Terapia NovoTTF no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recorrente

Critério de inclusão:

• GBM confirmado histologicamente (OMS grau IV); variantes raras de GBM (p. gliossarcoma, GBM de células gigantes, GBM de células pequenas, GBM com características de oligodendroglioma, GBM com características de PNET) são permitidos. Os pacientes serão elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau e um diagnóstico histológico subsequente de GBM for feito.
• Recebeu radioterapia de pelo menos 45 Gy e quimioterapia com temozolomida como tratamento inicial para GBM.
• Evidência inequívoca de GBM recorrente ou progressivo antes ou após o tratamento com bevacizumabe, primeiro com base em aparências radiográficas e depois confirmada por confirmação histológica por meio de biópsia ou ressecção.
• O tratamento prévio com pastilha Gliadel é permitido desde que tenha passado pelo menos 3 meses desde a colocação.
• Deve haver um intervalo de pelo menos 12 semanas desde a conclusão da radioterapia até o início do tratamento com o dispositivo. Quando o intervalo for inferior a 12 semanas desde o término da radioterapia, a confirmação histológica da progressão deve ser inequívoca pelos critérios RANO. O uso de PET scan, imagem de perfusão e espectroscopia de RM para diferenciar entre progressão precoce verdadeira e pseudoprogressão antes da biópsia ou ressecção de provável tumor recorrente é de acordo com o padrão de atendimento.
• Pelo menos 22 anos de idade.
• Status de desempenho de Karnofsky de pelo menos 60%.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Biópsia ou ressecção planejada de tumor recorrente para fins terapêuticos e/ou diagnósticos e com medula óssea, função hepática, cardíaca e renal adequadas para se submeter a esse procedimento planejado.
• Para pacientes que foram ou serão submetidos a biópsia estereotáxica de tumor recorrente ou progressivo, uma ressonância magnética pós-operatória não é necessária, desde que a ressonância magnética pré-biópsia seja realizada em até 21 dias após o registro. Se a varredura pré-operatória for mais de 21 dias antes do registro, a varredura precisa ser repetida. Se a dose de esteroide for aumentada em mais de 50% entre a data da biópsia e o registro, uma nova ressonância magnética de linha de base é necessária em uma dosagem de esteroide estável ou decrescente por pelo menos 3 dias, mesmo que a ressonância magnética anterior tenha ocorrido dentro de 21 dias após o registro.
• Para pacientes que foram ou serão submetidos a ressecção aberta de tumor recorrente ou progressivo, a doença residual após a ressecção não é obrigatória para elegibilidade para o estudo. Para avaliar melhor a extensão da doença residual pós-ressecção, uma ressonância magnética deve ser realizada no máximo 96 horas no período pós-ressecção imediato e dentro de 21 dias antes do registro. Se a varredura de 96 horas for mais de 21 dias antes do registro, a varredura precisa ser repetida. Se a dose de esteroide for aumentada em mais de 50% entre a data da imagem e o registro, uma nova ressonância magnética de linha de base é necessária em uma dosagem de esteroide estável ou decrescente por pelo menos 3 dias.
• Tratamento planejado apenas com Terapia NovoTTF por indicação aprovada pela FDA. A Terapia NovoTTF deve começar dentro de 14 dias após o registro, mas não menos de 7 dias ou mais de 21 dias a partir da biópsia estereotáxica (se aplicável) e não menos de 21 dias ou mais de 42 dias a partir da ressecção aberta (se aplicável).
• Disponibilidade de tecido desde o diagnóstico inicial e do tumor recorrente que se estima ter qualidade e quantidade suficientes tanto para isolamento de DNA genômico quanto de RNA total; de preferência, algum do tecido seria congelado rapidamente para preparação de ARN de alta qualidade.
• Como as análises genéticas descritas na Seção 8.0 serão realizadas sob HRPO# 201111001 ("Análise de Fatores Histológicos, Genômicos, Moleculares e Clínicos no Câncer do SNC: o Grupo de Neuro-Oncologia"), para pacientes inscritos neste estudo na WUSM, é é necessário que os pacientes WUSM também se inscrevam no HRPO# 201111001. As análises genéticas para pacientes com UF serão realizadas na WUSM sob os auspícios deste protocolo.
• Recuperação dos efeitos tóxicos da terapia anterior até não mais do que grau 1 ou > 3 semanas desde a terapia anterior até o registro, o que ocorrer mais tarde.
• Os pacientes devem concordar em renunciar a quaisquer outros tratamentos, incluindo, entre outros, quimioterapias citotóxicas ou biológicas, destinadas a tratar o GBM recorrente enquanto recebem tratamento com a Terapia NovoTTF.
• Participantes em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos eficazes.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão:

• Qualquer outra malignidade que tenha exigido quimioterapia ativa nos 12 meses anteriores ao registro e a doença não esteja progredindo e/ou metastática no momento. A exceção é o carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, tratados apenas com ressecção local ou o carcinoma in situ do colo uterino.
• Incapaz de submeter-se a ressonância magnética do cérebro devido a razões médicas ou pessoais.
• Pacientes virgens de bevacizumabe: Esses pacientes não podem ter mais de uma recaída anterior, sem contar a recaída atual sendo tratada por este protocolo e devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior, que deve incluir temozolomida.
• Pacientes refratários ao bevacizumabe: Esses pacientes não podem ter mais de 2 recaídas anteriores, sem contar a recaída atual sendo tratada por este protocolo e devem ter recebido vários regimes de quimioterapia, incluindo um regime de temozolomida e um regime de bevacizumabe.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes em investigação que se destinem a tratamentos de GBM recorrente.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou problemas cardíacos graves ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Grávida ou amamentando.
• Marcapasso implantado, shunts programáveis, desfibrilador, estimulador cerebral profundo, estimulador do nervo vago e outros dispositivos eletrônicos implantados no cérebro ou na medula espinhal.
• Tumor infratentorial.
• História de hipersensibilidade ao hidrogel.