NovoTTF-terapi vid behandling av patienter med återkommande Glioblastom Multiforme

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad GBM (WHO grad IV); sällsynta GBM-varianter (t.ex. gliosarkom, jättecells-GBM, småcellig GBM, GBM med oligodendrogliomfunktioner, GBM med PNET-funktioner) är tillåtna. Patienter kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var låggradigt gliom och en efterföljande histologisk diagnos av GBM görs.
• Fick strålbehandling på minst 45 Gy och temozolomidkemoterapi som initial behandling för GBM.
• Entydiga bevis för återkommande eller progressiv GBM före eller efter behandling med bevacizumab, först baserat på röntgenbilder, bekräftade sedan genom histologisk bekräftelse genom biopsi eller resektion.
• Tidigare behandling med Gliadel wafer är tillåten om det har gått minst 3 månader från placeringen.
• Det måste finnas ett intervall på minst 12 veckor från avslutad strålbehandling till start av behandling med apparat. När intervallet är mindre än 12 veckor efter avslutad strålbehandling måste den histologiska bekräftelsen av progression vara entydig enligt RANO-kriterier. Användningen av PET-skanning, perfusionsavbildning och MR-spektroskopi för att skilja mellan verklig tidig progression och pseudoprogression före biopsi eller resektion av trolig återkommande tumör är enligt vårdstandard.
• Minst 22 år.
• Karnofsky prestandastatus på minst 60 %.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Planerad biopsi eller resektion av återkommande tumör i terapeutiskt och/eller diagnostiskt syfte och med adekvat benmärgs-, lever-, hjärt- och njurfunktion för att genomgå detta planerade ingrepp.
• För patienter som har genomgått eller kommer att genomgå stereotaktisk biopsi av återkommande eller progressiv tumör, krävs inte en postoperativ MRT, förutsatt att pre-biopsi MRT sker inom 21 dagar efter registrering. Om den preoperativa skanningen är mer än 21 dagar före registreringen behöver skanningen upprepas. Om steroiddosen ökas med mer än 50 % mellan biopsidatum och registrering, krävs en ny baslinje-MRT på en stabil eller minskande steroiddos i minst 3 dagar även om den tidigare MRT var inom 21 dagar efter registreringen.
• För patienter som har genomgått eller kommer att genomgå öppen resektion av återkommande eller progressiv tumör, är kvarvarande sjukdom efter resektion inte obligatoriskt för berättigande till studien. För att bäst bedöma omfattningen av kvarvarande sjukdom efter resektion bör en MR-undersökning göras senast 96 timmar under den omedelbara efterresektionsperioden och inom 21 dagar före registrering. Om 96-timmarsskanningen är mer än 21 dagar före registreringen måste skanningen upprepas. Om steroiddosen ökas med mer än 50 % mellan bildtagningsdatum och registrering krävs en ny baslinje-MRT på en stabil eller minskande steroiddos i minst 3 dagar.
• Planerad behandling med enbart NovoTTF Therapy enligt FDA-godkänd indikation. NovoTTF-terapi måste starta inom 14 dagar efter registrering, men inte mindre än 7 dagar eller mer än 21 dagar från stereotaktisk biopsi (om tillämpligt) och inte mindre än 21 dagar eller mer än 42 dagar från öppen resektion (om tillämpligt).
• Tillgänglighet av vävnad från den initiala diagnosen och den återkommande tumören som uppskattas vara av tillräcklig kvalitet och kvantitet för både genomiskt DNA och total RNA-isolering; företrädesvis skulle en del av vävnaden snabbfrysas för högkvalitativ RNA-beredning.
• Eftersom de genetiska analyserna som beskrivs i avsnitt 8.0 kommer att utföras under HRPO# 201111001 ("Analysis of Histological, Genomic, Molecular, and Clinical Factors in CNS Cancer: the Neuro-Oncology Group"), för patienter som anmäler sig till denna studie vid WUSM. krävs att WUSM-patienter också måste registrera sig i HRPO# 201111001. De genetiska analyserna för UF-patienter kommer att ske vid WUSM inom ramen för detta protokoll.
• Återhämtning från de toxiska effekterna av tidigare behandling till högst grad 1 eller >3 veckor från föregående behandling till registrering, beroende på vilket som är senare.
• Patienter måste gå med på att avstå från alla andra behandlingar, inklusive men inte begränsat till cytotoxiska eller biologiska kemoterapier, som är avsedda att behandla återkommande GBM medan de får behandling med NovoTTF Therapy.
• Deltagare i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Alla andra maligniteter som krävde aktiv kemoterapi under de senaste 12 månaderna före registreringen och sjukdomen är för närvarande inte fortskridande och/eller metastaserad. Undantaget är basalcells- eller skivepitelcancer i huden, som behandlades med endast lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Kan inte genomgå hjärn-MRT på grund av medicinska eller personliga skäl.
• Bevacizumab-naiva patienter: Dessa patienter får inte ha mer än ett tidigare skov utan att räkna med det aktuella skov som behandlas enligt detta protokoll och måste ha fått minst en tidigare kemoterapiregim, som måste ha inkluderat temozolomid.
• Bevacizumab-refraktära patienter: Dessa patienter får inte ha mer än 2 tidigare skov utan att räkna med det aktuella skov som behandlas enligt detta protokoll och måste ha fått flera kemoterapiregimer, inklusive en temozolomidregim och en bevacizumabregim.
• Får för närvarande andra undersökningsmedel som är avsedda som behandlingar av återkommande GBM.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller allvarliga hjärtproblem, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravid eller ammar.
• Implanterad pacemaker, programmerbara shuntar, defibrillator, djup hjärnstimulator, vagusnervstimulator och andra implanterade elektroniska enheter i hjärnan eller ryggmärgen.
• Infra-tentoriell tumör.
• Historik av överkänslighet mot hydrogel.