NovoTTF-terápia visszatérő glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt GBM (WHO IV fokozat); ritka GBM-változatok (pl. gliosarcoma, óriássejtes GBM, kissejtes GBM, GBM oligodendroglioma jellemzőkkel, GBM PNET jellemzőkkel) megengedett. A betegek akkor lesznek jogosultak, ha az eredeti szövettan alacsony fokú glióma volt, és ezt követően GBM szövettani diagnózist készítenek.
• A GBM kezdeti kezeléseként legalább 45 Gy sugárterápiát és temozolomid kemoterápiát kapott.
• A kiújuló vagy progresszív GBM egyértelmű bizonyítéka a bevacizumab-kezelés előtt vagy után, először röntgenfelvételek alapján, majd biopsziával vagy reszekcióval igazolt szövettani megerősítéssel.
• A Gliadel ostyával történő előzetes kezelés megengedett, ha az a kihelyezéstől számított legalább 3 hónapig eltelt.
• A sugárterápia befejezése és a készülékkel végzett kezelés megkezdése között legalább 12 hétnek kell eltelnie. Ha a sugárterápia befejezését követő 12 hétnél rövidebb intervallum van, a progresszió szövettani igazolásának egyértelműnek kell lennie a RANO kritériumok szerint. A PET-szkennelés, a perfúziós képalkotás és az MR-spektroszkópia használata a valódi korai progresszió és a pszeudoprogresszió közötti különbségtételre a biopszia vagy a valószínűsíthetően kiújuló daganat reszekciója előtt az ellátás standardjának megfelelően történik.
• Legalább 22 éves.
• Karnofsky teljesítménye legalább 60%.
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• Terápiás és/vagy diagnosztikai célból visszatérő daganat tervezett biopsziája vagy reszekciója, megfelelő csontvelő-, máj-, szív- és vesefunkcióval a tervezett eljárás elvégzéséhez.
• Azoknál a betegeknél, akiknél visszatérő vagy progresszív daganat sztereotaxiás biopsziáján estek át vagy fognak átesni, nem szükséges posztoperatív MRI, feltéve, hogy a biopszia előtti MRI a regisztrációt követő 21 napon belül megtörténik. Ha a preoperatív vizsgálat több mint 21 nappal a regisztráció előtt történik, a vizsgálatot meg kell ismételni. Ha a szteroid dózis 50%-nál nagyobb mértékben megemelkedik a biopszia és a regisztráció között, új kiindulási MRI-re van szükség stabil vagy csökkenő szteroiddózis mellett legalább 3 napig, még akkor is, ha az előző MRI a regisztrációt követő 21 napon belül történt.
• Azoknál a betegeknél, akiknél ismétlődő vagy progresszív daganat nyílt reszekciója esett vagy fog átesni, a reszekciót követő maradék betegség nem kötelező a vizsgálatban való részvételhez. A rezekció utáni maradék betegség mértékének legjobb felmérése érdekében MRI-vizsgálatot kell végezni legkésőbb a reszekció utáni 96 órán belül és a regisztrációt megelőző 21 napon belül. Ha a 96 órás vizsgálat több mint 21 nappal a regisztráció előtt történik, a vizsgálatot meg kell ismételni. Ha a szteroid dózist több mint 50%-kal növelik a képalkotó vizsgálat és a regisztráció között, új kiindulási MRI-re van szükség stabil vagy csökkenő szteroiddózis mellett legalább 3 napig.
• Tervezett kezelés kizárólag NovoTTF terápiával az FDA által jóváhagyott indikáció szerint. A NovoTTF-terápiát a regisztrációt követő 14 napon belül, de legalább 7 vagy 21 napon belül a sztereotaxiás biopsziát követően (ha van) és legalább 21 nappal vagy több mint 42 nappal a nyílt reszekciót követően (ha van) el kell kezdeni.
• A kezdeti diagnózisból származó szövet és a visszatérő daganat rendelkezésre állása, amely a becslések szerint megfelelő minőségű és mennyiségű mind a genomiális DNS, mind a teljes RNS izolálásához; előnyösen a szövet egy részét azonnal lefagyasztják a kiváló minőségű RNS-előállítás érdekében.
• Mivel a 8.0. szakaszban leírt genetikai elemzéseket a HRPO# 201111001 ("A központi idegrendszeri rák szövettani, genomiális, molekuláris és klinikai tényezőinek elemzése: a Neuro-onkológiai csoport") HRPO# 201111001 alatt végzik el, a WUSM ebbe a vizsgálatába beiratkozott betegek esetében A WUSM-betegeknek szintén be kell jelentkezniük a HRPO# 201111001-be. Az UF-betegek genetikai elemzésére a WUSM-ban kerül sor, ennek a protokollnak az égisze alatt.
• A korábbi terápia toxikus hatásaiból való felépülés legfeljebb 1. fokozatig vagy >3 hétig az előző kezeléstől a regisztrációig, attól függően, hogy melyik következik be.
• A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy lemondanak minden egyéb kezelésről, beleértve, de nem kizárólagosan a citotoxikus vagy biológiai kemoterápiákat, amelyek a visszatérő GBM kezelésére szolgálnak, miközben NovoTTF-kezelésben részesülnek.
• A fogamzóképes korú résztvevőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen egyéb rosszindulatú daganat, amely aktív kemoterápiát igényelt a regisztrációt megelőző 12 hónapban, és a betegség jelenleg nem progresszív és/vagy metasztatikus. Kivételt képeznek a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómák, amelyeket csak lokális reszekcióval kezeltek, vagy in situ méhnyakrákot.
• Orvosi vagy személyes okok miatt nem végezhető agyi MRI.
• Bevacizumab-kezelésben korábban nem részesült betegek: Ezeknek a betegeknek egynél több korábbi relapszusa nem fordulhat elő, nem számítva a jelen protokoll szerint kezelt relapszusokat, és legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük, amelynek tartalmaznia kell a temozolomidot is.
• Bevacizumab-refrakter betegek: Ezeknek a betegeknek nem fordulhat elő 2-nél több korábbi relapszusa, nem számítva a jelen protokoll szerint kezelt relapszusokat, és több kemoterápiás kezelésben is részesültek, beleértve a temozolomid és egy bevacizumab kezelést.
• Jelenleg bármilyen más vizsgálati szert kap, amelyet a visszatérő GBM kezelésére szánnak.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy súlyos szívproblémákat, vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Terhes vagy szoptató.
• Beültetett pacemaker, programozható sönt, defibrillátor, mély agyi stimulátor, vagus idegstimulátor és egyéb beültetett elektronikus eszközök az agyba vagy a gerincvelőbe.
• Infra-tentoriális daganat.
• Hidrogéllel szembeni túlérzékenység anamnézisében.