Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ABP 215 w porównaniu z bewacizumabem u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Eksperymentalny: ABP 215

Uczestnicy otrzymywali 15 mg/kg ABP 215 w postaci wlewu dożylnego (IV) co 3 tygodnie (Q3W) przez 6 cykli oraz chemioterapię karboplatyną i paklitakselem co 3 tygodnie przez co najmniej 4 i nie więcej niż 6 cykli.

Lek: Karboplatyna

Podawany w obszarze pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) 6 we wlewie dożylnym co 3 tygodnie

Inne nazwy:

• Paraplatyna

Lek: Paklitaksel

Podawane 200 mg/m² IV co 3 tyg

Inne nazwy:

• Taksol

Lek: ABP 215

Podano 15 mg/kg co 3 tygodnie w infuzji dożylnej

Aktywny komparator: Bewacyzumab

Uczestnicy otrzymywali bewacyzumab w dawce 15 mg/kg podawany we wlewie dożylnym (IV) co 3 tygodnie (Q3W) przez 6 cykli oraz chemioterapię karboplatyną i paklitakselem co 3 tygodnie przez co najmniej 4 i nie więcej niż 6 cykli.

Lek: Karboplatyna

Podawany w obszarze pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) 6 we wlewie dożylnym co 3 tygodnie

Inne nazwy:

• Paraplatyna

Lek: Paklitaksel

Podawane 200 mg/m² IV co 3 tyg

Inne nazwy:

• Taksol

Lek: Bewacyzumab

Podano 15 mg/kg co 3 tygodnie w infuzji dożylnej

Inne nazwy:

• Avastin

Procent uczestników z obiektywną odpowiedzią

Oceny guzów dokonywali centralni, niezależni, zaślepieni radiologowie zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1, przy użyciu tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) klatki piersiowej i jamy brzusznej. Obiektywną odpowiedź definiuje się jako najlepszą ogólną odpowiedź częściową (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR), zgodnie z definicją RECIST v1.1. Wszyscy uczestnicy, którzy nie spełniali kryteriów CR lub PR do końca badania, zostali uznani za niereagujących.

CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz brak nowych zmian. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą być zredukowane w osi krótkiej do < 10 mm.

PR: Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych z utrzymywaniem się jednej lub więcej zmian niedocelowych i/lub utrzymaniem poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic i brakiem nowych zmian lub co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnice zmian docelowych, bez progresji istniejących zmian niedocelowych i bez nowych zmian.

Czas trwania odpowiedzi

Czas trwania odpowiedzi (DOR) obliczono jako czas od pierwszej obiektywnej odpowiedzi (PR lub CR) do progresji choroby zgodnie z RECIST v1.1 na podstawie centralnego, niezależnego, zaślepionego przeglądu radiologów.

DOR obliczono tylko dla uczestników z obiektywną odpowiedzią. W przypadku osób odpowiadających na leczenie, które nie spełniały kryterium progresji do końca badania, DOR ocenzurowano w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny guza.

Postępującą chorobę zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych z bezwzględnym wzrostem o co najmniej 5 mm lub jednoznaczną progresję istniejących zmian innych niż docelowe lub jakiekolwiek nowe zmiany.

Przeżycie bez progresji

Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty progresji choroby przy użyciu RECIST v1.1 na podstawie centralnej, niezależnej, zaślepionej oceny radiologów lub zgonu. Uczestnicy, którzy żyli i nie spełniali kryteriów progresji do końca badania, zostali ocenzurowani w ostatnim możliwym do oceny terminie oceny choroby. Uczestnicy bez możliwych do oceny ocen guza po randomizacji, którzy nie zmarli do końca badania, zostali ocenzurowani w dniu randomizacji.

Postępującą chorobę zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych z bezwzględnym wzrostem o co najmniej 5 mm lub jednoznaczną progresję istniejących zmian innych niż docelowe lub jakiekolwiek nowe zmiany.

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi

Zdarzenia niepożądane (AE) zostały ocenione pod względem ciężkości zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4, oraz zgodnie z następującą skalą: Stopień 1 = Łagodne, Stopień 2 = Umiarkowane, Stopień 3 = Ciężkie, Stopień 4 = Życie -zagrażający i stopień 5 = śmierć z powodu AE.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które spełnia co najmniej 1 z następujących poważnych kryteriów:

• fatalny
• zagrażający życiu
• wymagała hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
• spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
• wrodzona anomalia/wada wrodzona
• inne poważne zdarzenie ważne z medycznego punktu widzenia

Liczba uczestników, którzy wynaleźli przeciwciała przeciw lekom

Do wykrycia obecności przeciwciał anty-ABP 215 zastosowano dwa zatwierdzone testy. Próbki najpierw przetestowano w teście immunologicznym pomostowym opartym na elektrochemiluminescencji (ECL) w celu wykrycia przeciwciał zdolnych do wiązania się z ABP 215 (test przeciwciał wiążących). Próbki, w przypadku których potwierdzono, że są dodatnie pod kątem przeciwciał wiążących, były następnie testowane w teście wiązania celu nieopartym na komórkach, aby określić aktywność neutralizującą przeciwko ABP 215 (test przeciwciał neutralizujących). Jeśli próbka po podaniu dawki była dodatnia pod względem przeciwciał wiążących i wykazywała aktywność neutralizującą w tym samym punkcie czasowym, próbkę definiowano jako dodatnią pod względem przeciwciał neutralizujących.

Ogólne przetrwanie

Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu. Uczestnicy żyjący na koniec badania zostali ocenzurowani w ostatnim znanym dniu, w którym żyli, na podstawie dat zebranych w ramach badania, które sugerowały, że uczestnik żył.

Uczestników obserwowano pod kątem przeżycia w fazie leczenia, a następnie co 9 tygodni aż do zakończenia badania klinicznego, wycofano zgodę, utracono ich z obserwacji, zmarli lub zakazano im terapii (np. leczenie przeciwnowotworowe).