Terapia NovoTTF w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony GBM (stopień IV wg WHO); rzadkie warianty GBM (np. gliosaarcoma, GBM olbrzymiokomórkowy, GBM drobnokomórkowy, GBM z cechami skąpodrzewiaka, GBM z cechami PNET). Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli pierwotnym histologią był glejak o niskim stopniu złośliwości, a później zostanie postawiona histologiczna diagnoza GBM.
• Otrzymał radioterapię co najmniej 45 Gy i chemioterapię temozolomidem jako wstępne leczenie GBM.
• Jednoznaczne dowody nawrotu lub progresji GBM przed lub po leczeniu bewacyzumabem, najpierw na podstawie obrazu radiologicznego, a następnie potwierdzone potwierdzeniem histologicznym poprzez biopsję lub resekcję.
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie płytką Gliadel, jeżeli od umieszczenia upłynęły co najmniej 3 miesiące.
• Od zakończenia radioterapii do rozpoczęcia leczenia urządzeniem musi upłynąć co najmniej 12 tygodni. Gdy przerwa jest mniejsza niż 12 tygodni od zakończenia radioterapii, histologiczne potwierdzenie progresji musi być jednoznaczne według kryteriów RANO. Stosowanie badania PET, obrazowania perfuzyjnego i spektroskopii MR w celu rozróżnienia między rzeczywistą wczesną progresją a pseudoprogresją przed wykonaniem biopsji lub resekcji guza o prawdopodobnym nawrocie jest zgodne ze standardem postępowania.
• Co najmniej 22 lata.
• Stan wydajności Karnofsky'ego co najmniej 60%.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Planowana biopsja lub resekcja nawrotu guza w celach terapeutycznych i/lub diagnostycznych, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego, wątroby, serca i nerek, aby poddać się tej planowanej procedurze.
• W przypadku pacjentów, którzy przeszli lub zostaną poddani biopsji stereotaktycznej guza nawrotowego lub progresywnego, pooperacyjny MRI nie jest wymagany, pod warunkiem, że MRI przed biopsją zostanie wykonany w ciągu 21 dni od rejestracji. Jeśli badanie przedoperacyjne przypada na więcej niż 21 dni przed rejestracją, badanie należy powtórzyć. Jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona o ponad 50% między datą biopsji a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe MRI przy stałej lub zmniejszającej się dawce sterydów przez co najmniej 3 dni, nawet jeśli poprzedni MRI wykonano w ciągu 21 dni od rejestracji.
• W przypadku pacjentów, którzy przeszli lub zostaną poddani otwartej resekcji nawracającego lub progresywnego guza, choroba resztkowa po resekcji nie jest wymagana do zakwalifikowania do badania. Aby najlepiej ocenić rozległość choroby resztkowej po resekcji, badanie MRI należy wykonać nie później niż 96 godzin bezpośrednio po resekcji iw ciągu 21 dni przed rejestracją. Jeśli 96-godzinne skanowanie przypada na więcej niż 21 dni przed rejestracją, skanowanie należy powtórzyć. Jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona o ponad 50% między datą obrazowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe MRI przy stabilnej lub zmniejszającej się dawce sterydów przez co najmniej 3 dni.
• Planowane leczenie samym NovoTTF Therapy zgodnie ze wskazaniem zatwierdzonym przez FDA. Terapię NovoTTF należy rozpocząć w ciągu 14 dni od rejestracji, ale nie mniej niż 7 dni i nie więcej niż 21 dni od biopsji stereotaktycznej (jeśli dotyczy) i nie mniej niż 21 dni i więcej niż 42 dni od otwartej resekcji (jeśli dotyczy).
• Dostępność tkanki od wstępnej diagnozy i nawrotu guza, której jakość i ilość ocenia się jako wystarczającą do izolacji zarówno genomowego DNA, jak i całkowitego RNA; korzystnie część tkanki zostałaby szybko zamrożona w celu przygotowania wysokiej jakości RNA.
• Ponieważ analizy genetyczne opisane w części 8.0 zostaną przeprowadzone zgodnie z HRPO nr 201111001 („Analiza czynników histologicznych, genomowych, molekularnych i klinicznych w raku ośrodkowego układu nerwowego: grupa neuro-onkologiczna”), dla pacjentów zapisanych do tego badania w WUSM, wymagane jest, aby pacjenci WUSM również zapisywali się do HRPO nr 201111001. Analizy genetyczne pacjentów z UF będą odbywać się w WUSM pod auspicjami tego protokołu.
• Wyzdrowienie z toksycznych skutków wcześniejszej terapii do nie więcej niż stopnia 1 lub > 3 tygodni od wcześniejszej terapii do rejestracji, w zależności od tego, co nastąpi później.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na rezygnację z wszelkich innych metod leczenia, w tym między innymi chemioterapii cytotoksycznych lub biologicznych, które mają na celu leczenie nawracającego GBM podczas leczenia produktem NovoTTF Therapy.
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy inny nowotwór złośliwy, który wymagał aktywnej chemioterapii w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rejestracją, a choroba nie postępuje obecnie i/lub nie ma przerzutów. Wyjątkiem jest rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, który leczono wyłącznie miejscowo lub rak in situ szyjki macicy.
• Nie można poddać się rezonansowi magnetycznemu mózgu z powodów medycznych lub osobistych.
• Pacjenci nieleczeni wcześniej bewacyzumabem: u tych pacjentów nie może wystąpić więcej niż jeden nawrót choroby, nie licząc obecnego nawrotu leczonego tym protokołem, i którzy musieli otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii, który musiał obejmować temozolomid.
• Pacjenci oporni na leczenie bewacyzumabem: ci pacjenci mogą mieć nie więcej niż 2 wcześniejsze nawroty choroby, nie licząc bieżącego nawrotu leczeni tym protokołem i muszą otrzymać wiele schematów chemioterapii, w tym schemat temozolomidu i schemat bewacyzumabu.
• Obecnie otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze przeznaczone do leczenia nawracającego GBM.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub poważne problemy z sercem lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Wszczepiony rozrusznik serca, programowalne boczniki, defibrylator, głęboki stymulator mózgu, stymulator nerwu błędnego i inne wszczepione urządzenia elektroniczne do mózgu lub rdzenia kręgowego.
• Guz podnamiotowy.
• Historia nadwrażliwości na hydrożel.