NovoTTF-therapie bij de behandeling van patiënten met recidiverend multiform glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd GBM (WHO graad IV); zeldzame GBM-varianten (bijv. gliosarcoom, reuzencel GBM, kleincellige GBM, GBM met oligodendroglioomkenmerken, GBM met PNET-kenmerken) zijn toegestaan. Patiënten komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie laaggradig glioom was en een daaropvolgende histologische diagnose GBM wordt gesteld.
• Kreeg radiotherapie van ten minste 45 Gy en temozolomide-chemotherapie als initiële behandeling voor GBM.
• Ondubbelzinnig bewijs van recidiverende of progressieve GBM voor of na behandeling met bevacizumab, eerst gebaseerd op radiografische verschijnselen en vervolgens bevestigd door histologische bevestiging door middel van biopsie of resectie.
• Voorafgaande behandeling met Gliadel-wafer is toegestaan ​​als er ten minste 3 maanden zijn verstreken na plaatsing.
• Er moet een interval van ten minste 12 weken zijn tussen de voltooiing van de radiotherapie en de start van de behandeling met het apparaat. Wanneer het interval minder dan 12 weken is vanaf de voltooiing van de radiotherapie, moet de histologische bevestiging van de progressie ondubbelzinnig zijn volgens de RANO-criteria. Het gebruik van PET-scan, perfusiebeeldvorming en MR-spectroscopie om onderscheid te maken tussen echte vroege progressie en pseudo-progressie voorafgaand aan biopsie of resectie van waarschijnlijk terugkerende tumoren is volgens de zorgstandaard.
• Minstens 22 jaar oud.
• Karnofsky prestatiestatus van minimaal 60%.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Geplande biopsie of resectie van terugkerende tumor voor therapeutische en/of diagnostische doeleinden, en met voldoende beenmerg-, lever-, hart- en nierfunctie om deze geplande procedure te ondergaan.
• Voor patiënten die een stereotactische biopsie van een recidiverende of progressieve tumor hebben ondergaan of zullen ondergaan, is een postoperatieve MRI niet vereist, op voorwaarde dat de pre-biopsie MRI binnen 21 dagen na registratie plaatsvindt. Als de preoperatieve scan meer dan 21 dagen voor aanmelding is, moet de scan worden herhaald. Als de dosis steroïden met meer dan 50% is verhoogd tussen de datum van biopsie en registratie, is een nieuwe basislijn-MRI vereist op een stabiele of afnemende dosis steroïden gedurende ten minste 3 dagen, zelfs als de vorige MRI binnen 21 dagen na registratie was.
• Voor patiënten die een open resectie van een recidiverende of progressieve tumor hebben ondergaan of zullen ondergaan, is resterende ziekte na resectie niet verplicht om in aanmerking te komen voor het onderzoek. Om de omvang van de resterende ziekte na resectie zo goed mogelijk te kunnen beoordelen, dient een MRI-scan te worden gemaakt uiterlijk 96 uur in de periode direct na resectie en binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie. Als de 96-uurs scan meer dan 21 dagen voor registratie is, moet de scan worden herhaald. Als de dosis steroïden met meer dan 50% is verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe basislijn-MRI vereist op een stabiele of afnemende dosis steroïden gedurende ten minste 3 dagen.
• Geplande behandeling met alleen NovoTTF-therapie volgens door de FDA goedgekeurde indicatie. NovoTTF-therapie moet starten binnen 14 dagen na registratie, maar niet minder dan 7 dagen of meer dan 21 dagen na stereotactische biopsie (indien van toepassing) en niet minder dan 21 dagen of meer dan 42 dagen na open resectie (indien van toepassing).
• Beschikbaarheid van weefsel van de initiële diagnose en de terugkerende tumor die naar schatting van voldoende kwaliteit en kwantiteit is voor zowel genomisch DNA als totale RNA-isolatie; bij voorkeur zou een deel van het weefsel snel worden ingevroren voor RNA-bereiding van hoge kwaliteit.
• Omdat de genetische analyses beschreven in Sectie 8.0 zullen worden uitgevoerd onder HRPO# 201111001 ("Analysis of Histological, Genomic, Molecular, and Clinical Factors in CNS Cancer: the Neuro-Oncology Group"), voor patiënten die deelnemen aan dit onderzoek bij WUSM, is het is vereist dat WUSM-patiënten zich ook moeten inschrijven voor HRPO # 201111001. Onder auspiciën van dit protocol zullen de genetische analyses voor UF-patiënten bij WUSM plaatsvinden.
• Herstel van de toxische effecten van eerdere therapie tot niet meer dan graad 1 of >3 weken vanaf eerdere therapie tot registratie, afhankelijk van wat later is.
• Patiënten moeten ermee instemmen af ​​te zien van andere behandelingen, inclusief maar niet beperkt tot cytotoxische of biologische chemotherapieën, die bedoeld zijn om terugkerende GBM te behandelen terwijl ze worden behandeld met NovoTTF Therapy.
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken.
• Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere maligniteit waarvoor actieve chemotherapie nodig was in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan registratie en de ziekte is momenteel niet aan het vorderen en/of uitgezaaid. De uitzondering is basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, die alleen met lokale resectie werden behandeld of carcinoma in situ van de cervix.
• Kan om medische of persoonlijke redenen geen hersen-MRI ondergaan.
• Bevacizumab-naïeve patiënten: Deze patiënten mogen niet meer dan één eerdere terugval hebben gehad, de huidige terugval niet meegerekend die volgens dit protocol wordt behandeld, en ze moeten ten minste één eerdere chemotherapiebehandeling hebben ondergaan, waaronder temozolomide.
• Bevacizumab-refractaire patiënten: Deze patiënten mogen niet meer dan 2 eerdere recidieven hebben gehad, de huidige terugval die door dit protocol wordt behandeld niet meegerekend en moeten meerdere chemotherapieregimes hebben gekregen, waaronder een temozolomide-regime en een bevacizumab-regime.
• Momenteel ontvangt u andere onderzoeksagentia die bedoeld zijn als behandelingen van terugkerende GBM.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of ernstige hartproblemen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwanger of borstvoeding.
• Geïmplanteerde pacemaker, programmeerbare shunts, defibrillator, diepe hersenstimulator, nervus vagusstimulator en andere geïmplanteerde elektronische apparaten in de hersenen of het ruggenmerg.
• Infra-tentoriale tumor.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor hydrogel.