STP206 для профилактики некротизирующего энтероколита (НЭК)
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы Ib безопасности и эффективности однократного ежедневного приема STP206 у недоношенных новорожденных с очень низкой и чрезвычайно низкой массой тела при рождении
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Протокол STP206-002 разработан как многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование повышения дозы безопасности и переносимости двух доз STP206 по сравнению с контролем в четырех группах с последовательно уменьшающейся массой тела при рождении. Основной целью этого исследования является оценка безопасности и переносимости однократного ежедневного приема двух уровней дозы STP206 по сравнению с контролем в четырех группах с разной массой тела при рождении у недоношенных новорожденных. Вторичные цели этого исследования включают оценку фекального выделения STP206 во время дозирования и описание частоты НЭК, частоты соответствующих клинических событий (сепсис/бактериемия, непереносимость кормления, заболеваемость/осложнения недоношенности) и прогрессирование неонатального роста в STP206 и контрольном лечении. группы.
Новорожденные, для которых получено информированное согласие и которые соответствуют критериям приемлемости, будут иметь право на участие в этом исследовании. Все зарегистрированные новорожденные будут получать ежедневные дозы слепого исследуемого препарата в течение от 2 до 11 недель, при этом продолжительность дозирования зависит от гестационного возраста при рождении. Все новорожденные, включенные в исследование, будут соблюдать универсальные меры предосторожности, а весь исследовательский персонал, контактировавший с субъектом, будет обучен соответствующим методам инфекционного контроля в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН). Находясь в ОИТН, новорожденных будут ежедневно оценивать на наличие признаков/симптомов НЭК, объемов кормления/переносимости кормления, нежелательных явлений и сопутствующих лекарств. Физические осмотры и основные показатели жизнедеятельности будут проводиться ежедневно в течение периода дозирования и в конце дозирования/выписки из отделения интенсивной терапии. Оценки роста будут проводиться каждые две недели в отделении интенсивной терапии и в конце дозирования/выписки из отделения интенсивной терапии. Оценки осложнений недоношенности, включая ретинопатию недоношенных (РН), внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК) и бронхолегочную дисплазию (БЛД), будут проводиться в сроки, определенные протоколом. У новорожденных, включенных в исследование, образцы фекалий/мекония будут собираться ежедневно в течение 4 дней после начала дозирования и еженедельно после этого до выписки из отделения интенсивной терапии интенсивной терапии для определения фекального выделения STP6 и STP11. После завершения слепого исследования дозы препарата новорожденные будут оцениваться через 1 неделю, 4 недели, 3 месяца и 6 месяцев для оценки безопасности и роста.
Новорожденные будут разделены на следующие четыре массы тела при рождении: от 2000 до 1501 г, от 1500 до 1000 г, от 999 до 750 г и от 749 до 500 г. Каждая страта массы тела при рождении будет содержать 2 группы дозирования - группу с низкой дозой STP206 и группу с высокой дозой STP206. В пределах каждой группы массы тела при рождении/уровня дозы субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 в группу STP206 или контрольную группу. Зачисление новорожденных в учебные группы будет происходить последовательно. Зачисление в группу с высокой дозой в пределах страты с массой тела при рождении не будет продолжаться до тех пор, пока данные о безопасности из группы с низкой дозой не будут рассмотрены независимым комитетом по мониторингу безопасности данных (DSMC). Аналогичным образом, зачисление в следующую группу с меньшей массой тела при рождении не будет продолжаться до тех пор, пока данные по безопасности из группы с высокой дозой из предыдущей группы с массой тела не будут рассмотрены независимым в исследовании Комитетом по мониторингу безопасности данных (DSMC).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Florida
-
Sunrise, Florida, Соединенные Штаты, 33323
- Sheridan Clinical Research / Plantation General Hospital
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
- Northshore University Healthsystem
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62769
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
- Wesley Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27610
- WakeMed Health and Hospitals
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
- University of Tennessee
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75075
- The Medical Center of Plano
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Новорожденные с массой тела при рождении от 2000 до 500 г для части А и от 1500 до 500 г для части В
- Возможность начать лечение в течение четырех дней после рождения.
- Гестационный возраст от 23 до 32 недель при рождении
- Получение информированного согласия от матери субъекта после полного понимания цели и процедур исследования.
- Родители, которые разрешают главному исследователю и его/ее персоналу следовать процедурам и оценкам, требуемым протоколом
Критерий исключения:
- Младенцы с ранним началом сепсиса или с высокой вероятностью его развития (положительные результаты посева крови или клинический/гистологический хориоамнионит с ожидаемой эмпирической антимикробной терапией в течение ≥5 дней)
- Младенцы со стойкой легочной гипертензией новорожденных (ПЛГН)
- Врожденные или хромосомные аномалии
- Врожденная или приобретенная патология желудочно-кишечного тракта, препятствующая кормлению вскоре после рождения (например, заячья губа не является критерием исключения, но атрезия двенадцатиперстной кишки является)
- Младенцы в крайнем случае, которым лечащий неонатолог не предлагает дальнейшей интенсивной терапии (например, младенцу предоставляется только уход в хосписе/комфорте)
- Другие состояния новорожденного, которые, по мнению лечащего врача-неонатолога, исключают участие
- Положительный ВИЧ-статус матери
Участие в другом интервенционном клиническом исследовании
Для части А исследования будет применяться следующий дополнительный критерий исключения:
- Небольшие для гестационного возраста новорожденные, т. е. новорожденные, вес которых меньше 10-го процентиля для их гестационного возраста в соответствии с оценочной таблицей процентилей веса плода.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: STP206
Биологический
|
Живой биотерапевтический
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Стерильная вода
|
Стерильная вода
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество и тяжесть нежелательных явлений, пережитых субъектами в группах лечения низкими дозами
Временное ограничение: Через 30 дней после последней дозы слепого исследуемого препарата
|
Количество и тяжесть нежелательных явлений, нежелательные явления, приведшие к отмене исследуемого препарата, и количество смертей, произошедших у субъектов, рандомизированных в группы лечения низкими дозами.
|
Через 30 дней после последней дозы слепого исследуемого препарата
|
|
Количество и тяжесть нежелательных явлений, пережитых субъектами в группах лечения высокими дозами
Временное ограничение: Через 30 дней после последней дозы слепого исследуемого препарата
|
Количество и тяжесть нежелательных явлений, нежелательные явления, приведшие к отмене исследуемого препарата, и количество смертей, произошедших у субъектов, рандомизированных в группы лечения низкими дозами.
|
Через 30 дней после последней дозы слепого исследуемого препарата
|
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении, которые наблюдались у субъектов в группах лечения низкими дозами
Временное ограничение: 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
Нежелательные явления, возникшие в связи с лечением, которые наблюдались у субъектов в группах лечения низкими дозами в течение 30 дней после последнего воздействия исследуемого препарата.
|
30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении, которые наблюдались у субъектов в группах лечения высокими дозами
Временное ограничение: 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
Нежелательные явления, возникшие в связи с лечением, которые наблюдались у субъектов в группах лечения высокими дозами в течение 30 дней после последнего воздействия исследуемого препарата.
|
30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении, 3-й степени тяжести у субъектов в группах лечения низкими дозами
Временное ограничение: 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении, 3-й степени тяжести, которые наблюдались у субъектов в группах лечения низкими дозами в течение 30 дней после последнего воздействия исследуемого препарата.
|
30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении, 3-й степени тяжести, которые наблюдались у субъектов в группах лечения высокими дозами
Временное ограничение: 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
Нежелательные явления 3-й степени тяжести, возникающие при лечении, которые наблюдались у субъектов в группах лечения высокими дозами в течение 30 дней после последнего воздействия исследуемого препарата.
|
30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
|
Серьезные нежелательные явления, пережитые субъектами в группах лечения низкими дозами
Временное ограничение: 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
Серьезные нежелательные явления, которые наблюдались у субъектов в группах лечения низкими дозами в течение 30 дней после последнего воздействия исследуемого препарата.
|
30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
|
Серьезные нежелательные явления, пережитые субъектами в группах лечения высокими дозами
Временное ограничение: 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
Серьезные нежелательные явления, которые наблюдались у субъектов в группах лечения высокими дозами в течение 30 дней после последнего воздействия исследуемого препарата.
|
30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
|
Классификация оценки роста в группах лечения низкими дозами
Временное ограничение: Конец дозирования/выписка из стационара, до 781 дня
|
Площадь ускоренного роста (AGA) определяется как масса тела (г) и окружность головы (см) между 10-м процентилем и 90-м процентилем в соответствии с таблицами процентилей роста с учетом пола в Приложении D к Протоколу v3.0. Малый для гестационного возраста (SGA) SGA/сохранение головы определяется как масса тела (г) <10-го процентиля, а окружность головы (см) находится между 10-м процентилем и 90-м процентилем в соответствии с таблицами процентилей роста для определенного пола в Приложении D к Протокол v3.0. SGA/Head-Symmetric определяется как масса тела (г) и окружность головы (см) <10-го процентиля в соответствии с таблицами процентилей роста для определенного пола в Приложении D к Протоколу версии 3.0. Большой для гестационного возраста (LGA) определяется как масса тела (г) и окружность головы (см)> 90-го процентиля в соответствии с диаграммами процентилей роста в Приложении D к Протоколу v3.0. |
Конец дозирования/выписка из стационара, до 781 дня
|
|
Классификация оценки роста в группах лечения высокими дозами
Временное ограничение: Конец дозирования/выписка из стационара, до 781 дня
|
AGA определяется как масса тела (г) и окружность головы (см) между 10-м процентилем и 90-м процентилем в соответствии с таблицами процентилей роста для определенного пола в Приложении D к Протоколу v3.0. SGA/Head-Spared определяется как масса тела (г) <10-го процентиля, а окружность головы (см) находится между 10-м процентилем и 90-м процентилем в соответствии с таблицами процентилей роста с учетом пола в Приложении D к Протоколу v3.0. SGA/Head-Symmetric определяется как масса тела (г) и окружность головы (см) <10-го процентиля в соответствии с таблицами процентилей роста для определенного пола в Приложении D к Протоколу версии 3.0. LGA определяется как масса тела (г) и окружность головы (см) > 90-го процентиля в соответствии с диаграммами процентилей роста в Приложении D к Протоколу v3.0. |
Конец дозирования/выписка из стационара, до 781 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с подозрением на некротизирующий энтероколит в группах лечения низкими дозами
Временное ограничение: Начало дозирования до 6 месяцев
|
НЭК классифицируют от I до III, от подозреваемого до определенного и до прогрессирующего.
3 стадии далее делятся на А (менее тяжелая) и В (более тяжелая).
|
Начало дозирования до 6 месяцев
|
|
Количество пациентов с подозрением на некротизирующий энтероколит в группах лечения высокими дозами
Временное ограничение: Начало дозирования до 6 месяцев
|
НЭК классифицируют от I до III, от подозреваемого до определенного и до прогрессирующего.
3 стадии далее делятся на А (менее тяжелая) и В (более тяжелая).
|
Начало дозирования до 6 месяцев
|
|
Количество пациентов с подтвержденным некротизирующим энтероколитом в группах лечения низкими дозами
Временное ограничение: Начало дозирования до 6 месяцев
|
НЭК классифицируют от I до III, от подозреваемого до определенного и до прогрессирующего.
3 стадии далее делятся на А (менее тяжелая) и В (более тяжелая).
|
Начало дозирования до 6 месяцев
|
|
Количество пациентов с подтвержденным некротизирующим энтероколитом в группах лечения высокими дозами
Временное ограничение: Начало дозирования до 6 месяцев
|
НЭК классифицируют от I до III, от подозреваемого до определенного и до прогрессирующего.
3 стадии далее делятся на А (менее тяжелая) и В (более тяжелая).
|
Начало дозирования до 6 месяцев
|
|
Количество пациентов с сепсисом в группах лечения низкими дозами
Временное ограничение: Начало дозирования до 6 месяцев
|
Наличие STP6 и STP11 оценивали в культурах периферической крови.
|
Начало дозирования до 6 месяцев
|
|
Количество пациентов с сепсисом в группах лечения высокими дозами
Временное ограничение: Начало дозирования до 6 месяцев
|
Наличие STP6 и STP11 оценивали в культурах периферической крови.
|
Начало дозирования до 6 месяцев
|
|
Количество пациентов с пищевой непереносимостью в группах лечения низкими дозами
Временное ограничение: Начало дозирования до 6 месяцев
|
Переносимость кормления оценивали по оценке брюшной полости (любое чрезмерное вздутие живота сверх ожидаемого при кормлении, покраснение брюшной стенки, плотность, наличие нормальных кишечных шумов).
Новорожденные, помещенные в статус NPO не менее чем на 12 часов, считались непереносимыми при кормлении.
|
Начало дозирования до 6 месяцев
|
|
Количество пациентов с пищевой непереносимостью в группах лечения высокими дозами
Временное ограничение: Начало дозирования до 6 месяцев
|
Переносимость кормления оценивали по оценке брюшной полости (любое чрезмерное вздутие живота сверх ожидаемого при кормлении, покраснение брюшной стенки, плотность, наличие нормальных кишечных шумов).
Новорожденные, помещенные в статус NPO не менее чем на 12 часов, считались непереносимыми при кормлении.
|
Начало дозирования до 6 месяцев
|
|
Количество пациентов с ретинопатией недоношенных в группах лечения низкими дозами
Временное ограничение: Начало дозирования до 6 месяцев
|
ROP в каждом глазу оценивали с помощью непрямой офтальмоскопии после расширения зрачка.
РН подразделяется на зоны от 1 до 3, где меньшее число соответствует наименьшей пораженной области, и стадии от 0 до 5, где наименьшее число указывает на самую легкую форму, а наибольшее число указывает на отслоение сетчатки.
|
Начало дозирования до 6 месяцев
|
|
Количество пациентов с ретинопатией недоношенных в группах лечения высокими дозами
Временное ограничение: Начало дозирования до 6 месяцев
|
ROP в каждом глазу оценивали с помощью непрямой офтальмоскопии после расширения зрачка.
РН подразделяется на зоны от 1 до 3, где меньшее число соответствует наименьшей пораженной области, и стадии от 0 до 5, где наименьшее число указывает на самую легкую форму, а наибольшее число указывает на отслоение сетчатки.
|
Начало дозирования до 6 месяцев
|
|
Количество пациентов с внутрижелудочковым кровоизлиянием в группах лечения низкими дозами
Временное ограничение: От 5 дней до 28 дней
|
ВЖК оценивали с помощью ультразвукового исследования черепа в возрасте от 5 до 7 дней и, при наличии клинических показаний и госпитализации новорожденного, через 28 дней.
ВЖК оценивается от I до IV с нарастанием степени тяжести.
|
От 5 дней до 28 дней
|
|
Количество пациентов с внутрижелудочковым кровоизлиянием в группах лечения высокими дозами
Временное ограничение: От 5 дней до 28 дней
|
ВЖК оценивали с помощью ультразвукового исследования черепа в возрасте от 5 до 7 дней и, при наличии клинических показаний и госпитализации новорожденного, через 28 дней.
ВЖК оценивается от I до IV с нарастанием степени тяжести.
|
От 5 дней до 28 дней
|
|
Количество пациентов с бронхолегочной дисплазией в группах лечения низкими дозами
Временное ограничение: Начало дозирования до 6 месяцев
|
От легкой до умеренной = потребность в кислороде < 30 % в постменструальном возрасте 36 недель (ПМВ) или при выделениях, в зависимости от того, что наступит раньше. Тяжелая = потребность в ≥ 30% O2, положительное давление или и то, и другое на 36-й неделе ПМА или выписка, в зависимости от того, что наступит раньше. Для каждого типа событий пациенты учитываются только один раз, если у них было одно или несколько событий, поскольку в этой таблице указан процент пациентов с одним или несколькими событиями. |
Начало дозирования до 6 месяцев
|
|
Количество пациентов с бронхолегочной дисплазией в группах лечения высокими дозами
Временное ограничение: Начало дозирования до 6 месяцев
|
От легкой до умеренной = потребность в кислороде < 30 % в постменструальном возрасте 36 недель (ПМВ) или при выделениях, в зависимости от того, что наступит раньше. Тяжелая = потребность в ≥ 30% O2, положительное давление или и то, и другое на 36-й неделе ПМА или выписка, в зависимости от того, что наступит раньше. Для каждого типа событий пациенты учитываются только один раз, если у них было одно или несколько событий, поскольку в этой таблице указан процент пациентов с одним или несколькими событиями. |
Начало дозирования до 6 месяцев
|
|
Количество пациентов с выделением STP6 и STP11 с калом в группах лечения низкими дозами
Временное ограничение: До 1-й недели, 4-го дня и в конце дозирования/выписки из больницы, до 781 дня.
|
Присутствие STP6 и STP11 оценивали в фекальных культурах.
|
До 1-й недели, 4-го дня и в конце дозирования/выписки из больницы, до 781 дня.
|
|
Количество пациентов с выделением с калом STP6 и STP11 в группах лечения высокими дозами
Временное ограничение: До 1-й недели, 4-го дня и в конце дозирования/выписки из больницы, до 781 дня.
|
Присутствие STP6 и STP11 оценивали в фекальных культурах.
|
До 1-й недели, 4-го дня и в конце дозирования/выписки из больницы, до 781 дня.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STP206-002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .