Effekt- och säkerhetsstudie av ABP 215 jämfört med Bevacizumab hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer

Experimentell: ABP 215

Deltagarna fick 15 mg/kg ABP 215 administrerat som en intravenös (IV) infusion var tredje vecka (Q3W) i 6 cykler och karboplatin- och paklitaxelkemoterapi Q3W i minst 4 och inte mer än 6 cykler.

Läkemedel: Karboplatin

Administreras i ett område under koncentration-tid-kurvan (AUC) 6 genom IV-infusion Q3W

Andra namn:

• Paraplatin

Läkemedel: Paklitaxel

Administreras 200 mg/m² IV Q3W

Andra namn:

• Taxol

Läkemedel: ABP 215

Administreras 15 mg/kg Q3W genom IV-infusion

Aktiv komparator: Bevacizumab

Deltagarna fick bevacizumab 15 mg/kg administrerat som en intravenös (IV) infusion var tredje vecka (Q3W) i 6 cykler och karboplatin och paklitaxel kemoterapi Q3W i minst 4 och inte mer än 6 cykler.

Läkemedel: Karboplatin

Administreras i ett område under koncentration-tid-kurvan (AUC) 6 genom IV-infusion Q3W

Andra namn:

• Paraplatin

Läkemedel: Paklitaxel

Administreras 200 mg/m² IV Q3W

Andra namn:

• Taxol

Läkemedel: Bevacizumab

Administreras 15 mg/kg Q3W genom IV-infusion

Andra namn:

• Avastin

Andel deltagare med ett objektivt svar

Tumörbedömningar utfördes av centrala, oberoende, blindade radiologer enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 med hjälp av datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) av bröstet och buken. Objektiv respons definieras som en bästa övergripande respons av partiell respons (PR) eller komplett respons (CR) enligt definitionen av RECIST v1.1. Alla deltagare som inte uppfyllde kriterierna för CR eller PR i slutet av studien ansågs som icke-svarare.

CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner. Eventuella patologiska lymfkörtlar måste reduceras i kort axel till < 10 mm.

PR: Försvinnande av alla målskador med ihållande av en eller flera icke-målskador och/eller bibehållande av tumörmarkörnivån över de normala gränserna, och inga nya lesioner, eller minst en 30 % minskning av summan av diametrar av mållesioner, utan progression av befintliga icke-målskador och inga nya lesioner.

Varaktighet för svar

Duration of response (DOR) beräknades som tiden från det första objektiva svaret (PR eller CR) till sjukdomsprogression per RECIST v1.1 baserat på den centrala, oberoende, blindade radiologernas granskning.

DOR beräknades endast för deltagare med ett objektivt svar. För respondenter som inte uppfyllde kriteriet för progression i slutet av studien censurerades DOR vid datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen.

Progressiv sjukdom definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador med en absolut ökning på minst 5 mm, eller otvetydig progression av befintliga lesioner som inte är mål, eller eventuella nya lesioner.

Progressionsfri överlevnad

Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från randomiseringsdatumet till datumet för sjukdomsprogression med RECIST v1.1 baserat på den centrala, oberoende, blindade radiologernas granskning eller dödsfall. Deltagare som levde och inte uppfyllde kriterierna för progression i slutet av studien censurerades vid det senaste evaluerbara sjukdomsbedömningsdatumet. Deltagare utan utvärderingsbara tumörbedömningar efter randomisering som inte dog i slutet av studien censurerades på randomiseringsdatumet.

Progressiv sjukdom definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador med en absolut ökning på minst 5 mm, eller otvetydig progression av befintliga lesioner som inte är mål, eller eventuella nya lesioner.

Antal deltagare med negativa händelser

Biverkningar (AE) graderades för svårighetsgrad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4, och enligt följande skala: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Måttlig, Grad 3 = Allvarlig, Grad 4 = Liv -hotande och Grad 5 = Död på grund av AE.

En allvarlig biverkning (SAE) definieras som en biverkning som uppfyller minst ett av följande allvarliga kriterier:

• dödlig
• livshotande
• krävs slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
• resulterat i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
• medfödd anomali/födelseskada
• annan medicinskt viktig allvarlig händelse

Antal deltagare som utvecklade anti-läkemedelsantikroppar

Två validerade analyser användes för att detektera närvaron av anti-ABP 215-antikroppar. Prover testades först i en elektrokemiluminescens (ECL)-baserad överbryggande immunanalys för att detektera antikroppar som kan binda till ABP 215 (Binding Antibody Assay). Prover som bekräftats vara positiva för bindande antikroppar testades därefter i en icke-cellbaserad målbindningsanalys för att bestämma neutraliserande aktivitet mot ABP 215 (Neutralizing Antibody Assay). Om ett prov efter dosering var positivt för bindande antikroppar och visade neutraliserande aktivitet vid samma tidpunkt, definierades provet som positivt för neutraliserande antikroppar.

Total överlevnad

Total överlevnad (OS) definierades som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum. Deltagare som levde i slutet av studien censurerades vid det senaste datumet som man visste var vid liv, vilket härleddes från datum som samlats in i studien som antydde att en deltagare var vid liv.

Deltagarna följdes för överlevnadsstatus under behandlingsfasen och därefter var 9:e vecka fram till slutet av den kliniska studien, samtycke drogs tillbaka, de förlorades för uppföljning, dog eller hade förbjudit behandling (t.ex. kommersiell bevacizumab, icke-studie). behandling mot cancer).