NovoTTF-terapi til behandling af patienter med recidiverende glioblastoma multiforme

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet GBM (WHO grad IV); sjældne GBM-varianter (f.eks. gliosarkom, kæmpecellet GBM, småcellet GBM, GBM med oligodendrogliomfunktioner, GBM med PNET-funktioner) er tilladt. Patienter vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavgradigt gliom, og der stilles en efterfølgende histologisk diagnose af GBM.
• Modtog strålebehandling på mindst 45 Gy og temozolomid kemoterapi som indledende behandling for GBM.
• Utvetydige beviser for tilbagevendende eller progressiv GBM før eller efter behandling med bevacizumab først baseret på røntgenbilleder og derefter bekræftet ved histologisk bekræftelse gennem biopsi eller resektion.
• Forudgående behandling med Gliadel wafer er tilladt, hvis der er gået mindst 3 måneder fra anbringelse.
• Der skal være et interval på mindst 12 uger fra afslutning af strålebehandling til start af behandling med apparat. Når intervallet er mindre end 12 uger fra afslutning af strålebehandling, skal den histologiske bekræftelse af progression være utvetydig i henhold til RANO-kriterier. Brugen af ​​PET-scanning, perfusionsbilleddannelse og MR-spektroskopi til at skelne mellem ægte tidlig progression og pseudoprogression forud for biopsi eller resektion af sandsynlig tilbagevendende tumor er efter standardbehandling.
• Mindst 22 år.
• Karnofsky præstationsstatus på mindst 60 %.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Planlagt biopsi eller resektion af tilbagevendende tumor til terapeutisk og/eller diagnostisk formål og med tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, hjerte- og nyrefunktion til at gennemgå denne planlagte procedure.
• For patienter, der har gennemgået eller vil gennemgå stereotaktisk biopsi af tilbagevendende eller progressiv tumor, er en postoperativ MR ikke påkrævet, forudsat at præ-biopsi MR er inden for 21 dage efter registrering. Hvis den præoperative scanning er mere end 21 dage før registrering, skal scanningen gentages. Hvis steroiddosis øges med mere end 50 % mellem biopsidato og registrering, kræves en ny baseline MR på en stabil eller faldende steroiddosis i mindst 3 dage, selvom den tidligere MR var inden for 21 dage efter registreringen.
• For patienter, der har gennemgået eller vil gennemgå åben resektion af tilbagevendende eller progressiv tumor, er resterende sygdom efter resektion ikke påkrævet for at blive berettiget til undersøgelsen. For bedst muligt at vurdere omfanget af restsygdom efter resektion, bør en MR-scanning foretages senest 96 timer i den umiddelbare post-resektionsperiode og inden for 21 dage før registrering. Hvis 96-timers scanningen er mere end 21 dage før registrering, skal scanningen gentages. Hvis steroiddosis øges med mere end 50 % mellem billeddiagnostik og registreringsdato, kræves en ny baseline MR på en stabil eller faldende steroiddosis i mindst 3 dage.
• Planlagt behandling med NovoTTF Therapy alene pr. FDA-godkendt indikation. NovoTTF-terapi skal starte inden for 14 dage efter registrering, men ikke mindre end 7 dage eller mere end 21 dage fra stereotaktisk biopsi (hvis relevant) og ikke mindre end 21 dage eller mere end 42 dage fra åben resektion (hvis relevant).
• Tilgængelighed af væv fra den indledende diagnose og den tilbagevendende tumor, der skønnes at være af tilstrækkelig kvalitet og kvantitet til både genomisk DNA og total RNA-isolering; fortrinsvis vil noget af vævet blive lynfrosset til RNA-præparation af høj kvalitet.
• Fordi de genetiske analyser beskrevet i afsnit 8.0 vil blive udført under HRPO# 201111001 ("Analyse af histologiske, genomiske, molekylære og kliniske faktorer i CNS-kræft: Neuro-Oncology Group"), for patienter, der tilmelder sig dette forsøg på WUSM, er det er påkrævet, at WUSM-patienter også skal tilmeldes HRPO# 201111001. De genetiske analyser for UF-patienter vil foregå på WUSM i regi af denne protokol.
• Restitution fra de toksiske virkninger af tidligere behandling til ikke mere end grad 1 eller >3 uger fra forudgående behandling til registrering, alt efter hvad der er senere.
• Patienter skal acceptere at give afkald på enhver anden behandling, inklusive men ikke begrænset til cytotoksiske eller biologiske kemoterapier, der er beregnet til at behandle det tilbagevendende GBM, mens de modtager behandling med NovoTTF Therapy.
• Deltagere i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden malignitet, der krævede aktiv kemoterapi inden for de foregående 12 måneder forud for registreringen, og sygdommen er i øjeblikket ikke fremadskridende og/eller metastaserende. Undtagelsen er basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Ude af stand til at gennemgå hjerne-MR på grund af medicinske eller personlige årsager.
• Bevacizumab-naive patienter: Disse patienter må ikke have mere end ét tidligere tilbagefald uden at tælle det aktuelle tilbagefald, der behandles af denne protokol, og skal have modtaget mindst én tidligere kemoterapibehandling, som skal have inkluderet temozolomid.
• Bevacizumab-refraktære patienter: Disse patienter må ikke have mere end 2 tidligere tilbagefald uden at tælle det aktuelle tilbagefald, der behandles af denne protokol, og skal have modtaget flere kemoterapiregimer, inklusive en temozolomid-kur og en bevacizumab-kur.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler, der er beregnet til behandling af tilbagevendende GBM.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller alvorlige hjerteproblemer eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravid eller ammende.
• Implanteret pacemaker, programmerbare shunts, defibrillator, dyb hjernestimulator, vagusnervestimulator og andre implanterede elektroniske enheder i hjernen eller rygmarven.
• Infra-tentoriel tumor.
• Anamnese med overfølsomhed over for hydrogel.