataci zornice.
ROP je kategorizován do zón 1 až 3, nižší číslo představuje nejmenší postiženou oblast a stádia 0 až 5, přičemž nejnižší číslo označuje nejmírnější formu a nejvyšší číslo označuje odchlípení sítnice.
|
Začátek dávkování do 6 měsíců
|
|
Počet pacientů s retinopatií nedonošených ve skupinách léčby vysokými dávkami
Časové okno: Začátek dávkování do 6 měsíců
|
ROP v každém oku byl hodnocen nepřímým oftalmoskopem po dilataci zornice.
ROP je kategorizován do zón 1 až 3, nižší číslo představuje nejmenší postiženou oblast a stádia 0 až 5, přičemž nejnižší číslo označuje nejmírnější formu a nejvyšší číslo označuje odchlípení sítnice.
|
Začátek dávkování do 6 měsíců
|
|
Počet pacientů s intraventrikulárním krvácením ve skupinách s nízkou dávkou
Časové okno: Od 5 dnů do 28 dnů
|
IVH byla hodnocena kraniálním ultrazvukem ve věku 5 až 7 dnů, a pokud je to klinicky indikováno a novorozenec zůstal hospitalizován, ve 28. dni.
IVH je odstupňována od I do IV se vzrůstající závažností.
|
Od 5 dnů do 28 dnů
|
|
Počet pacientů s intraventrikulárním krvácením ve skupinách léčby vysokými dávkami
Časové okno: Od 5 dnů do 28 dnů
|
IVH byla hodnocena kraniálním ultrazvukem ve věku 5 až 7 dnů, a pokud je to klinicky indikováno a novorozenec zůstal hospitalizován, ve 28. dni.
IVH je odstupňována od I do IV se vzrůstající závažností.
|
Od 5 dnů do 28 dnů
|
|
Počet pacientů s bronchopulmonální dysplazií ve skupinách s nízkou dávkou
Časové okno: Začátek dávkování do 6 měsíců
|
Mírné až střední = potřeba < 30 % O2 ve 36. týdnu postmenstruačního věku (PMA) nebo výtoku, podle toho, co nastane dříve. Závažné = potřeba ≥ 30 % O2, přetlak nebo obojí při 36 týdnech PMA nebo výboji, podle toho, co nastane dříve. Pro každý typ události jsou pacienti započítáni pouze jednou, pokud měli jednu nebo více událostí, protože tato tabulka uvádí procento pacientů s jednou nebo více událostmi. |
Začátek dávkování do 6 měsíců
|
|
Počet pacientů s bronchopulmonální dysplazií ve skupinách s vysokými dávkami
Časové okno: Začátek dávkování do 6 měsíců
|
Mírné až střední = potřeba < 30 % O2 ve 36. týdnu postmenstruačního věku (PMA) nebo výtoku, podle toho, co nastane dříve. Závažné = potřeba ≥ 30 % O2, přetlak nebo obojí při 36 týdnech PMA nebo výboji, podle toho, co nastane dříve. Pro každý typ události jsou pacienti započítáni pouze jednou, pokud měli jednu nebo více událostí, protože tato tabulka uvádí procento pacientů s jednou nebo více událostmi. |
Začátek dávkování do 6 měsíců
|
|
Počet pacientů s fekálním vylučováním STP6 a STP11 ve skupinách s nízkou dávkou
Časové okno: Před 1. týdnem, 4. den a na konci dávkování/propuštění z nemocnice, až 781 dní
|
Přítomnost STP6 a STP11 byla hodnocena ve fekálních kulturách.
|
Před 1. týdnem, 4. den a na konci dávkování/propuštění z nemocnice, až 781 dní
|
|
Počet pacientů s fekálním vylučováním STP6 a STP11 ve skupinách s vysokou dávkou
Časové okno: Před 1. týdnem, 4. den a na konci dávkování/propuštění z nemocnice, až 781 dní
|
Přítomnost STP6 a STP11 byla hodnocena ve fekálních kulturách.
|
Před 1. týdnem, 4. den a na konci dávkování/propuštění z nemocnice, až 781 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STP206-002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na STP206
-
Leadiant Biosciences, Inc.Dokončeno