НовоТТФ-терапия в лечении пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная ГБМ (класс IV по ВОЗ); редкие варианты ГБМ (например, глиосаркома, гигантоклеточная ГБМ, мелкоклеточная ГБМ, ГБМ с признаками олигодендроглиомы, ГБМ с признаками ПНЭО) разрешены. Пациенты будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой низкой степени злокачественности, и последующий гистологический диагноз GBM.
• Получил лучевую терапию не менее 45 Гр и химиотерапию темозоломидом в качестве начального лечения глиобластомы.
• Недвусмысленные доказательства рецидива или прогрессирования глиобластомы до или после лечения бевацизумабом, сначала основанные на рентгенологических проявлениях, а затем подтвержденные гистологическим подтверждением посредством биопсии или резекции.
• Предварительное лечение пластиной Gliadel разрешено, если с момента установки прошло не менее 3 месяцев.
• Между завершением лучевой терапии и началом лечения устройством должно пройти не менее 12 недель. Когда интервал составляет менее 12 недель после завершения лучевой терапии, гистологическое подтверждение прогрессирования должно быть однозначным в соответствии с критериями RANO. Использование ПЭТ, визуализации перфузии и МР-спектроскопии для дифференциации истинного раннего прогрессирования и псевдопрогрессирования перед биопсией или резекцией вероятного рецидива опухоли соответствует стандарту медицинской помощи.
• Возраст не менее 22 лет.
• Карновский статус работоспособности не менее 60%.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Запланированная биопсия или резекция рецидивирующей опухоли с терапевтической и/или диагностической целью и при адекватной функции костного мозга, печени, сердца и почек для проведения этой запланированной процедуры.
• Для пациентов, которым была проведена или будет проведена стереотаксическая биопсия рецидивирующей или прогрессирующей опухоли, послеоперационная МРТ не требуется при условии, что МРТ перед биопсией проводится в течение 21 дня после регистрации. Если предоперационное сканирование проводится более чем за 21 день до регистрации, сканирование необходимо повторить. Если доза стероидов увеличивается более чем на 50% между датой биопсии и регистрацией, требуется новая исходная МРТ при стабильной или снижающейся дозе стероидов в течение как минимум 3 дней, даже если предыдущая МРТ была сделана в течение 21 дня после регистрации.
• Для пациентов, которые подверглись или будут подвергаться открытой резекции рецидивирующей или прогрессирующей опухоли, остаточная болезнь после резекции не является обязательной для включения в исследование. Для наилучшей оценки степени резидуальной болезни после резекции МРТ следует проводить не позднее, чем через 96 часов в ближайшем послерезекционном периоде и в течение 21 дня до постановки на учет. Если 96-часовое сканирование прошло более чем за 21 день до регистрации, сканирование необходимо повторить. Если доза стероидов увеличивается более чем на 50% между датой визуализации и регистрацией, требуется новая исходная МРТ при стабильной или снижающейся дозе стероидов в течение как минимум 3 дней.
• Запланированное лечение только с помощью NovoTTF Therapy по показаниям, одобренным FDA. Терапия NovoTTF должна быть начата в течение 14 дней с момента регистрации, но не менее чем через 7 дней или более чем через 21 день после стереотаксической биопсии (если применимо) и не менее чем через 21 день или более чем через 42 дня после открытой резекции (если применимо).
• Наличие ткани после первоначального диагноза и рецидивирующей опухоли, которая, по оценкам, имеет достаточное качество и количество как для выделения геномной ДНК, так и для выделения тотальной РНК; предпочтительно, чтобы часть ткани была мгновенно заморожена для получения высококачественной РНК.
• Поскольку генетические анализы, описанные в разделе 8.0, будут выполняться в соответствии с HRPO № 201111001 («Анализ гистологических, геномных, молекулярных и клинических факторов при раке ЦНС: группа нейроонкологии»), для пациентов, включенных в это исследование в WUSM, требуется, чтобы пациенты с WUSM также были зарегистрированы в HRPO # 201111001. Генетический анализ пациентов с НФ будет проводиться в WUSM под эгидой этого протокола.
• Восстановление от токсических эффектов предшествующей терапии до степени не более 1 или >3 недель с момента предшествующей терапии до регистрации, в зависимости от того, что наступит позже.
• Пациенты должны согласиться отказаться от любых других видов лечения, включая, помимо прочего, цитотоксическую или биологическую химиотерапию, которые предназначены для лечения рецидивирующей глиобластомы во время лечения препаратом NovoTTF.
• Участницы детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Любое другое злокачественное новообразование, которое требовало активной химиотерапии в течение предшествующих 12 месяцев до регистрации, и заболевание в настоящее время не прогрессирует и/или не метастазирует. Исключением является базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, который лечили только локальной резекцией или раком in situ шейки матки.
• Невозможно пройти МРТ головного мозга по медицинским или личным причинам.
• Пациенты, ранее не получавшие бевацизумаб: у этих пациентов может быть не более одного предшествующего рецидива, не считая текущего рецидива, лечение которого осуществляется по данному протоколу, и они должны пройти по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии, который должен включать темозоломид.
• Пациенты, рефрактерные к бевацизумабу: у этих пациентов может быть не более 2 предыдущих рецидивов, не считая текущего рецидива, лечение которого осуществляется по данному протоколу, и они должны были пройти несколько режимов химиотерапии, включая режим темозоломида и режим бевацизумаба.
• В настоящее время получает любые другие исследуемые агенты, предназначенные для лечения рецидивирующей ГБМ.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или серьезные проблемы с сердцем, а также психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие грудью.
• Имплантированный кардиостимулятор, программируемые шунты, дефибриллятор, глубокий стимулятор мозга, стимулятор блуждающего нерва и другие имплантированные электронные устройства в головной или спинной мозг.
• Инфратенториальная опухоль.
• История гиперчувствительности к гидрогелю.