Terapia NovoTTF nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente

Criterio di inclusione:

• GBM istologicamente confermato (WHO grado IV); varianti GBM rare (ad es. gliosarcoma, GBM a cellule giganti, GBM a piccole cellule, GBM con caratteristiche di oligodendroglioma, GBM con caratteristiche PNET). I pazienti saranno idonei se l'istologia originale era un glioma di basso grado e viene fatta una successiva diagnosi istologica di GBM.
• Ricevuto radioterapia di almeno 45 Gy e chemioterapia con temozolomide come trattamento iniziale per GBM.
• Evidenza inequivocabile di GBM ricorrente o progressivo prima o dopo il trattamento con bevacizumab basato prima sulle apparenze radiografiche poi confermato dalla conferma istologica attraverso biopsia o resezione.
• Il precedente trattamento con wafer Gliadel è consentito se sono trascorsi almeno 3 mesi dal posizionamento.
• Ci deve essere un intervallo di almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia all'inizio del trattamento del dispositivo. Quando l'intervallo è inferiore a 12 settimane dal completamento della radioterapia, la conferma istologica della progressione deve essere inequivocabile secondo i criteri RANO. L'uso della scansione PET, dell'imaging della perfusione e della spettroscopia RM per differenziare tra vera progressione precoce e pseudoprogressione prima della biopsia o della resezione del probabile tumore ricorrente è per standard di cura.
• Almeno 22 anni di età.
• Karnofsky performance status di almeno il 60%.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Biopsia pianificata o resezione di tumore ricorrente per scopi terapeutici e/o diagnostici e con un'adeguata funzionalità midollare, epatica, cardiaca e renale per sottoporsi a questa procedura pianificata.
• Per i pazienti che sono stati sottoposti o saranno sottoposti a biopsia stereotassica di tumore ricorrente o in progressione, non è richiesta una risonanza magnetica post-operatoria, a condizione che la risonanza magnetica pre-biopsia avvenga entro 21 giorni dalla registrazione. Se la scansione preoperatoria è più di 21 giorni prima della registrazione, la scansione deve essere ripetuta. Se la dose di steroidi è aumentata di oltre il 50% tra la data della biopsia e la registrazione, è necessaria una nuova risonanza magnetica basale con un dosaggio di steroidi stabile o decrescente per almeno 3 giorni anche se la precedente risonanza magnetica era entro 21 giorni dalla registrazione.
• Per i pazienti che sono stati sottoposti o saranno sottoposti a resezione aperta di tumore ricorrente o progressivo, la malattia residua dopo la resezione non è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio. Per valutare al meglio l'estensione della malattia residua post-resezione, una scansione MRI deve essere eseguita entro e non oltre 96 ore nell'immediato periodo post-resezione ed entro 21 giorni prima della registrazione. Se la scansione di 96 ore è più di 21 giorni prima della registrazione, la scansione deve essere ripetuta. Se la dose di steroidi è aumentata di oltre il 50% tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova RM basale con un dosaggio di steroidi stabile o decrescente per almeno 3 giorni.
• Trattamento pianificato con la sola terapia NovoTTF per indicazione approvata dalla FDA. La terapia NovoTTF deve iniziare entro 14 giorni dalla registrazione, ma non meno di 7 giorni o più di 21 giorni dalla biopsia stereotassica (se applicabile) e non meno di 21 giorni o più di 42 giorni dalla resezione aperta (se applicabile).
• Disponibilità di tessuto dalla diagnosi iniziale e dal tumore ricorrente che si stima sia di qualità e quantità sufficienti sia per l'isolamento del DNA genomico che dell'RNA totale; preferibilmente una parte del tessuto sarebbe congelata a scatto per la preparazione di RNA di alta qualità.
• Poiché le analisi genetiche descritte nella Sezione 8.0 saranno eseguite sotto HRPO# 201111001 ("Analysis of Histological, Genomic, Molecular, and Clinical Factors in CNS Cancer: the Neuro-Oncology Group"), per i pazienti che si iscrivono a questo studio al WUSM, è è necessario che anche i pazienti WUSM si iscrivano in HRPO# 201111001. Le analisi genetiche per i pazienti con UF si svolgeranno presso WUSM sotto gli auspici di questo protocollo.
• Recupero dagli effetti tossici della terapia precedente a non più del grado 1 o > 3 settimane dalla terapia precedente alla registrazione, a seconda di quale sia la successiva.
• I pazienti devono accettare di rinunciare a qualsiasi altro trattamento, inclusi ma non limitati a chemioterapie citotossiche o biologiche, destinati a trattare il GBM ricorrente durante il trattamento con la terapia NovoTTF.
• I partecipanti in età fertile devono usare una contraccezione efficace.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altro tumore maligno che ha richiesto chemioterapia attiva nei 12 mesi precedenti la registrazione e la malattia non è attualmente in progressione e/o metastatica. L'eccezione è il carcinoma a cellule basali oa cellule squamose della pelle, che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice.
• Impossibile sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale per motivi medici o personali.
• Pazienti naïve al bevacizumab: questi pazienti non possono avere più di una recidiva precedente senza contare la recidiva attuale trattata da questo protocollo e devono aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico, che deve aver incluso temozolomide.
• Pazienti refrattari al bevacizumab: questi pazienti non possono avere più di 2 recidive precedenti senza contare la recidiva attuale trattata da questo protocollo e devono aver ricevuto più regimi chemioterapici, incluso un regime di temozolomide e un regime di bevacizumab.
• Attualmente in trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale inteso come trattamento del GBM ricorrente.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o gravi problemi cardiaci o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Incinta o allattamento.
• Pacemaker impiantati, shunt programmabili, defibrillatore, stimolatore cerebrale profondo, stimolatore del nervo vago e altri dispositivi elettronici impiantati nel cervello o nel midollo spinale.
• Tumore infratentoriale.
• Storia di ipersensibilità all'idrogel.