STP206 voor de preventie van necrotiserende enterocolitis (NEC)
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase Ib-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van eenmaal daagse dosering van STP206 bij premature neonaten met een zeer laag geboortegewicht en een extreem laag geboortegewicht
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Protocol STP206-002 is ontworpen als een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde dosisescalatiestudie van de veiligheid en verdraagbaarheid van twee doses STP206 versus controle in vier achtereenvolgens afnemende geboortegewichtstrata. Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van eenmaal daagse dosering van twee dosisniveaus van STP206 versus controle in vier verschillende geboortegewichtstrata bij premature neonaten. Secundaire doelstellingen van deze studie omvatten beoordeling van fecale afscheiding van STP206 tijdens de dosering en het beschrijven van de incidentie van NEC, incidentie van relevante klinische gebeurtenissen (sepsis/bacteriëmie, voedingsintolerantie, morbiditeit/complicaties van prematuriteit) en neonatale groeiprogressie in de STP206 en controlebehandeling groepen.
Neonaten voor wie geïnformeerde toestemming is verkregen en die voldoen aan de geschiktheidscriteria, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Alle ingeschreven pasgeborenen zullen gedurende 2 tot 11 weken dagelijkse doses geblindeerde onderzoeksbehandeling krijgen, waarbij de duur van de dosering gebaseerd is op de zwangerschapsduur bij de geboorte. Alle neonaten die deelnemen aan het onderzoek zullen onder universele voorzorgsmaatregelen worden geplaatst en al het onderzoekspersoneel met contact met proefpersonen is getraind in de juiste infectiebeheersingspraktijken voor neonatale intensive care (NICU). Terwijl ze in de NICU zijn, zullen pasgeborenen dagelijks worden geëvalueerd op tekenen/symptomen van NEC, voedingsvolumes/voedingstolerantie, bijwerkingen en gelijktijdige medicatie. Lichamelijke onderzoeken en vitale functies zullen dagelijks worden uitgevoerd tijdens de doseringsperiode en aan het einde van de dosering/NICU-ontslag. Groeibeoordelingen zullen om de week worden uitgevoerd in de NICU en aan het einde van de dosering / NICU-ontslag. Evaluaties voor complicaties van prematuriteit, waaronder retinopathie van prematuriteit (ROP), intraventriculaire bloeding (IVH) en bronchopulmonale dysplasie (BPD) zullen worden uitgevoerd op in het protocol gedefinieerde tijdsbestekken. Bij neonaten die deelnemen aan het onderzoek worden dagelijks fecale/meconiummonsters afgenomen gedurende 4 dagen na het begin van de dosering en daarna wekelijks tot ontslag uit de NICU om de fecale afscheiding van STP6 en STP11 te bepalen. Na voltooiing van de geblindeerde dosering van de onderzoeksbehandeling, zullen neonaten na 1 week, 4 weken, 3 maanden en 6 maanden worden geëvalueerd voor veiligheids- en groeibeoordelingen.
Pasgeborenen worden gestratificeerd in de volgende vier geboortegewichten: 2000-1501 g, 1500 tot 1000 g, 999 tot 750 g en 749 tot 500 g. Elk geboortegewichtstratum zal 2 doseringsgroepen bevatten - een lage dosis STP206-groep en een hoge dosis STP206-groep. Binnen elk geboortegewichtstrata/dosisniveau worden proefpersonen gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar de STP206- of controlegroep. Inschrijving van pasgeborenen in studiegroepen zal opeenvolgend plaatsvinden. Inschrijving in de hoge dosisgroep binnen een geboortegewichtstratum zal pas doorgaan nadat de veiligheidsgegevens van de lage dosisgroep zijn beoordeeld door de studie-onafhankelijke Data Safety Monitoring Committee (DSMC). Evenzo zal de inschrijving in de volgende laag met een lager geboortegewicht niet doorgaan totdat de veiligheidsgegevens van de groep met de hoge dosis van de vorige laag met het gewicht zijn beoordeeld door het onafhankelijke onderzoekscomité voor gegevensveiligheid (DSMC).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Florida
-
Sunrise, Florida, Verenigde Staten, 33323
- Sheridan Clinical Research / Plantation General Hospital
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
- Northshore University Healthsystem
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62769
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
- Wesley Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27610
- WakeMed Health and Hospitals
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38163
- University of Tennessee
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Verenigde Staten, 75075
- The Medical Center of Plano
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
- West Virginia University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Neonaten met een geboortegewicht tussen 2000-500 g voor deel A en 1500-500 g voor deel B
- Mogelijkheid om de behandeling binnen vier dagen na de geboorte te starten.
- Zwangerschapsduur tussen 23 en 32 weken bij de geboorte
- Het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de moeder van de proefpersoon na volledig begrip van het onderzoeksdoel en de procedures.
- Ouders die ermee instemmen om de hoofdonderzoeker en zijn/haar personeel toe te staan de procedures en beoordelingen te volgen die door het protocol worden vereist
Uitsluitingscriteria:
- Baby's met, of met een grote kans op, vroege sepsis (positieve bloedkweken of met klinische/histologische chorioamnionitis met de verwachting van empirische antimicrobiële therapie gedurende ≥5 dagen)
- Zuigelingen met aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN)
- Aangeboren of chromosomale afwijkingen
- Congenitale of verworven gastro-intestinale pathologie die voeding kort na de geboorte uitsluit (bijv. hazenlip is geen uitsluitingscriterium, maar een duodenumatresie wel)
- Baby's in extremis aan wie geen verdere intensieve zorg wordt geboden door de behandelende neonatoloog (bijv. baby krijgt alleen hospice / troostzorg)
- Andere aandoeningen van het kind die naar het oordeel van de behandelend neonatoloog deelname in de weg staan
- Positieve hiv-status van de moeder
Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
Voor deel A van het onderzoek geldt het volgende aanvullende uitsluitingscriterium:
- Klein voor pasgeborenen tijdens de zwangerschapsduur, d.w.z. pasgeborenen die minder wegen dan het 10e percentiel voor hun zwangerschapsduur volgens de geschatte foetale gewichtspercentielgrafiek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: STP206
Biologisch
|
Leef biotherapeutisch
|
|
Placebo-vergelijker: Controle
Steriel water
|
Steriel water
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal en ernst van bijwerkingen ervaren door proefpersonen in behandelingsgroepen met een lage dosis
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosis geblindeerde onderzoeksbehandeling
|
Het aantal en de ernst van bijwerkingen, bijwerkingen die leidden tot stopzetting van het studiegeneesmiddel en het aantal sterfgevallen dat werd ervaren door proefpersonen die werden gerandomiseerd naar de behandelingsgroepen met een lage dosis
|
30 dagen na de laatste dosis geblindeerde onderzoeksbehandeling
|
|
Aantal en ernst van bijwerkingen ervaren door proefpersonen in behandelingsgroepen met hoge doses
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosis geblindeerde onderzoeksbehandeling
|
Het aantal en de ernst van bijwerkingen, bijwerkingen die leidden tot stopzetting van het studiegeneesmiddel en het aantal sterfgevallen dat werd ervaren door proefpersonen die werden gerandomiseerd naar de behandelingsgroepen met een lage dosis
|
30 dagen na de laatste dosis geblindeerde onderzoeksbehandeling
|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaren door proefpersonen in behandelingsgroepen met een lage dosis
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaren door proefpersonen in behandelingsgroepen met een lage dosis binnen 30 dagen na de laatste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel
|
30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaren door proefpersonen in behandelingsgroepen met een hoge dosis
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaren door proefpersonen in hooggedoseerde behandelingsgroepen binnen 30 dagen na de laatste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel
|
30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Graad 3 Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaren door proefpersonen in behandelingsgroepen met een lage dosis
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van graad 3 ervaren door proefpersonen in behandelingsgroepen met een lage dosis binnen 30 dagen na de laatste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel
|
30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Graad 3 Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaren door proefpersonen in behandelingsgroepen met een hoge dosis
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van graad 3 ervaren door proefpersonen in hooggedoseerde behandelingsgroepen binnen 30 dagen na de laatste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel
|
30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Ernstige bijwerkingen ervaren door proefpersonen in behandelingsgroepen met een lage dosis
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Ernstige bijwerkingen ervaren door proefpersonen in behandelingsgroepen met een lage dosis binnen 30 dagen na de laatste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel
|
30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Ernstige bijwerkingen ervaren door proefpersonen in behandelingsgroepen met een hoge dosis
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Ernstige bijwerkingen ervaren door proefpersonen in hooggedoseerde behandelingsgroepen binnen 30 dagen na de laatste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel
|
30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Classificatie van groeibeoordeling in behandelingsgroepen met een lage dosis
Tijdsspanne: Einde van de dosering/ontslag uit het ziekenhuis, tot 781 dagen
|
Accelerated growth area (AGA) wordt gedefinieerd als zowel het lichaamsgewicht (g) als de hoofdomtrek (cm) tussen het 10e en 90e percentiel volgens de geslachtsspecifieke groeipercentielgrafieken in Bijlage D van Protocol v3.0. Klein voor zwangerschapsduur (SGA) SGA/Head-Spared wordt gedefinieerd als lichaamsgewicht(g) <10e percentiel, en hoofdomtrek (cm) tussen 10e percentiel en 90e percentiel volgens de geslachtsspecifieke groeipercentielgrafieken in Bijlage D van Protocol v3.0. SGA/Head-Symmetric wordt gedefinieerd als zowel het lichaamsgewicht (g) als de hoofdomtrek (cm) zijn <10e percentiel volgens de geslachtsspecifieke groeipercentielgrafieken in Bijlage D van Protocol v3.0. Groot voor zwangerschapsduur (LGA) wordt gedefinieerd als zowel het lichaamsgewicht (g) als de hoofdomtrek (cm) >90e percentiel zijn volgens de groeipercentielgrafieken in Bijlage D van Protocol v3.0. |
Einde van de dosering/ontslag uit het ziekenhuis, tot 781 dagen
|
|
Classificatie van groeibeoordeling in behandelingsgroepen met hoge doses
Tijdsspanne: Einde van de dosering/ontslag uit het ziekenhuis, tot 781 dagen
|
AGA wordt gedefinieerd als zowel het lichaamsgewicht (g) als de hoofdomtrek (cm) tussen het 10e en 90e percentiel volgens de geslachtsspecifieke groeipercentielgrafieken in Bijlage D van Protocol v3.0. SGA/Head-Spared wordt gedefinieerd als lichaamsgewicht(g) <10e percentiel en hoofdomtrek (cm) tussen 10e en 90e percentiel volgens de geslachtsspecifieke groeipercentielgrafieken in Bijlage D van Protocol v3.0. SGA/Head-Symmetric wordt gedefinieerd als zowel het lichaamsgewicht (g) als de hoofdomtrek (cm) zijn <10e percentiel volgens de geslachtsspecifieke groeipercentielgrafieken in Bijlage D van Protocol v3.0. LGA wordt gedefinieerd als zowel het lichaamsgewicht (g) als de hoofdomtrek (cm) zijn >90e percentiel volgens de groeipercentielgrafieken in Bijlage D van Protocol v3.0. |
Einde van de dosering/ontslag uit het ziekenhuis, tot 781 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met vermoedelijke necrotiserende enterocolitis in laaggedoseerde behandelingsgroepen
Tijdsspanne: Start dosering tot 6 maanden
|
NEC wordt geënsceneerd van I tot III, van verdacht tot definitief tot geavanceerd.
De 3 stadia zijn verder onderverdeeld in A (minder ernstig) en B (ernstiger).
|
Start dosering tot 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met vermoedelijke necrotiserende enterocolitis in hooggedoseerde behandelingsgroepen
Tijdsspanne: Start dosering tot 6 maanden
|
NEC wordt geënsceneerd van I tot III, van verdacht tot definitief tot geavanceerd.
De 3 stadia zijn verder onderverdeeld in A (minder ernstig) en B (ernstiger).
|
Start dosering tot 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met bevestigde necrotiserende enterocolitis in laaggedoseerde behandelingsgroepen
Tijdsspanne: Start dosering tot 6 maanden
|
NEC wordt geënsceneerd van I tot III, van verdacht tot definitief tot geavanceerd.
De 3 stadia zijn verder onderverdeeld in A (minder ernstig) en B (ernstiger).
|
Start dosering tot 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met bevestigde necrotiserende enterocolitis in hooggedoseerde behandelingsgroepen
Tijdsspanne: Start dosering tot 6 maanden
|
NEC wordt geënsceneerd van I tot III, van verdacht tot definitief tot geavanceerd.
De 3 stadia zijn verder onderverdeeld in A (minder ernstig) en B (ernstiger).
|
Start dosering tot 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met sepsis in behandelingsgroepen met een lage dosis
Tijdsspanne: Start dosering tot 6 maanden
|
De aanwezigheid van STP6 en STP11 werd beoordeeld in perifere bloedkweken.
|
Start dosering tot 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met sepsis in behandelingsgroepen met hoge doses
Tijdsspanne: Start dosering tot 6 maanden
|
De aanwezigheid van STP6 en STP11 werd beoordeeld in perifere bloedkweken.
|
Start dosering tot 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met voedingsintolerantie in behandelingsgroepen met een lage dosis
Tijdsspanne: Start dosering tot 6 maanden
|
De voedingstolerantie werd beoordeeld door evaluatie van de buik (elke overmatige uitzetting die verder gaat dan verwacht bij een voeding, roodheid van de buikwand, stevigheid, aanwezigheid van normale darmgeluiden).
Neonaten die gedurende ten minste 12 uur op NPO-status werden geplaatst, werden beschouwd als voedingsintolerantie.
|
Start dosering tot 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met voedingsintolerantie in hooggedoseerde behandelgroepen
Tijdsspanne: Start dosering tot 6 maanden
|
De voedingstolerantie werd beoordeeld door evaluatie van de buik (elke overmatige uitzetting die verder gaat dan verwacht bij een voeding, roodheid van de buikwand, stevigheid, aanwezigheid van normale darmgeluiden).
Neonaten die gedurende ten minste 12 uur op NPO-status werden geplaatst, werden beschouwd als voedingsintolerantie.
|
Start dosering tot 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met prematuriteitsretinopathie in behandelingsgroepen met een lage dosis
Tijdsspanne: Start dosering tot 6 maanden
|
ROP in elk oog werd beoordeeld met een indirecte oftalmoscoop na pupilverwijding.
ROP is gecategoriseerd in zones 1 tot 3, waarbij het laagste getal het kleinste aangetaste gebied vertegenwoordigt, en stadia 0 tot 5, waarbij het laagste getal de mildste vorm aangeeft en het hoogste getal een netvliesloslating aangeeft.
|
Start dosering tot 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met prematuriteitsretinopathie in behandelingsgroepen met hoge doses
Tijdsspanne: Start dosering tot 6 maanden
|
ROP in elk oog werd beoordeeld met een indirecte oftalmoscoop na pupilverwijding.
ROP is gecategoriseerd in zones 1 tot 3, waarbij het laagste getal het kleinste aangetaste gebied vertegenwoordigt, en stadia 0 tot 5, waarbij het laagste getal de mildste vorm aangeeft en het hoogste getal een netvliesloslating aangeeft.
|
Start dosering tot 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met intraventriculaire bloeding in behandelingsgroepen met een lage dosis
Tijdsspanne: Van 5 dagen tot 28 dagen
|
IVH werd beoordeeld door middel van craniale echografie tussen de leeftijd van 5 en 7 dagen en, indien klinisch geïndiceerd en de pasgeborene in het ziekenhuis bleef, na 28 dagen.
IVH wordt ingedeeld van I tot IV, met toenemende ernst.
|
Van 5 dagen tot 28 dagen
|
|
Aantal patiënten met intraventriculaire bloeding in hooggedoseerde behandelingsgroepen
Tijdsspanne: Van 5 dagen tot 28 dagen
|
IVH werd beoordeeld door middel van craniale echografie tussen de leeftijd van 5 en 7 dagen en, indien klinisch geïndiceerd en de pasgeborene in het ziekenhuis bleef, na 28 dagen.
IVH wordt ingedeeld van I tot IV, met toenemende ernst.
|
Van 5 dagen tot 28 dagen
|
|
Aantal patiënten met bronchopulmonale dysplasie in behandelingsgroepen met een lage dosis
Tijdsspanne: Start dosering tot 6 maanden
|
Mild tot matig = Behoefte aan < 30% O2 op 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA) of ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Ernstig = Behoefte aan ≥ 30% O2, positieve druk of beide bij PMA van 36 weken of ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor elk gebeurtenistype worden patiënten slechts één keer geteld als ze een of meer gebeurtenissen hebben gehad, aangezien deze tabel het percentage patiënten met een of meer gebeurtenissen weergeeft. |
Start dosering tot 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met bronchopulmonale dysplasie in behandelingsgroepen met hoge doses
Tijdsspanne: Start dosering tot 6 maanden
|
Mild tot matig = Behoefte aan < 30% O2 op 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA) of ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Ernstig = Behoefte aan ≥ 30% O2, positieve druk of beide bij PMA van 36 weken of ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor elk gebeurtenistype worden patiënten slechts één keer geteld als ze een of meer gebeurtenissen hebben gehad, aangezien deze tabel het percentage patiënten met een of meer gebeurtenissen weergeeft. |
Start dosering tot 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met fecale afscheiding van STP6 en STP11 in behandelingsgroepen met een lage dosis
Tijdsspanne: Voorafgaand aan week 1 dag 4 en aan het einde van de dosering/ontslag uit het ziekenhuis, tot 781 dagen
|
De aanwezigheid van STP6 en STP11 werd beoordeeld in fecale culturen.
|
Voorafgaand aan week 1 dag 4 en aan het einde van de dosering/ontslag uit het ziekenhuis, tot 781 dagen
|
|
Aantal patiënten met fecale afscheiding van STP6 en STP11 in hooggedoseerde behandelingsgroepen
Tijdsspanne: Voorafgaand aan week 1 dag 4 en aan het einde van de dosering/ontslag uit het ziekenhuis, tot 781 dagen
|
De aanwezigheid van STP6 en STP11 werd beoordeeld in fecale culturen.
|
Voorafgaand aan week 1 dag 4 en aan het einde van de dosering/ontslag uit het ziekenhuis, tot 781 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STP206-002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .